大鼠肾上腺交感神经离断对肾上腺髓质增生的治疗作用

目的观察大鼠肾上腺交感神经离断对于肾上腺髓质增生的治疗作用。方法雄性Wistar大鼠80只随机平均分为A、B、C、D四组。A组为单侧（左侧）肾上腺交感神经离断组，B组为假手术组，C组为肾上腺髓质增生组，D组为正常对照组。A、B组术后1周同C组给予相同剂量利血平6周。C组停药后1周测定激素水平并处死5只大鼠，测定肾上腺髓质百分数。剩下大鼠行双侧肾上腺交感神经离断，术后1个月处死并与1个月前比较。结果A、B组激素水平明显高于D组，A组手术侧（左侧）肾上腺髓质百分数明显低于未手术侧（右侧，P〈0．05），而与D组无明显差异。C组双侧肾上腺交感神经离断术的大鼠，术后激素水平较术前有所下降。结论大鼠肾上腺交感神经离断可抑制利血平诱导大鼠肾上腺髓质增生，同时降低髓质增生大鼠的激素水平。     

大鼠肾上腺髓质增生的生物酶消融治疗

目的探讨生物酶消融利血平诱导的大鼠肾上腺髓质增生的治疗效果。方法雄性Wistar大鼠47只，皮下注射利血平建立大鼠肾上腺髓质增生模型。6周后随机取2只大鼠肾上腺行体外生物酶消融实验，其余45只大鼠随机分为A、B、C3组，每组15只。A组为生物酶消融组，将生物酶注入肾上腺；B组为D-Hanks液对照组；C组为正常对照组，不作任何处理。1个月后处死全部大鼠，观察治疗效果。结果在体外实验中，4h后生物酶可将肾上腺消融塌陷，髓质呈现空洞状，与对侧对比有显著变化。A组大鼠治疗后，肝肾功能无明显改变，肾上腺素、去甲肾上腺素及3-甲基4-羟基苦杏仁酸均有下降，治疗前分别为（2．36±0．48）nmol／L、（4．80±0．52）nmol／L、（8．43±1．03）mg／24h，治疗后分别为（1．10±0．12）nmol／L、（1．59±0．23）nmol／L、（2．67±0．38）mg／24h；肾上腺区塌陷，无明显粘连；肾上腺体积变小，失去正常的三角形或半月形；22侧肾上腺仅剩皮质，无明显髓质组织；8侧肾上腺髓质仅剩少许。B、C组鼠肾上腺仍维持增生状态。结论生物酶消融对于利血平诱导的大鼠肾上腺髓质增生有一定治疗作用，为临床上治疗肾上腺髓质增生提供了一种新的微创方法。     

Arzneimittelbedingte Hyposiderämie bei ratten

Four hours following a single dose of 25 mg/kg of d, 1-Amphetamine in rats, a 40 to 60 % drop of plasma iron level occurred. This reaction cannot be explained by the Amphetamine-induced rise in body temperature and motor activity, since when pretreated with α-Methyltyrosine, Chlorpromazin, Haloperidolum, Guanethidin and Reserpin this was not observable. All the drugs applied for pretreatment in adequately high doses also induced hyposideremia. Four hours following a single dose of 200 mg/kg of α-Methyltyrosine, plasma iron level was reduced by 55 %, after 10 mg/kg of Chlorpromazin by 11 %, after 5 mg/kg of Haloperidolum by 28 % and after 20 mg/kg of Guanethidin by 50 %. The most pronounced effect (69 % fall) was obtained by 20 hour pretreatment with 20 mg/kg of Reserpin. As possible pathomechanism of the drug induced hyposideremia the applied drugs may be regarded as “non-specific stressfull agents”, or as another possibility, the detoxifying mechanism in RES induced by toxic concentrations of the applied drugs can be considered as responsible for this phenomena.     

