Kétamine,psilocybine, et antidépresseurs d'action rapide : de nouvelles promesses pour la psychiatrie?

The hypothesis of monoaminergic deficiency has long dominated the conceptual framework for the development of new antidepressant strategies, but the limits of conventional antidepressant treatments targeting monoaminergic signaling have motivated the search for new antidepressant pathways. The success of ketamine in the management of depressive disorders has provoked a renewed interest in hallucinogenic substances such as psilocybin targeting the serotonergic signaling 5HT^2A and neurosteroid allosteric modulator of γ-aminobutyric acid (GABAA) receptors such as brexanolone. Unlike conventional treatments, these modulators of glutamatergic, serotonergic and GABAergic systems exert a rapid antidepressant effect ranging from 24 hours to a week. Apart from their clinical interest and the fantasized search for a “miracle” molecule that jointly meets the expectations of patients and clinicians, these new targets could lead to the identification of potential new biomarkers for the development of rapid-acting antidepressants and redefine therapeutic strategies in mood disorders.     

小剂量艾司氯胺酮对环泊酚用于无痛胃肠镜检查麻醉诱导半数有效剂量的影响

目的： 探讨小剂量艾司氯胺酮对环泊酚用于无痛胃肠镜检查麻醉诱导半数有效剂量（ED₅₀）的影响。
方法： 选择择期行无痛胃肠镜检查患者59例,男26例,女33例,年龄18～64岁,BMI 18～30 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组：艾司氯胺酮联合环泊酚组（EC组,n=29）和环泊酚组（C组,n=30）。EC组给予环泊酚前2 min静注艾司氯胺酮0.3 mg/kg,C组于相同时点静注等量生理盐水。麻醉诱导环泊酚初始剂量为0.4 mg/kg,剂量调整梯度为0.04 mg/kg,检查时若出现阳性反应则下一例患者环泊酚诱导剂量增加0.04 mg/kg,阴性反应则下一例患者环泊酚诱导剂量减少0.04 mg/kg。阳性反应为麻醉诱导后2 min患者BIS无法降至60或置入胃镜时出现呛咳或体动反应2级及以上。记录环泊酚总用量、苏醒时间、出室时间、术中及术后不良反应发生情况。采用Probit概率回归分析法计算ED₅₀、95%有效剂量(ED₉₅)和95%可信区间（CI）。
结果： 与C组比较,EC组检查过程中环泊酚总用量、低血压发生率及血管活性药物使用率均明显降低（P<0.05）。EC组使用环泊酚行无痛胃肠镜检查的麻醉诱导ED₅₀为0.21 mg/kg（95%CI 0.12～0.25 mg/kg）,ED₉₅为0.32 mg/kg（95%CI 0.26～0.39 mg/kg）,C组使用环泊酚行无痛胃肠镜检查的麻醉诱导ED₅₀为0.37 mg/kg（95%CI 0.32～0.40 mg/kg）,ED₉₅为0.48 mg/kg（95%CI 0.43～0.54 mg/kg）。与C组比较,EC组使用环泊酚行无痛胃肠镜检查的麻醉诱导ED₅₀、ED₉₅明显降低（P<0.05）。两组其他不良反应发生率差异无统计学意义。
结论： 联合艾司氯胺酮0.3 mg/kg可降低环泊酚用于无痛胃肠镜检查麻醉诱导时的ED₅₀并减少检查过程中环泊酚总用量,术中循环稳定,可安全用于无痛胃肠镜检查。     

艾司氯胺酮防治围术期抑郁的研究进展

抑郁是围术期常见的情绪障碍,无论是术前并存抑郁还是术后新发抑郁,均会影响患者术后康复,且目前缺乏有效的干预措施。相关研究表明,艾司氯胺酮可以缓解围术期抑郁。本文对围术期抑郁、艾司氯胺酮及其抗抑郁机制、艾司氯胺酮在防治围术期抑郁中的应用及其相关不良反应进行综述,以期为艾司氯胺酮的临床应用及围术期抑郁的防治提供参考。     

艾司氯胺酮对子宫切除术患者术后焦虑抑郁的影响

目的：观察艾司氯胺酮对子宫切除术后患者焦虑抑郁的影响。方法：选择全身麻醉下行腹腔镜子宫切除手术的患者160例。采用数字表法随机分为艾司氯胺酮组(E组)和对照组(C组),每组80例。E组在手术切皮前5 min给予单剂量艾司氯胺酮0.4 mg·kg^-1(生理盐水稀释10 mg·mL^-1),C组在同样的时间输注等量的生理盐水。采用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表(MADRS)、广泛性焦虑量表(GAD-7)对患者术前1天、术后第1天和第7天情绪进行评价。记录入室后5 min、插管即刻、切皮和拔管时的血压、心率,术中麻醉药物用量,术毕即刻、术后2 h和24 h视觉模拟评分(VAS)、舒适评分(BCS)及术后不良反应和住院时间。结果：和C组相比,E组术后24 h MARDS评分明显降低(P <0.05)。E组术后24 h MARDS评分> 11的人数显著少于C组(P <0.05)。两组术后24 h和7 d的GAD-7评分差异无统计学意义(P> 0.05)。E组术中瑞芬太尼用量低于C组,差异具有统计学意义。术后2 h的VAS评分E组低于C...     

