孕期吸烟饮酒对仔鼠体格和神经发育的影响

目的:探讨孕期烟酒对子代神经发育的影响和机制。方法:建立烟酒复合因素所致小鼠胎儿宫内发育迟缓(IUGR)模型,观察小鼠自然分娩后子代的生长发育状态及神经行为功能,测定其体内抗氧化酶活性。结果:1.与对照组相比,烟酒处理组孕鼠体重增长和仔鼠体重、脏器重均显著降低(P<0.05);2.仔鼠早期反射时间明显延长(P<0.01),运动协调能力和自主活动能力显著降低(P<0.01);3.跳台及Y-迷宫实验中学习及记忆能力均降低(P<0.01,P<0.05);4.仔鼠脑细胞浆和线粒体丙二醛含量显著增高(P<0.05),超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽S-转移酶活性皆呈不同程度降低。结论:孕期吸烟饮酒将显著影响子代的体格与神经发育,其机制与降低仔鼠的抗氧化能力和增加氧自由基损伤有关。     

高碘对仔鼠甲状腺功能影响及硒干预作用

目的 研究高碘摄入对小鼠仔代甲状腺的影响及硒的干预作用。方法 将60只Balb／c小鼠随机分为4组：正常对照组、高碘组（I 3000μg／L）、单独补硒组（Se200μg／L）、高碘（I3000μg／L）＋Se（200μg／L）组。各组分别饮用自来水、高碘水、加硒水和高碘加硒水，饲以纯系鼠饲科。4个月后，测尿碘，雌雄交配。观察14d龄仔鼠甲状腺病理变化，测定14d龄和28d龄仔鼠血清促甲状腺激素（TSH）、总T4（T4）、总T3（TT3）和rT3水平。结果高碘组14d龄仔鼠出现弥漫胶质性甲状腺肿，高碘补硒组甲状腺肿减轻；14d龄仔鼠高碘组因清TT4水平显著低于对照组和高碘加硒组（P〈0．05），而TT3有降低的趋势，高碘组TSH显著高于对照组和高碘加硒组（P〈0．05）；28d龄仔鼠血清TT4和TT3水平以及TSH水平组间差异无统计学意义。结论高碘引起仔鼠甲状腺形态和功能异常改变，补硒具有一定改善作用。     

被动吸烟对仔鼠认知功能及NF-κB介导的炎症反应影响

目的:观察孕鼠被动吸烟对仔鼠炎症相关信号通路及炎症因子及认知功能的影响,探讨炎症反应与认知功能的相关性。方法:按照母鼠怀孕先后顺序随机分成两组,采用孕鼠被动吸烟法制造仔鼠发育迟缓模型,均灌胃蒸馏水。自然分娩后喂养仔鼠1个月,对仔鼠采用Morris水迷宫法测试空间定位学习能力和空间记忆水平,并用免疫组化法及RT-qRCR检测P50、P65及TNF-α、IL-1β的表达。结果:与正常组比较,模型组逃逸潜伏期延长,垮台次数减少(P<0.05);免疫组化及RT-q PCR检测大致相同,与正常组比较,模型组P50、P65及IL-1β、TNF-α表达高于正常组(P<0.05)。结论:孕期被动吸烟可导致神经组织产生炎症反应,脑内P50、P65及IL-1β、TNF-α表达上调,学习记忆能力下降。     