Untersuchungen über die Bedeutung sympathischer Überträgerstoffe bei der Autoregulation des Perfusionsvolumenstromes der Rattenniere

Zusammenfassung Während einer 2 1/2 stündigen Perfusion isolierter Rattennieren nehmen die Stärke der Autoregulation des Perfusionsvolumenstromes und die mit der Mikrofluorescenzmethode (Falck u. Owman, 1965) nachweisbaren Catecholamingranula in den Gefäßnerven ab.Nieren, die durch Vorbehandlung der Spendertiere mit Reserpin, -Methyl-m-Tyrosin und Tyramin catecholaminverarmt waren, ergaben Autoregulationskurven im Druck-Volumenstromdiagramm, die sich von denen unvorbehandelter Nieren nicht unterscheiden ließen.Der Zusatz von Angiotensin zur Perfusionslösung bewirkte sowohl bei unvorbehandelten als auch bei catecholaminverarmten Nieren eine Vasoconstriction. Der Zusatz von Pharmaka, die die Freisetzung von Catecholaminen aus der postganglionären Faser verhindern sollen, wie Cocain, Guanethidin und Bretylium, blieb ohne Wirkung auf die Autoregulation. Zusatz der die -Receptoren blockierenden Substanzen Dibenamin und Regitin schaltete die Autoregulation reversibel aus, bei erhaltener Erregbarkeit der Vasomotoren durch elektrische Reize.Die Befunde sprechen gegen die früher diskutierte Annahme, daß Catecholamine eine Überträgerfunktion bei der Auslösung der druckinduzierten autoregulativen Erhöhung des Strömungswiderstandes in der Rattenniere haben, lassen jedoch die Möglichkeit offen, daß Angiotensin eine solche Funktion hat.Mit Unterstützung durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft und die Joachim Jungius-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V.     

Über das Verhalten von Digoxin,Digitoxin und Digitoxigenin in isoliertem Herzgewebe und im Plasma von Meerschweinchen nach Reserpin-Vorbehandlung

Zusammenfassung Die positiv-inotrope Wirkung, die Aufnahme in isolierte Vorhöfe und die Eiweißbindung im Plasma wurden für Digoxin, Digitoxin und Digitoxigenin an normalen und mit Reserpin vorbehandelten Meerschweinchen untersucht. Die Versuche wurden zum Teil mit Tritium-markierten Cardenoliden durchgeführt.1. Die drei Pharmaka wirkten an elektrisch gereizten Vorhöfen von reserpinisierten oder unbehandelten Meerschweinchen gleich stark positiv inotrop.2. Die Aufnahme von ³H-Digoxin in isolierte Vorhöfe wurde von einer Reserpin-Vorbehandlung der Spendertiere nicht beeinflußt. Nach einer Reserpin-Vorbehandlung nahmen die Vorhöfe jedoch etwa 20% mehr ³H-Digitoxin oder ³H-Digitoxigenin auf.3. Die Eiweißbindung von ³H-Digoxin im Plasma wurde von einer Reserpin-Vorbehandlung der Meerschweinchen nicht beeinflußt. ³H-Digitoxin und ³H-Digitoxigenin wurden dagegen von Plasma-Eiweißen reserpinisierter Meerschweinchen stärker gebunden als von denen unbehandelter Kontrolltiere.4. Das Plasma von mit Reserpin vorbehandelten Meerschweinchen zeigte dieselbe Osmolalität, Refraktion und Gesamteiweißkonzentration wie das Plasma unbehandelter Kontrolltiere. Auch das Elektropherogramm des Plasmas und der Hämatokrit des Blutes wurden durch die Reserpin-Vorbehandlung nicht verändert.5. Wahrscheinlich erhöht die Vorbehandlung mit Reserpin durch einen bisher unbekannten Mechanismus die Bindungsfähigkeit des Albumin für Cardenolide. Ein ähnlicher Mechanismus könnte die verstärkte Aufnahme der Substanzen durch den Herzmuskel erklären.     

