槐耳颗粒联合AP方案治疗乳腺癌的临床研究

目的探讨槐耳颗粒联合AP方案(培美曲塞和顺铂)治疗乳腺癌的临床疗效。方法选取2017年6月—2018年12月在天津市职业病防治院治疗的100例乳腺癌患者为研究对象,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各50例。对照组患者给予AP化疗方案,即第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠,500 mg/m~2,第1～3天静脉滴注注射用顺铂75 mg/m~2;治疗组患者在对照组的基础上口服槐耳颗粒,1袋/次,3次/d。2周为1个疗程,两组治疗3个疗程。观察两组的临床疗效,比较两组的生存质量测定量表简表(QOL-BREF)评分、血清肿瘤标志物水平。结果治疗后,对照组和治疗组客观缓解率(ORR)分别为52.00%、58.00%;治疗组疾病控制率(CBR)分别为74.00%、78.00%;两组患者ORR和CBR比较无显著差异。治疗后,两组患者QOL-BREF评分显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组患者QOL-BREF评分明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者CEA、CA125、CA153和VEGF水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P0.05);且治疗组患者血清肿瘤标志物水平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,对照组和治疗组恶心、呕吐发生率分别为20.00%、10.00%,白细胞减少发生率分别为22.00%、12.00%,中性粒细胞减少发生率分别为18.00%、8.00%,转氨酶升高发生率分别为24.00%、10.00%,两组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论槐耳颗粒联合AP方案治疗乳腺癌具有较好的临床疗效,能降低肿瘤标志物水平,提高生活质量,安全性较高,具有一定的临床推广应用价值。     

槐耳颗粒逆转肝癌细胞对索拉非尼耐药的初步研究

目的 初步探讨槐耳颗粒对索拉非尼（Sorafenib）耐药肝癌细胞BEL-7402/S的作用及其相关机制。方法 CCK-8法测定槐耳颗粒对BEL-7402/S细胞的增殖-毒性作用以及对Sorafenib的耐药逆转倍数;qPCR及Western blot法检测槐耳颗粒对BEL-7402/S细胞的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及血管内皮生长因子（VEGF） mRNA和蛋白表达水平的影响。结果 槐耳颗粒能够抑制BEL-7402/S细胞的活性;在无显著细胞毒性的剂量下,槐耳颗粒能够部分逆转BEL-7402/S细胞对Sorafenib的耐药,其耐药逆转倍数为2.08;qPCR结果显示槐耳颗粒可以下调BEL-7402/S细胞中HIF-1α的mRNA水平,但对VEGF的mRNA水平无显著性影响;Western blot结果显示槐耳颗粒可以降低HIF-1α、VEGF的蛋白表达水平。结论 槐耳颗粒可能具有部分逆转BEL-7402/S细胞对Sorafenib耐药的作用,其机制可能与降低HIF-1α以及VEGF的表达水平有关。      

雷替曲塞联合槐耳颗粒二线治疗晚期胃癌临床观察

目的探讨雷替曲塞联合槐耳颗粒二线治疗晚期胃癌的疗效与安全性。方法回顾性分析2014年1月至2015年12月收治的二线给予雷替曲塞联合槐耳颗粒治疗的21例患者临床资料。治疗方法为第1天雷替曲塞3 mg/m~2静脉滴注;第1天至第21天槐耳颗粒20 g,每日3次口服,21 d为1周期。每周期评价不良反应,直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。每2个周期评价疗效,随访患者的生存状况。结果 21例患者共完成114周期化疗,平均5.4周期。所有患者均可评价疗效。其中,部分缓解(PR)3例,疾病稳定(SD)10例,疾病进展(PD)8例,有效率(RR)为14.3%,疾病控制率(DCR)为61.9%。中位无进展生存期3.1个月,中位总生存期5.2个月,无治疗相关性死亡。不良反应主要为血液学毒性,其中,中性粒细胞减少5例(23.8%),血红蛋白减少3例(14.2%),粒细胞缺乏性发热1例(4.8%)。结论雷替曲塞联合槐耳颗粒治疗晚期胃癌疗效较好,且耐受性良好。     

