儿童癌症试验性疗法是否优于标准疗法：儿童肿瘤研究组的多项随机临床对照试验的观察研究

目的:比较儿童期癌症标准疗法与Ⅲ期随机化临床试验阶段所验证的新疗法,研究新疗法优于或劣于标准疗法的概率;此类临床试验中,纳入患者的民族因素可能对试验结果造成不确定性影响,所以,本文还研究新疗法的成功和失败模式是否与前述不确定性影响之间存在一致性。试验设计:临床观     

基于两样本孟德尔随机化方法探讨睡眠与痛风的关联

[目的] 通过两样本孟德尔随机化设计,探讨睡眠与痛风之间的关联。[方法] 从一项包含763 813名参与者的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中获取痛风遗传关联数据。以与打鼾、睡眠时间、睡眠类型、失眠及白日困倦程度等睡眠表型相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,采用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)评估遗传学预测的不同睡眠表型与痛风发生风险的关系。采用MR-Egger回归和孟德尔随机多态性残差和离群值(MR pleiotropy residual sum and outlier,MR-PRESSO)检验进行敏感性分析,以评估工具变量的多效性。进一步采用加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法等分析方法检验结果的稳健性与可靠性。[结果] IVW结果显示,遗传学预测的打鼾[优势比(odds ratio,OR)=3.12,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.21～8.05),PFDR=0.045]和失眠[OR=1.09,95%CI(1.04～1.15),PFDR=0.005]与痛风发生风险呈正相关,而睡眠时间、睡眠类型及白日困倦程度与痛风发生之间不存在统计学关联。MR-Egger回归提示上述因果关联未受到水平多效性影响,加权中位数法、简单中位数法、最大似然比法得出与IVW相似的结果。[结论] 打鼾、失眠与痛风发生风险呈正相关,纠正打鼾和失眠可能对痛风有一定的预防作用。     

血清生长分化因子15水平与慢性淋巴细胞白血病发生风险的关联研究

目的 采用两样本孟德尔随机化研究方法探讨血清生长分化因子15(GDF15)水平与慢性淋巴细胞白血病(CLL)发生之间的关联。方法 基于欧洲人群血清GDF15和CLL的全基因组关联研究公开数据库,筛选与血清GDF15水平相关的遗传变异位点作为工具变量,采用逆方差加权法评估遗传学预测的血清GDF15浓度与CLL发生的关联,采用最大似然比法进行敏感性分析,采用MR-Egger回归探讨工具变量潜在多效性。结果 研究共纳入3个单核苷酸多态位点作为工具变量,逆方差加权法结果显示,血清GDF15水平与CLL发生风险之间存在负相关,GDF15浓度每升高一个标准差(SD),CLL发生风险降低33%(95%置信区间:2%～54%)(P=0.039)。敏感性分析得到了一致的结果。此外,MR-Egger回归未发现存在多效性。结论 本研究结果提示,在欧洲人群中,血清GDF15水平与CLL发生之间可能存在负相关,仍需大样本人群研究及体内外实验进一步阐明GDF15在CLL发生发展中的作用及其潜在生物学机制。     

他汀类药物与骨密度:一项药物靶向孟德尔随机化分析

背景:观察性研究表明他汀类药物可能对骨密度具有保护作用,这使其成为潜在的骨质疏松症治疗药物之一。目的:通过孟德尔随机化方法来评估药物靶点介导的脂质表型与骨密度之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取了与他汀类药物相关的单核苷酸多态性以及骨密度相关数据。主要分析方法是逆方差加权法,同时也使用了加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归法。使用β值和95%CI来评估他汀类药物与骨密度之间的因果关系;另外,进行敏感性分析以验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验来评估异质性,使用MR-Egger截距检验是否存在水平多效性。使用留一法分析确定是否有单个或多个单核苷酸多态性影响了结果。结果与结论:他汀类药物作用靶点——3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶介导的低密度脂蛋白胆固醇与足跟定量超声骨密度(β=-0.086,95%CI:-0.117至-0.055,P=5.42×10^(-8))和全身骨密度(β=-0.193,95%CI:-0.288至-0.098,P=7.35×10^(-5))呈显著相关。该研究结果支持了他汀类药物对骨密度的保护作用。这些发现不仅加深了对胆固醇相关基因和骨骼健康关系的理解,还揭示了改善骨密度的潜在治疗靶点。     