Der Einfluß von Reserpin,Propranolol, Hexamethonium und der Adrenalektomie auf die chronotropen Wirkungen von Theophyllin und Coffein

Zusammenfassung Reserpin (2 mg/kg 24 Std vor Tötung der Tiere i.p.) blieb ohne Einfluß auf die positiv chronotropen Wirkungen von Theophyllin und Coffein am isolierten Vorhof der Ratte. Propranolol (0,3 g/ml) bewirkte demgegenüber eine leichte Hemmung der durch beide Methylxanthine in vitro ausgelösten Frequenzsteigerungen. Dieser Effekt ist der chinidinartigen Wirkung von Propranolol zuzuschreiben; denn Propranolol hemmte die chronotropen Wirkungen von Theophyllin auch an den Vorhöfen reserpinisierter Ratten.An der narkotisierten Ratte verminderte Reserpin die durch Theophyllin und Coffein (1–30 mg/kg i.v.) ausgelösten Frequenzsteigerungen. Hexamethonium (20 mg/kg i.v.) schränkte die chronotropen Wirkungen der Purine in vivo in gleichem Umfang wie Reserpin ein, während die Hemmwirkung von Propranolol (3 mg/kg i.v.) etwas stärker als die von Reserpin war. Die Adrenalektomie schwächte demgegenüber die chronotropen Effekte der Methylxanthine nicht ab.Die Frequenzsteigerungen nach Theophyllin und Coffein am Rattenvorhof in vitro beruhen allein auf den chronotropen Eigenwirkungen der Purine. An der Tachykardie nach Theophyllin und Coffein bei der Ratte in vivo ist dagegen eine Freisetzung intrakardialer Katecholamine beteiligt.Die indirekte sympathicomimetische Wirkung der Methylxanthine läßt sich nicht allein als Folge einer Blutdrucksenkung erklären. Blutdrucksenkungen traten nämlich nach Theophyllin und Coffein nur bei i.v., nicht aber bei i.p. Applikation ein. Trotzdem ließ sich auch die Tachykardie nach i.p. Gabe der Methylxanthine (7 mg/kg) durch Reserpin abschwächen.     

ATP-Spaltung und Aminaufnahme durch Milznervengranula

Zusammenfassung 1. Aus postganglionären sympathischen Rindermilznerven wurde durch Gradientenzentrifugation eine spezifische Granulafraktion (III) gewonnen, die 843±149 ng Noradrenalin/mg Protein enthielt. In dieser Fraktion war die Aktivität des mitochondrialen Enzyms Fumarase an der Grenze der Nachweisbarkeit.2. Nach Inkubation mit 5·10^–5 M Noradrenalin, 2,5 mM Mg⁺⁺ and 5 mM ATP war der Amingehalt der Granula ungefähr doppelt so hoch wie nach Inkubation mit Noradrenalin allein. Dagegen beeinflußten 2,5 mM Ca⁺⁺ und 5 mM ATP den Noradrenalingehalt nicht.3. Die Milznervengranulafraktion enthält ATP-spaltende Aktivität, die durch Mg⁺⁺ (K _m=1,92 mM) und Ca⁺⁺ (K _m=1,93 mM) in gleichem Ausmaß gesteigert wird. Kombinierte Zugabe beider Ionen wirkt additiv aktivierend auf die ATP-Spaltung. Die ATPase wird in Anwesenheit von Mg⁺⁺ durch Na⁺ und K⁺ nicht stimuliert und durch 10^–4 M g-Strophanthin nicht gehemmt.4. Die ATPase einer unspezifischen, noradrenalinarmen Fraktion (I) aus Milznerven war durch Ca⁺⁺ stärker (K _m=1,09 mM) als durch Mg⁺⁺ (K _m=3,00 mM) aktivierbar und hatte eine größere maximale Reaktionsgeschwindigkeit als die ATPase der Fraktion III.5. 6·10^–5 M Reserpin bzw. Prenylamin hemmten die Noradrenalinaufnahme und die ATP-Spaltung. 1,8·10^–4 M N-äthylmaleimid hatte auf beide Prozesse keinen Einfluß.6. Eine kausale Beziehung zwischen Amintransport und ATPase-Aktivität in Milznervengranula wird diskutiert.Über einen Teil der Ergebnisse wurde auf der Frühjahrstagung der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft in Mainz, März 1968, berichtet [Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 260, 101 (1968)].     