The anti-cancer effect of Huaier aqueous extract with rh-Endostatin and DDP

Objective： The aim of our study was to explore the inhibition and apoptosis-inducing effect of the combination of Huaier aqueous extract with recombinant human Endostatin and DDP in human lung adenocarcinoma A549 cells. We also investigated the reversal effect of Huaier aqueous extract in reversing cisplatin resistance in human lung adenocarcinoma A549/DDP cells. Methods： We treated A549 cells with Huaier aqueous extract and the combination of Huaier aqueous ex- tract and DDP or rh-Endostatin for 24 h, 36 h and 48 h. And then we calculated the inhibition rate through MTT approach and detected the apoptosis rate by flow cytometry. We also treated A549 and A549/DDP cells with DDP, Huaier aqueous extract, DDP and Huaier aqueous extract for 72 h, respectively. Results： Huaier aqueous extract can inhibit the growth of A549 cells and the inhibition rate improved with the increase of the concentration. The inhibition rate of the combination of rh-Endostatin and 4 mg/mL of Huaier aqueous extract in three time points and the combination of rh-Endostatin and 2 mg/mL of Huaier aqueous extract in the time point of 48 h on the growth of A549 cells all improved （P 〈 0.005）. The inhibition rate of the com- bination of DDP and Huaier aqueous extract with the concentration of 2 mg/mL or 4 mg/mL on the growth of A549 cells all improved （P 〈 0.005）. The combination of Huaier aqueous extract and DDP and the combination of Huaier aqueous extract with rh-Endostatin and DDP can improve the inhibition on the growth ofA549 cells （P 〈 0.005）. Conclusion： Huaier aqueous extract has the inhibition and apoptosis-inducing effects on the A549 cells. And the combination of Huaier aqueous extract and rh-Endostatin or DDP has the synergistic effects on the inhibition of A549 cells. The combination of Huaier aqueous extract with rh-Endostatin and DDP has the synergistic effects on the inhibition ofA549 cells. Huaier aqueous extract can reverse the cisplatin resistance in human lung adenocarcinoma A549/DDP cells.     

槐耳清膏体外逆转人乳腺癌细胞MCF-7耐三苯氧胺的研究

目的 探讨槐耳清膏体外逆转人乳腺癌细胞MCF-7耐三苯氧胺(TAM)的作用及其机制.方法 使用噻唑蓝(MTT)比色法测定不同药物处理对耐TAM的乳腺癌细胞株MCF-7/R的抑制率,流式细胞仪检测不同处理后MCF-7/R的凋亡情况和细胞周期变化.Western blot检测MCF-7/R不同处理后各组Phospho-P44/42MAPK(ERK1/2)及P44/42MAPK(ERK1/2)表达的差异.结果 MTT实验结果显示MCF-7/R的联合用药组抑制率(45.99±6.06)%和单药组抑制率(40.20±5.54)%分别与TAM对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);流式细胞检测结果显示与TAM对照组比较,MCF-7/R的联合用药组和单药组G1期峰前出现显著的凋亡峰,且联合用药组的凋亡率(20.03%)与单药组的凋亡率(11.06%)与TAM对照组(2.15%)比较作用显著;Western blot检测蛋白表达经灰度分析显示,药物作用12 h后Phospho-P44/42MAPK(ERK1/2)蛋白在联合用药组的表达(0.3153±0.0179)和单药组的表达(0.5362±0.0030)分别与TAM对照组(0.9752±0.0034)比较均有下降,差异有统计学意义(P＜0.05),且联合组与单药组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 槐耳清膏具有体外逆转MCF-7/R细胞对TAM的耐药作用,逆转机制可能与下调MAPK通路磷酸化蛋白ERK1/2的表达水平相关,提示槐耳清膏是一种有意义的耐药逆转剂.     

槐耳颗粒与索拉菲尼对于小肝癌切除术后的有效性及安全性分析

目的比较小肝癌切除术后服用槐耳颗粒或索拉菲尼的有效性及安全性。方法回顾性搜集我中心小肝癌患者行根治性手术切除后服用槐耳颗粒或索拉菲尼的82例患者,根据术后服用药物的不同分为槐耳颗粒组（51例）及索拉菲尼组（31例）,分析2组患者的术前人口学资料、术前肿瘤学特征及术后资料,比较2组患者的生存率、肿瘤复发率、服药后不良事件等。结果 1 2组患者的人口学资料、肝功能、肿瘤特点比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。2槐耳颗粒组和索拉菲尼组的总生存率比较,差异无统计学意义（P=0.737）,无瘤生存率2组间比较差异也无统计学意义（P=0.699）。3肿瘤复发或转移在槐耳颗粒组有19例（37.3%）,而在索拉菲尼组有10例（32.3%）,2组的复发或转移发生率比较,差异无统计学意义（P=0.648）。4槐耳颗粒组共有6例次（5例）出现不良反应,其中恶心伴或不伴呕吐3例,疲劳2例,腹泻1例。索拉菲尼组共发生13例次（11例）不良反应,其中恶心伴或不伴呕吐2例,疲劳2例,腹泻4例,手足综合征2例,脱发1例,皮疹1例,高血压1例。索拉菲尼组不良反应发生率明显高于槐耳颗粒组（35.5%比9.8%,P=0.026）。结论对于已经行根治性切除的小肝癌来讲,槐耳颗粒以其良好的治疗效果及可靠的安全性,可以考虑作为一种有效的术后辅助治疗方法。     

