Population pharmacokinetics of oxycodone in plasma and cerebrospinal fluid after epidural and intravenous administration

Objectives: To establish the first plasma and cerebrospinal fluid (CSF) oxycodone population pharmacokinetic (PopPK) model after epidural (EPI) and intravenous (IV) oxycodone administration.

Methods: The study was conducted with 30 female subjects undergoing elective gynecological surgery with epidural analgesia. A parallel single dose of EPI oxycodone with IV placebo (EPI group; n = 18) or IV oxycodone with EPI placebo (IV group; n = 12) was administered. An epidural catheter for drug administration was placed at T12/L1 and a spinal catheter for CSF sampling at L3/4. Plasma and CSF for oxycodone analysis were frequently collected. A PopPK model was built using the NONMEM software package.

Results: Plasma and CSF oxycodone concentrations were evaluated using separate central plasma and CSF compartments and separate peripheral plasma and CSF compartments. Epidural space served as a depot compartment with transfer to both the plasma and CSF central compartments. The population parameters for plasma clearance and apparent distribution volumes for central and peripheral compartments for plasma and CSF were 37.4 L/h, 90.2 L, 68.9 L, 0.035 L (fixed based on literature), and 0.039 L, respectively.

Conclusion: A PopPK model was developed and found to precisely and accurately describe oxycodone time-concentration data in plasma and CSF.     

阳和汤加减联合西医止痛药治疗骨转移癌疼痛的临床观察

【目的】观察阳和汤加减配合西医止痛药治疗骨转移癌疼痛的临床疗效及对便秘和患者生活质量的改善情况。【方法】将200例癌性疼痛患者按入院顺序随机分为治疗组和对照组各100例。对照组给予盐酸羟考酮控释片口服治疗,治疗组在对照组的基础上加用阳和汤加减治疗,2组均以21 d为1个周期,共观察1个周期。治疗前后进行疼痛评价,同时观察患者便秘及生活质量的改善情况。【结果】（1）在止痛效果方面,治疗组总有效率为95．0%,对照组为81．0%;治疗组的止痛效果优于对照组(P<0．05)。（2）在便秘改善情况方面,治疗组有92例出现便秘,其中88例有不同程度缓解,便秘改善有效率为95．7%;对照组有91例患者出现便秘,均不能自行缓解;治疗组对便秘的改善作用优于对照组（P<0．05）。（3）在生活质量改善方面,治疗组总有效率为89．0%,对照组为71．0%,治疗组疗效优于对照组(P<0．05)。（4）在不良反应方面,2组各有2例患者出现药物引起的肝功能轻度损害,经对症处理后均消失。【结论】阳和汤加减联合西医止痛药治疗癌性疼痛具有很好的减毒增效作用。     

芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛疗效和安全性的Meta分析

目的：评价芬太尼透皮贴剂和盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的临床疗效和安全性。方法：检索CNKI、万方数据库和万方医学网获得相关文献,按照一定的纳入和排除标准筛选文献并提取信息,采用RevMan 5.3软件进行分析。结果：共纳入4篇研究文献,包含病例数635例。 Meta分析结果显示：两组间疼痛缓解率[RR=0.99,95%CI（0.94,1.04）,P=0.72]无统计学差异;便秘[RR=0.83,95%CI（0.53,1.28）,P=0.39]、头晕[RR=0.85,95%CI（0.46,1.57）,P=0.61]、嗜睡[RR=0.49,95%CI（0.22,1.06）,P=0.07]、尿潴留[RR=0.53,95%CI（0.15,1.89）,P=0.33]、精神异常[RR=0.72,95%CI（0.29,1.78）,P=0.47]这5种不良反应的发生率均无统计学差异;恶心呕吐[ RR=0.45,95%CI（0.26,0.76）, P=0.003]的发生率分别为6.03%（17/282）和11.33%（40/353）,差异有统计学意义。结论：芬太尼透皮贴剂与盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的疗效相当;除恶心呕吐的发生率前者较后者低外,二者的安全性相当。     

羟考酮或芬太尼联合氟比洛芬酯用于开胸术后静脉镇痛的效果

目的观察和比较开胸手术患者使用羟考酮联合氟比洛芬酯与芬太尼联合氟比洛芬酯镇痛的有效性。方法选择择期开胸手术患者80例,男53例,女24例,年龄40~65岁,ASAⅠ~Ⅲ级,随机分为两组。于手术结束前15min分别静注羟考酮0.1mg/kg(O组)或芬太尼1μg/kg(F组),术后均行PCIA,镇痛泵配方为羟考酮0.8mg/kg(O组)或芬太尼8μg/kg(F组)+氟比洛芬酯4mg/kg+昂丹司琼8mg+生理盐水至150ml。记录术后2、6、12、24、36、48h的静止和咳嗽状态VAS疼痛评分和Ramsay镇静评分;记录术后48h内PCIA有效及无效按压次数、镇痛药追加例数和不良反应情况。结果术后2~48h静息和咳嗽时O组VAS疼痛评分明显低于F组(P0.01或P0.05)。两组不同时点Ramsay镇静评分差异无统计学意义。O组PCIA有效按压次数、无效按压次数和镇痛药追加例数明显少于F组(P0.05)。O组恶心、呕吐等不良反应发生率明显低于F组(P0.05)。结论羟考酮联合氟比洛芬酯可有效地缓解开胸术后疼痛,等药剂量药物镇痛效果似强于芬太尼联合氟比洛芬酯,且不良反应更少。     