Quantitative Bestimmung der Wirksamkeit von Hochdruckmittel-Kombinationen

Zusammenfassung Es wird über eine Methode berichtet, die bei der Prüfung von Arzneimittelkombinationen die Bestimmung der biometrisch definierten relativen Kombinationswirksamkeit gestattet.Untersucht wurden an Ratten mit experimentellem renalen Hochdruck Kombinationen von antihypertensiv wirksamen Stoffen. Die Kombinationen -Methyldopa-Guanacline und Reserpin-Guanacline wirkten signifikant überadditiv, die Kombination -Methyldopa-Reserpin allenfalls additiv.Siehe kurze Mitteilung der Ergebnisse auf der 9. Frühjahrstagung der Deutschen pharmakologischen Gesellschaft, Mainz, 1968.     

Eigenschaften der Noradrenalin speichernden Granula des sympathischen Ganglion stellatum

Zusammenfassung 1. Noradrenalin speichernde Granula vom Ganglion stellatum des Rindes wurden durch Differentialzentrifugieren isoliert und bei 22°C 45 min lang inkubiert.2. Die spontane Noradrenalin-Freisetzung aus Ganglien-Granula ist etwa gleich groß wie die aus isolierten Herz- und Nerven-Granula. Sie läßt sich durch Reserpin (0,06 Mol/ml) sowie durch kleine Prenylamin-Konzentrationen (0,03 Mol/ml) hemmen, während große Prenylamin-Konzentrationen (1,2 Mol/ml) eine nahezu vollständige Noradrenalin-Verarmung der Granula verursachen. Bei der Inkubation mit ATP-Magnesium (je 3 Mol/ml) wird wahrscheinlich die Wiederaufnahme des spontan freigesetzten Noradrenalins so stark aktiviert, daß der Noradrenalin-Gehalt der Granula praktisch nicht abnimmt.3. Isolierte Ganglien-Granula nehmen sowohl durch passive Diffusion als auch durch einen von ATP und Magnesium abhängigen Mechanismus Adrenalin auf. Die durch ATP-Magnesium bedingte Aminaufnahme läßt sich durch Reserpin hemmen.4. Die über einem Dichtegradienten getrennten Granula stellen eine homogene, mitochondrienfreie Population dar, wie aus elektronenmikroskopischen Untersuchungen sowie aus der Bestimmung der Fumarase-Aktivität der Granula hervorgeht. Sie besitzen eine ATPase-Aktivität, die durch Reserpin und Prenylamin gehemmt wird.5. Die Ergebnisse sprechen für eine kausale Beziehung zwischen Amin-Transport durch die Membran der sympathischen Ganglien-Granula und ihrer ATPase-Aktivität.Durchgeführt mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft.     

大鼠肾上腺髓质增生模型的动态观察

目的　探讨利血平建立大鼠肾上腺髓质增生 (AMH)模型的最适剂量 ,观察其长期稳定性。方法　雄性Wistar大鼠 72只 ,随机分为A、B、C、D 4组各 18只 ,A组皮下注射利血平 0 .2mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .6mg·kg-1·d-1,B组皮下注射利血平 0 .4mg·kg-1·d-1和 0 .9%生理盐水 0 .4mg·kg-1·d-1,C组皮下注射利血平 0 .8mg·kg-1·d-1,D组皮下注射 0 .9%生理盐水0 .8mg·kg-1·d-1,每日 1次 ,持续 2个月后停药。分别于停药后 2周、2个月、6个月时测大鼠 2 4小时尿 3 甲氧基 4 羟基苦杏仁酸 (VMA )含量及血儿茶酚胺 (CA)水平 ,然后处死大鼠 ,取出肾上腺 ,作病理切片 ,测肾上腺髓质百分数 ,及AMH阳性率。结果　在各停药时段 ,B、C组与D组相比2 4h尿VMA含量、血浆CA水平和髓质百分数均有显著性升高 (P <0 .0 5 ) ,这三组各值与停药 2周相比差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ;在停药 6个月时 ,A组各值与停药 2周时相比有显著性下降( P <0 .0 5 ) ,与D组相比差异均无显著性 ( P >0 .0 5 )。结论　利血平所致大鼠AMH模型各生化指标稳定 ,但C组死亡率较高。