孟德尔随机化法探究TGF-β与AAMI后左室舒张末容积的关系

目的采用孟德尔随机化方法(MR)探究转化生长因子-β(TGF-β)水平与急性前壁心肌梗死(AAMI)急性期后左室舒张末容积(LVEDV)的因果关系。方法从基因组和表观基因组关联研究(GWAS/EWAS)数据库选取TGF-β和AAMI后LVEDV数据。TGF-β数据包括982例样本,LVEDV数据包括35 407例样本。选择与TGF-β独立相关的显著基因位点作为工具变量,分别使用逆方差加权法(IVW)、加权中位数、加权模式法及MR-Egger回归研究TGF-β与AAMI急性期后LVEDV的关系。结果逆方差加权法(IVW)法结果显示,TGF-β升高能增加AAMI后LVEDV扩大的风险(OR=1.021,95%CI:1.007～1.035,P=0.004)。与加权中位数法(OR=1.017,95%CI:1.008～1.026,P=2.26×10^-4)及加权模式法(OR=1.014,95%CI:1.000～1.028,P=0.043),结果一致。MR-Egger回归截距为-0.002(95%CI:-0.018～0.014,P=0.791),表明工具变量几乎不存在多效性。散...     

648例人工流产妇女健康教育前后紧急避孕知识及意愿改变的调查

我们通过对人工流产妇女开展紧急避孕（EC）知识教育，评估不同干预措施在提高EC知识程度及方法使用率等方面的作用。2003年1月至2004年12月在华北石油总医院和任丘市妇幼医院行人工流产的妇女648例，年龄18～42岁。每家医院按区组随机化分配随机号表，病例随机分为3组。A组为对照组，仅给予常规治疗；B组手册组，分发有关EC知识宣传手册；C组录像＋咨询组，观看EC知识录像，专业人员解答患者咨询。调查表共列出12个有关EC的常识性问题，每题1分。患者分别在干预前、术后1周复诊时各填写1份调查表。EC知识水平分差（0～4分）、良（4～8分）、优（9～12分）3级。干预前还填写是否使用过EC方法，     

巧用SAS软件制作临床试验随机盲表

临床试验通常需要制作各种随机盲表，如何准确、科学地制成符合临床试验需要的随机盲表是临床试验设计阶段急需解决的问题。本文拟通过一个临床试验的具体例子详细介绍利用SAS软件的PLAN过程及其分栏显示功能如何达到这一目的。     

WONCA研究论文摘要汇编——半月板撕裂和骨关节炎手术与理疗对照研究

背景与非手术治疗相比,半月板撕裂和膝骨关节炎症状患者行关节镜下半月板部分切除术是否效果更好尚不清楚。方法此为多中心、随机、对照研究。将年龄在45岁及以上、半月板撕裂且有轻至中度骨关节炎影像学证据的症状患者纳入研究。研究者将351例患者随机分组:手术及术后理疗组或标准化理疗组(如经患者和外科医生慎重考虑,可转入手术治疗)。6个月和12个月时对患者进行评估。主要结局为随机化后6个月两组间加拿大西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)躯体功能分数(从0～100,分数越高说明症状越严重)变化差异。结果治疗意向分析显示,6个月后WOMAC分数:手术组平均改善20.9分〔95%CI(17.9,23.9)〕,理疗组18.5分〔95%CI(15.6,21.5)〕〔平均差2.4分;95%CI(-1.8,6.5)〕。6个月时,理疗组的51例(30%)积极参试者做了手术,而手术组的9例患者未做手术。12个月的结果与6个月的结果相似。不良反应事件发生频率组间无差异。结论治疗意向分析中,并未发现随机化后6个月组间功能改善有差异。然而,理疗组患者中30%在6个月内做了手术。