肾透明细胞癌中VHL基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及相关性

目的研究肾透明细胞癌（CCRCC）组织中VonHippel-Lindau（VHL）基因改变和趋化因子受体CXCR4的表达及其相关性，探讨VHL基因在CCRCC中的作用。方法分别采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析、微卫星法、DNA甲基化特异性PCR和半定量逆转录PCR检测35例CCRCC和20例正常肾组织中VHL基因突变、杂合性缺失（LOH）、异常甲基化及CXCR4mRNA的表达。站杲VHL基因在CCRCC和正常肾组织中的改变率分别为74．29％、5．0％，二者的差异有统计学意义（x^2=24．45，P〈0．01）；VHL基因改变与CCRCC的临床分期、淋巴转移等密切相关（x^2-4．05、5．18，P均〈0．05），而与患者性别、年龄、病理分级、肿瘤大小等均无相关性（P〉0．05）。CXCR4 mRNA在CCRCC中的表达率为77．14％，显著高于正常肾组织的5．0％；CXCR4的表达与CCRCC的病理分级、淋巴转移密切相关（x^2-7．35、4．24，P均〈0．05），而与其他临床病理特征等均无相关性。相关性检验表明CCRCC中VHL基因改变与CXCR4的表达密切相关（x^2-3．89，P〈0．05）。站论VHL基因突变和LOH导致其失活是CCRCC发生的重要分子机制，VHL基因和CXCR4可作为判断CCRCC预后的重要参考指标，并可负向调节CXCR4的表达。     

叶酸阻断胃癌形成机理的初步研究

目的:进一步明确叶酸抗萎缩性胃炎和阻断人胃癌发生发展的分子机理。方法:将25例慢性萎缩性胃炎(CAG)病人随机分组,分别用叶酸和安慰剂治疗半年,以放免法观察血浆和胃粘膜组织内叶酸浓度的变化,分别以H-SAM掺入,液闪计数法和HpaⅡ/Mspl酶解,Southern blot法研究其胃癌区、癌旁和外周正常区的总基因组DNA与c-myc癌基因甲基化水平的改变。结果:叶酸(FA)组萎缩性胃炎患者治疗后血浆FA含量明显上升,萎缩和肠化改善显著,两者呈同步变化;治疗后FA组DNA掺入甲基的量明显减少(P<0.01).即其总基因组DNA甲基化水平上升,与血浆叶酸的升高相一致;胃癌病人手术标本甲基化水平的分析显示:c-myc片段低甲基化者,叶酸水平明显低于正常甲基化者(P<0.05)。结论:叶酸对CAG的组织病理具有显著的改善作用。