我国门诊癌症患者阿片类镇痛药使用的现状研究

摘 要 目的：分析我国门诊癌症患者阿片类镇痛药的使用情况。方法：从医院处方分析合作项目数据库中随机提取我国5个城市89家医院门诊癌痛患者2016年中40 d的使用阿片类镇痛药处方数据,对其用药频度（DDDs）及限定日费用（DDC）、总费用等指标进行分析。 结果：共纳入13 803例患者的阿片类镇痛药处方,其中男8 522例,患者年龄分布在3~96岁。按照阿片类镇痛药使用人次由多到少的顺序排列依次为羟考酮及其复方制剂、曲马多及其复方制剂、可待因及其复方制剂、吗啡和芬太尼。羟考酮及其复方制剂的处方总金额和DDDs均最高。口服是最主要的给药途径,人次占比和金额占比分别为86.6%和83.3%。结论：阿片类镇痛药使用的基本面比较合理,但是在部分药品使用方面与国外情况有所区别,其合理性需要通过处方点评等方法进行进一步研究。     

羟考酮联合右美托咪定在老年患者下肢动脉闭塞支架置入手术中的应用

目的探讨羟考酮联合右美托咪定在老年患者下肢动脉闭塞(artriosclerosis obliterans, ASO)手术监测麻醉(monitored anesthesia care, MAC)的临床效果及安全性。方法选择2017年6月至2018年12月择期行下肢动脉闭塞介入手术治疗患者80例,男63,女17,年龄65～85岁,ASAⅡ或Ⅲ级,采用随机数字表法分为羟考酮联合右美托咪定组(O组,n=40)和芬太尼联合右美托咪定组(F组,n=40)。记录有创测压后患者平静呼吸5 min后(T_1)、股动脉穿刺置鞘时(T_2)、球囊扩张时(T_3)、手术结束时(T_4)的MAP、HR以及SpO_2;术中VAS、Ramsay评分、手术时间、出室时Ramsay评分。同时观察围术期不良反应。结果两组患者一般情况、下肢动脉硬化闭塞分级、手术时间和出室Ramsay评分差异均无统计学意义。与T_1时比较,T_2时两组MAP明显降低,HR明显减慢,且F组明显低于O组(P0.05)。T_3时F组VAS评分、Ramsay评分明显高于O组,术毕至出恢复室观察时间明显长于O组(P0.05)。术中体动反应、术中呼吸抑制以及术后恶心呕吐发生率F组明显高于O组(P0.05)。结论羟考酮联合右美托咪定可安全用于老年患者下肢动脉闭塞手术监测麻醉中,能够有效控制疼痛反应,提高手术舒适度,维持术中循环稳定,减少术中呼吸抑制发生率以及术后恶心呕吐发生率。     

两种滴定方法治疗癌痛的疗效及经济学评价

目的:针对阿片类药物治疗癌性疼痛,探讨临床常用的两种滴定方法的疗效、不良反应及费用情况。方法:两组癌性疼痛患者(n=30)分别口服吗啡滴定(观察组)和口服盐酸羟考酮缓释片(对照组)进行滴定。记录疼痛缓解程度、不良反应和1周内的镇痛药物费用。结果:两种方法均能很好地缓解疼痛,总缓解率分别达到96.7%和96.6%。观察组的不良反应发生率高于对照组(P<0.05)。治疗1周内观察组的成本-效果比低于对照组。结论:两组滴定镇痛疗效相当。使用吗啡滴定费用低但是不良反应发生率高,患者依从性稍差;使用盐酸羟考酮滴定则反之。两种方法各有优缺点,可根据患者实际情况选择使用。     

加巴喷丁联合盐酸羟考酮控释片治疗中重度癌痛的疗效观察

目的 观察加巴喷丁联合盐酸羟考酮控释片治疗中重癌痛的效果及对生活质量的影响.方法 78例中重度癌痛患者按数字随机法分为盐酸羟考酮控释片单药组及辅用加巴喷丁联合组,两组分别给予盐酸羟考酮控释片单药及辅用加巴喷丁两药,2周后评估镇痛效果、生活质量及不良反应.结果 镇痛有效缓解率单药组（78.9％）与联合组（89.7％）比较差异有统计学意义（Z=3.717,P=0.000）;治疗后两组生活质量评分结果比较,联合组优于单药组（t=2.870,P=0.005）;单药组及联合组治疗前后生活质量评分比较差异有统计学意义（t=5.389、5.999,P=0.000）;两组不良反应类似.结论 加巴喷丁联合盐酸羟考酮控释片可有效控制癌痛,改善患者生活质量.     

盐酸羟考酮治疗晚期中重度癌痛的疗效评价

目的：评价盐酸羟考酮缓释片治疗晚期癌痛的疗效。方法76例晚期癌症伴重度疼痛患者,随机分为两组,各38例。对照组患者给予硫酸吗啡缓释片治疗,观察组患者给予盐酸羟考酮缓释片治疗。结果两组间疗效及不良反应对比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论盐酸羟考酮与硫酸吗啡都能有效缓解晚期癌症中重度癌痛,两者疗效相当。