宫内七氟醚暴露对仔鼠海马CA1区caspase-3表达及早期认知功能的影响

目的研究宫内暴露于七氟醚对仔鼠海马CA1区神经元凋亡及早期认知功能的影响。方法成年性成熟Wistar雌鼠交配妊娠后取孕鼠8只,随机分为对照组七氟醚组,每组4只。七氟醚组于孕19天时暴露于2.4%七氟醚6h,对照组不给予任何药物。应用免疫组化法观察两组仔鼠在出生后第1天(PN1)、第14天(PN14)、第21天(PN21)海马CA1区caspase-3的表达情况。出生后32~37天对仔鼠进行Morris水迷宫实验以测定其认知功能。结果出生后第1天,七氟醚组仔鼠海马CA1区caspase-3总光密度值(IOD)明显高于对照组仔鼠[(60309.6±6403.6)比(17680.5±9326.7),P0.05],出生后第14、21天,七氟醚组仔鼠海马CA1区caspase-3总光密度值与对照组仔鼠相比,差异无统计学意义[(3213.7±582.8)象素比(8503.2±2402.5)象素,(2046.0±62.7)象素比(4839.9±716.3)象素,P0.05]。七氟醚组仔鼠逃避潜伏期与对照组仔鼠相比,差异无统计学意义[(80.0±13.5)s比(80.7±19.1)s,(52.2±10.3)s比(41.0±19.7)s,(29.2±11.4)s比(28.5±15.3)s,(22.0±5.5)s比(19.2±6.7)s,(16.2±2.8)s比(20.3±4.8)s,P0.05],七氟醚组仔鼠穿越目标象限次数与对照组仔鼠相比无统计学差异[(8.3±0.8)次比(8.2±3.0)次,P0.05]。结论孕晚期Wistar母鼠暴露于2.4%七氟醚对仔鼠海马CA1区神经元发育的影响呈"一过性损伤",并不会引起子代早期认知功能异常。     

胆红素脑病仔鼠脑组织S-100的mRNA及其蛋白变化研究

目的：观察胆红素脑病仔鼠脑组织S-100蛋白（S-100）的mRNA及其蛋白变化．探讨其对胆红素脑病的诊断价值和其分子生物学机制。方法：采用新生7d龄清洁级Wistar大鼠腹腔注射胆红索200mg／kg制备胆红素脑病模型。应用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）技术动态观察胆红素脑病仔鼠不同时间点脑组织S-100 mRNA表达变化；应用免疫组织化学方法动态观察不同时间点脑组织S-100蛋白表达变化。结果：实验组脑组织S-100 mRNA表达12h明显升高．48h达峰值．至96h与对照组差异无显著性意义：造模后12h海马区脑组织S-100阳性表达明碌升高，48h达峰值，至96h与对照组无显著性差异；皮质区6h明显升高。48h达峰值，至96h与对照组差异无显著性意义；丘脑区6h明显升高，72h下降，至96h与对照组无显著性差异；苍白球区6h明显升高，48h达峰值，72h下降，至96h与对照组比较仍有显著性差异。结论：S-100mRNA的变化同S-100蛋白的变化趋势一致，是判定胆红素脑病的可靠神经生化指标。     

母体慢性氟暴露对仔鼠免疫功能的影响

通过亲代雌鼠慢性染毒，系统研究了氟对Ｆ１代仔鼠免疫机能的影响。结果表明，氟可明显抑制仔鼠足垫肿胀反应、脾ＩｇＭ抗体形成细胞活性以及胸腺细胞ＤＮＡ和蛋白质的合成，并降低末梢血中Ｔ淋巴细胞百分率。本研究为寻找母体慢性氟暴露对后代危害的早期敏感指标提供了理论依据。     

锌对缺碘大鼠仔鼠甲状腺和脑发育影响的实验研究

目的 观察不同碘营养水平母鼠生育的仔鼠甲状腺形态、大脑重量及脑组织中蛋白质、DNA、RNA含量变化及锌对其的影响作用。方法 应用缺碘饲料喂养Wistar雌性大鼠复制缺碘动物模型，同时设补碘、补复合锌和葡萄糖酸锌、补碘加复合锌等组。3个月时将动物模型进行交配繁育仔鼠，1个月后处死仔鼠，取垂体、甲状腺进行病理学检查，生物化学方法检测大脑组织中蛋白质、DNA、RNA含量。结果 缺碘组大鼠生育的仔鼠体重增长缓慢，甲状腺肿大，大脑重量减轻，脑中蛋白质、DNA、RNA含量降低，同时RNA／DNA比值和蛋白质／DNA比值降低。补锌组的仔鼠甲状腺肿大程度较缺碘组减轻，体重增加，脑蛋白质、DNA、RNA含量和RNA／DNA、蛋白质／DNA比值升高。结论 原代缺碘大鼠补锌，降低其生育的仔鼠甲状腺肿大程度，使大脑蛋白质、DNA、RNA含量增加，拮抗缺碘所致的脑发育障碍。     

