多种DL1801共晶化合物的大鼠体内药代动力学研究

目的通过制备DL1801-MA和DL1801-FA 2种共晶化合物来改善DL1801的代谢特征,并对其进行了大鼠体内药代动力学特征评价。方法将SD大鼠随机分组,按20 mg·kg~(-1)的剂量通过灌胃方式给药。于给药后15,30,45 min,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h取血。通过LC-MS对样品中的药物浓度进行测定,绘制血药浓度-时间曲线。结果DL1801晶A型,DL1801-MA和DL1801-FA共晶化合物的最大血药浓度(C_(max))分别为40.177±14.659,79.404±15.557和(38.933±25.172)μg·L~(-1)。达峰时间(T_(max))分别为0.583±0.382,0.25±0.00和(3.000±2.646)h。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为73.67±30.505,143.109±15.709和(178.02±190.745)μg·L~(-1)·h。与DL1801晶A型相比,DL1801-MA共晶化合物的峰浓度提高了78%,AUC_(0-t)增加了94.3%,可以达到较高的血药浓度和生物利用度;而DL1801-FA共晶化合物,达峰时间明显后移,AUC0-t增加了141.6%,可以实现长效作用和较高的生物利用度。结论DL1801的共晶化合物与DL1801晶A型相比,在大鼠体内药代动力学过程中显示出一定差异,对于改善和稳定药物的代谢特征具有重要意义。     

注射用活血通络制剂的冷冻干燥工艺优选

目的: 优化注射用活血通络冷冻干燥制剂的成型工艺条件,并考察其稳定性。 方法: 以冻干成型效果、复溶性、澄明度、芍药苷及阿魏酸含量的综合评分为指标,在单因素试验基础上,通过正交试验考察甘露醇的用量、药液质量浓度、预冻速率对冻干工艺的影响,采用HPLC测定阿魏酸、芍药苷含量。 结果: 优选的成型工艺为以5%甘露醇为填充剂,药液中有效成分质量浓度30 g·L^-1,预冻速率30 ℃·h^-1,制成的冻干粉针剂质量稳定。 结论: 优选的处方和冻干工艺稳定可行,可推广于大生产应用。     

固态核磁共振技术在晶型药物研究中的应用

活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要.近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显.该文系统概述了固态核磁共振技术的分类、信息参数及常用的核磁探针等基本理论,并综述了其在药物晶型、共晶及无定型领域的研究进展,为...     

共晶技术提高黄芩素溶出度及生物利用度的研究

采用混悬液结晶法制备1∶1物质的量比的黄芩素-咖啡因(BE-CA)共晶,以提高BE的溶出度及口服生物利用度。差示扫描热分析、X射线粉末衍射法、傅里叶红外光谱法等分析表明所制备的共晶为区别于BE及CA的一种长针状晶体新物质。溶出试验表明BE-CA共晶的溶出度均显著高于BE晶体及其与CA的晶体混合物。大鼠体内药代动力学研究表明,与BE相比,BE-CA共晶缩短BE及其活性代谢物黄芩苷(BI)的达峰时间(t_max),并显著提高了BE及BI的峰浓度(c_max)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC),极大地提高了黄芩素口服生物利用度。     

药物共晶研究进展及应用

药物共晶是活性药物成分通过非共价键和共晶形成物结合在一个晶格中形成的.它是一种新的药物固体型态,可以改善药物的理化性质,比如改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等,是目前药物研发的一个新的热点.本文主要介绍了药物共晶在药物研发中的应用及其设计、制备以及分析方法.     

药物共晶及其连续热熔挤出制备技术研究进展

药物共晶自1961年被首次报道以来,因其能够改变固态材料的物理性质,尤其是提升药物溶解性、流动性、吸湿性以及实现味觉掩蔽,且在药学层面可以增强药效、降低毒副作用等,在现代制剂领域持续受到关注。目前已有多种药物共晶产品上市,还有更多产品进入临床前研究和临床试验阶段。热熔挤出是通过加热熔融、机械混合和挤压使混合物达到分子层面的融合形成共晶的加工技术,该工艺过程避免了使用有机溶剂,是一种环境友好型工艺,同时热熔挤出也是一种典型连续操作,能够实现较高产率、更好的质量管理以及更低生产成本。该文综述药物共晶在药学以及物理化学优化层面的优势,着重介绍新兴连续操作的热熔挤出生产方法,并详细分析利用该方法的优势及现阶段面临的挑战和机遇。     

苏氨酸酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

苏氨酸酪氨酸激酶(TTK),又称单级纺锤体1(Mps1),是纺锤体组装检查点的核心组成部分,其功能是确保染色体正确分布到子细胞。TTK在多种恶性肿瘤细胞中过表达,已成为癌症治疗的潜在靶点。本文总结了小分子TTK抑制剂的研究进展,结合化合物结构特征分析了不同化合物与TTK的作用模式,讨论了当前研究中面临的问题,并对今后的研究方向做一展望,以期为新型TTK抑制剂的研发提供参考。     

晶体工程学技术改善药物理化性质以提高成药性

固体药物的溶解/溶出度、吸湿性和机械性质对药物生物利用度、处方工艺及稳定性等方面有深远影响。晶体药物理化性质与其内在晶体结构密切相关,药物晶体工程可以从分子水平改变药物晶体结构和修饰药物的理化性质,具有提高药物产品性能的潜质。本文从多晶型、无定形/共无定形和共晶等方面综述了晶体工程学技术对药物水溶性、吸湿性和机械性质的改善,为其在改善药物理化性质和提高成药性方面的应用提供参考。     

药物共晶的研究新进展

药物共晶具有调节活性药物成分理化特性的潜力,作为一种可替代活性药物成分的固态形式日益受到关注.针对这一热点问题,研究者们提出了一些新的合成策略和表征技术.基于近10年来药物共晶的研究进展,分别阐述了药物共晶的形成原理、制备方法、表征技术、理化性质和应用前景,介绍了一些新兴技术的应用,并分析了部分研究案例,着重介绍了关于...