槐耳清膏对乳腺癌细胞系SUM-159细胞干性特征的影响

目的 探讨槐耳清膏对源自人乳腺癌细胞系SUM-159的干细胞是否具有抑制或者杀伤作用.方法 以人乳腺癌细胞系SUM-159为细胞模型,以0、1、10、100 mg/mL的槐耳清膏溶液处理细胞,观察槐耳清膏给药前后细胞形态学的变化;应用CCK-8法检测IC50值,观察给药前后细胞克隆形成能力和成球能力的变化;流式细胞术检测给药前后ALDH1high细胞比例的变化.结果 CCK-8检测结果显示:槐耳清膏对SUM-159细胞系的IC50值约为10 mg/mL.以浓度为0、1、10 mg,/mL的槐耳清膏作用于SUM-159细胞,发现随着浓度的增加,克隆形成的菌落数目逐渐减少(P＜0.05),成球数目和体积也逐渐降低(P＜0.05).10 mg/mL槐耳清膏作用该细胞后,流式细胞术检测结果显示,ALDH1 high细胞的比例由给药前的2.8％降到1.5％;1μg/mL紫杉醇作用该细胞后,ALDH1high细胞的比例由给药前的2.8％升到9.1％.结论 槐耳清膏对人乳腺癌细胞系SUM-159细胞的克隆形成和成球能力具有明显的抑制作用,同时能够降低SUM-159细胞中ALDH1 high细胞的比例,提示槐耳清膏可能对乳腺癌干细胞具有一定的抑制或杀伤作用.     

槐耳颗粒对肝癌栓塞化疗后免疫功能的影响

目的探讨槐耳颗粒对肝癌肝动脉化疗栓塞后免疫功能的影响。方法55例肝癌患者均经活检确诊。其中观察组27例在TACE后口服槐耳颗粒（20g/次,3次／d）护肝治疗。观察患者并发症及TACE1周后免疫功能的变化。结果两组均无肝性脑病及围介入期死亡病例发生。观察组免疫功能较对照组明显好转（P〈0．05）;观察组乏力、恶心呕吐、发热和肝区疼痛等并发症明显减少（P〈0．05）。结论在TACE后使用槐耳颗粒能明显改善患者免疫功能,减少并发症的发生。     

槐耳颗粒缓解奥沙利铂诱导肝脏损伤的作用及机制研究

目的：探究槐耳颗粒对奥沙利铂（OXA）诱导的肝脏损伤的保护作用及内在机制。方法：采用70只雄性C57BL/6小鼠,随机分为7组,分别为正常对照组,模型对照组,药物对照组,槐耳低、中、高剂量组及阳性对照组。除正常对照组和药物对照组给予等体积的5%葡萄糖溶液外,其余各组腹腔注射（i.p）10 mg·kg^-1 OXA溶液造模,每周一次,共6周。每周给予OXA造模的同时,槐耳不同剂量组分别灌胃（ig.）给予2、4、8 mg·g^-1的槐耳颗粒溶液,阳性对照组给予1.3 mg·g^-1的N-乙酰半胱氨酸（i.p）,每日一次。药物对照组给予8 mg·g^-1的槐耳颗粒溶液（ig.）,正常和模型对照组则给予0.9%的氯化钠溶液（ig.）,连续42日。造模及给药结束后,取小鼠血清及肝脏组织,分别检测血清天门冬酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（AKP）和肝脏丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）及过氧化氢酶（CAT）水平;称体重、肝重,计算肝重比;HE染色观察肝脏组织病理学变化。Western blot法检测肝脏氧化应激通路PI3K、P-AKT、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLM、GCLC的蛋白表达变化,并分析PI3K两种亚型PI3K p85、PI3K p110的变化。结果：槐耳颗粒能显著降低模型组小鼠肝重/体重的值,降低血清AST、ALT和肝脏MDA水平,升高肝脏SOD、GSH水平（P<0.05）;显著上调PI3K、P-AKT、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLM和GCLC蛋白表达（P<0.05）,且槐耳颗粒对PI3K p85和PI3K p110两种亚型均有上调作用。结论：槐耳颗粒可以缓解OXA诱导的肝脏损伤情况,其作用机制可能与通过PI3K/Akt/Nrf2信号通路调控氧化还原平衡有关。