毒蛋白的开发大有希望

本文首先对动物、植物和微生物的蛋白在临床上做为治疗药物的应用进行了概述，目前已应用的有蝮蛇毒、蝎毒和天花粉蛋白等。其次对国内外在采用现代技术处理毒蛋白制备免疫毒素的应用研究方面做了介绍，如抗体和毒素结合的肺癌单抗蓖麻毒素Ａ链结合物，抗黑色素瘤免疫毒素等制品已试用于人体肿瘤的治疗。最后介绍绿脓杆菌外毒素Ａ已被制成ＣＤ４－ＰＥ４０，美国ＦＤＡ已批准进行临床试验，是一种有希望的细菌毒素制品。     

IL-2-PE40体外抑制γ-干扰素诱导的角膜内皮细胞MHC抗原表达的研究

目的了解正常大鼠角膜内皮细胞在体外经γ-干扰素诱导后，主要组织相容性复合体（major histoeompatibility complex，MHC）-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达的情况。并观察比较白细胞介素-2-绿脓杆菌外毒素（interleukin-2-pseudomonas exotoxin40。IL-2-PE40）、环胞霉素A（cyclosporine A，CsA）对角膜内皮细胞MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达的免疫抑制作用。方法采用ACAS-570黏附式细胞分析仪和免疫荧光技术，对体外原代培养经γ-干扰素诱导后的正常大鼠角膜内皮细胞分成A、B2组进行MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原表达的相对量测定，并在培养液中加入新型免疫抑制剂IL-2-PE40和CsA，进一步测定角膜内皮细胞MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原的表达量。结果未加入γ-干扰素前，MHC-Ⅰ类抗原的表达量为97．8±8．1，MHC-Ⅱ类抗原无表达；经γ-干扰素诱导后，MHC—Ⅰ类抗原的表达量为1006．3±13．2，MHC-Ⅱ类抗原表达量为406．5±10．5，γ-干扰素加入前后MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原比较均有统计学意义（P〈0．05）。IL-2．PE40组MHC-Ⅰ类抗原的表达量为618．2±13．5，MHC-Ⅱ类抗原表达量为204．5±7．8，CsA组MHC-Ⅰ类抗原的表达量为609．5±12．9，MHC-Ⅱ类抗原表达量为198．5±6．9，IL-2．PE40组、CsA组分别与注射用水比较，MHC—Ⅰ、Ⅱ类抗原间均有统计学意义（P〈0．05）。IL-2．PE40组与CsA组比较．MHC—Ⅰ、Ⅱ类抗原间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在体外，γ-干扰素可诱导角膜内皮细胞MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原异常表达；IL-2-PE40及CsA均能不同程度的抑制这种表达。[眼科新进展20ff7；27（3）：170．172]     

肺癌基础研究的几个热点

肺癌是严重危害人类生命健康的疾病,在发达国家和我国大城市肺癌已占恶性肿瘤死亡的首位。以北京为例,10年间肺癌病死率快速增长,男性增长26.85％,女性增长35.96％。虽然30年来手术方法、化疗及放疗不断进步,但肺癌5年生存率仅达到13％,因而人们对肺癌的诊断及生物治疗寄予厚望。目前的研究热点很多,现将我们能有所作为的概述如下。     

胃癌单克隆抗体-丝裂霉素C结合物的制备及其细胞毒特征

作者报道胃癌单克隆抗体MG11-丝裂霉素C(MMC)结合物的制备及其对肿瘤细胞的杀伤作用。首先用戊二酐处理MMC,于MMC上引入羧基,MMC衍生物与N羟基琥珀酰亚胺及2,2′-二环已基碳二亚胺反应,得到MMC活性酯,后者与抗体反应将MMC引入抗体中。经测定,每克分子抗体中引入约6～7克分子药物,结合物对人胃癌细胞KATⅢ具有较强的选择性杀伤作用,在0.56μg/ml水平(药物浓度)对肿瘤细胞杀伤牢达60％,优于游离药物(51％)及无关抗体结合物(9.3％),提示选用的胃癌单抗对MMC具有较好的导向作用。     

氨甲喋呤-牛血清白蛋白-抗胃癌单克隆抗体结合物的制备及其对肿瘤细胞的杀伤作用

在肿瘤治疗研宄中,免疫毒素己进入临床试用阶段,免疫药物亦有希望用于临床。但国内研究尚少,胃癌单克隆抗体导向药物的研究尚无报道。作者选择本室制备的鼠抗胃癌单克隆抗体MGb_2(IgG_1亚型)制备抗体-牛血清白蛋白(BSA)-氨甲喋呤结合物,探讨导向治疗的可行性。     

免疫毒素（TCS—Hepama—1）及其与阿霉素（ADM）合用对荷人肝癌裸鼠的治？…

荷瘤裸鼠分治疗组４组，Ｔ１为ＴＣＳ－Ｈｅｐａｍａ－１＋ＡＤＭ组，Ｔ２为ＴＣＳ－Ｈｅｐａｍａ－１高剂量组，Ｔ３为ＴＣＳ－Ｈｅｏｐａｍａ－１低剂量组，Ｔ４为ＡＤＭ组，对照组也分４组，Ｃ１为生理盐水组，Ｃ２为ＴＣＳ组，Ｃ３为ＴＣＳ＋Ｈｅｐａｍａ－１组及Ｃ４为ＴＣＳ－ＮＭＩｇＧ组。     

重组免疫毒素对同种小鼠皮肤移植排斥反应的抑制作用

目的 观察重组免疫毒素hIL-2-Luffin P1对小鼠皮肤移植排斥反应的抑制作用.方法 采用同种异体小鼠皮肤移植模型,观察hIL-2-Luffin P1对移植物存活的影响、移植后外周血T细胞亚群变化以及移植物的组织病理学观察.结果 hIL-2-Luffin P1组小鼠皮肤存活时间延长(13.86±2.11)d,与空白对照组比较相差显著(P<0.01),且与hIL-2-Luffin P1的剂量呈正相关;而Luffin P1处理组与对照组相比无明显差异.同时,移植后外周血T细胞亚群活化程度减轻,病理显示hIL-2-Luffin P1处理组移植皮肤淋巴细胞浸润较轻.结论 hIL-2-Luffin P1能够抑制T细胞的异常活化,从而抑制免疫排斥反应,达到延长移植物存活时间的目的 .