碘过量对大鼠子代生长发育的影响

目的观察不同剂量碘化钾对大鼠子代生长发育的影响。方法将断乳后1个月W istar大鼠随机分为5组(NI、5H、I10H I、50H I、100H I),饮用不同浓度的碘水,饲养3个月后雌雄合笼,取第二代1、20、60日龄仔鼠,测量血清甲状腺激素,观察不同日龄子鼠的体重、身长、尾长、后肢长及大脑和各主要脏器的的重量的变化。结果在60日龄时,各碘过量组甲状腺激素水平呈下降趋势,100H I组呈明显甲低状态;在1日龄仔鼠,与NI组相比,各高碘组仔鼠的体重、身长、尾长、后肢长及大脑和各主要脏器的重量均无明显变化(P>0.05),随着饲以高碘饮水时间的延长,在20日龄仔鼠和60日龄仔鼠,各高碘组与NI组相比均表现出一定程度的生长发育落后,其中以100H I组最为明显(P<0.05)。结论碘过量会影响大鼠子代的生长发育,其机理可能与高碘所致甲状腺功能低下有关,但大鼠对高碘有极强的耐受力,当碘摄入量为正常的50倍以内时,不会影响下一代的生长发育。     

右美托咪定对妊娠期七氟烷吸入麻醉诱发仔鼠海马神经元发育损伤的影响

目的:探讨右美托咪定对妊娠期七氟烷吸入麻醉诱发仔鼠海马神经元发育损伤的影响及其相关机制。方法:将18只妊娠期雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为3个实验组,正常对照组(腹腔内注射0.9%氯化钠溶液100μL)、单纯七氟烷吸入麻醉组(吸入1 MAC的七氟烷6 h并腹腔内注射0.9%氯化钠溶液100μL)、右美托咪定复合七氟烷吸入麻醉组(吸入1 MAC的七氟烷6 h并腹腔内注射右美托咪定100μL)。于出生当天各实验组按窝别随机取仔鼠,左心室穿刺取动脉血做血气分析;Western Blot检测海马神经元活化型半胱天冬酶3(cleaved-caspase-3)蛋白表达;Real-time RT-PCR检测大鼠海马神经生长相关蛋白43(GAP-43)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)mRNA表达;Western Blot和免疫组织化学法检测GAP-43和nNOS蛋白表达。结果:与正常对照组相比,单纯七氟烷吸入麻醉组仔鼠海马神经元内cleaved-caspase-3蛋白表达显著增多。右美托咪定复合七氟烷吸入麻醉后,仔鼠海马神经元内cleaved-caspase-3蛋白表达量明显低于单纯七氟烷吸入麻醉组。与单纯七氟烷吸入麻醉组相比,右美托咪定复合七氟烷吸入麻醉后能够明显上调GAP-43和nNOS mRNA和蛋白表达。结论:右美托咪定对妊娠期七氟烷吸入麻醉诱发的仔鼠海马神经元发育损伤发挥一定的保护作用,其机制可能与上调GAP-43和nNOS mRNA和蛋白表达相关。     

高温联合辐射对仔鼠神经系统与行为的影响

目的探讨高温联合辐射对仔鼠神经系统与行为的影响。方法将130只孕鼠按随机抽签法分为13组,每组10只。在孕鼠妊娠第8、9d分别接受60Co及γ-射线全身照射各1次,照射剂量1．0Gy;第10d各置温箱中,分别使其肛温保持在37、±0．5℃,41±0．5℃,42±0．5℃,并持续3、4、5min。移出温箱2h后,每组随机取5只,单笼饲养,待其自然分娩,观察仔鼠体格发育、生理发育、神经反射、活动能力等神经行为指标。结果孕鼠经高温联合辐射后,其仔鼠的生理发育、早期反射、感觉功能、活动能力均显著滞后于对照组(P<0．01)。结论高温联合辐射具有复合作用,可增强对仔鼠神经系统的不良影响。