艾司氯胺酮麻醉诱导用于腰椎手术的临床体会

目的　观察艾司氯胺酮麻醉诱导对血流动力学、腰椎手术术后拔管期的影响,探讨艾司氯胺酮麻醉诱导的临床效果。方法　选择解放军第970医院择期全身麻醉下行腰椎手术的患者60例,美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）分级标准Ⅰ～Ⅱ级,采用随机数字法分为艾司氯胺酮组（E组）和芬太尼组（F组）,各30例。E组男16例,女14例,年龄（58.0±7.5）岁;F组男18例,女12例,年龄（57.4±7.2）岁。麻醉诱导时,所有患者均静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg、苯磺酸顺阿曲库铵0.3 mg/kg,E组伍用艾司氯胺酮0.5 mg/kg,F组伍用芬太尼5 μg/kg行麻醉诱导气管插管。观察并记录两组患者麻醉诱导前（T0）、诱导后气管插管前即刻（T1）、插管完成后1 min（T2）、5 min（T3）心率（heart rate,HR）和平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）等血流动力学变化、术后拔管时间、术后准确活动双下肢时间及不良反应情况。采用单因素方差分析、独立样本t检验和χ²检验。结果　两组患者T0时HR、MAP比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）;两组患者T1时MAP较T0时均显著降低［E组（90.5±7.9）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）比（99.6±8.2）mmHg、F组（89.0±9.8）mmHg比（97.5±5.7）mmHg,均P<0.05］;气管插管后,E组患者MAP快速回升,T2［（101.4±10.9）mmHg］、T3［（99.5±7.3）mmHg］时点同T0时比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）;F组患者T2［（91.5±6.9）mmHg］、T3［（92.1±7.9）mmHg］时同T0时比较仍显著降低,差异均有统计学意义（均P<0.05）。麻醉诱导后,F组患者HR波动较为明显,T1时［（61.4±7.5）次/min］较T0时［（67.7±10.7）次/min］显著降低,插管后T3时［（73.1±10.1）次/min］较T0时显著升高,差异均有统计学意义（均P<0.05）;E组患者各时点HR均无显著变化（均P>0.05）。E组患者术后拔管时间及拔管后准确活动双下肢时间均显著低于F组［（10.3±0.8）min比（13.5±1.5）min、（7.9±2.3）min比（9.1±2.8）min］,差异有统计学意义（均P<0.05）。E组患者苏醒期躁动不良反应发生率显著低于F组［3.33%（1/30）比20.00%（6/30）］,差异有统计学意义（P<0.05）。结论　艾司氯胺酮麻醉诱导有利于患者血流动力学稳定及术后认知功能恢复,降低苏醒期躁动等不良反应发生率。     

丙泊酚复合艾司氯胺酮用于全麻的镇静效果

目的 探讨丙泊酚复合艾司氯胺酮用于全麻的镇静效果。方法 选择择期手术全身麻醉患者150例,男63例,女87例,年龄18～64岁,BMI 18～30 kg/m²,ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为三组：丙泊酚组(P组)、艾司氯胺酮组(E组)和丙泊酚复合艾司氯胺酮组(S组),每组50例。每组再随机分为五个亚组,每个亚组10例。在麻醉诱导前,P1组、P2组、P3组、P4组和P5组分别予丙泊酚0.80、1.00、1.25、1.56和1.95 mg/kg, E1组、E2组、E3组、E4组和E5组分别予艾司氯胺酮0.11、0.18、0.30、0.50和0.84 mg/kg, S1组、S2组、S3组、S4组和S5组按照4∶1剂量比分别予丙泊酚/艾司氯胺酮0.38/0.10、0.48/0.12、0.60/0.15、0.75/0.19和0.94/0.24 mg/kg。记录给药5 min内呼吸抑制、高血压、低血压等不良反应发生情况。采用点斜法测定两药及复合用药的半数有效剂量(ED₅₀)和95%可信区间(CI),并用等辐射分析法分析两药复合使用时镇静效应的...     

艾司氯胺酮对保留自主呼吸全身麻醉胸腔镜肺结节切除术中低氧血症的影响

目的 探讨艾司氯胺酮对保留自主呼吸全身麻醉下行胸腔镜周围性肺结节切除术患者呼吸、循环和急性期炎性因子的影响。

方法 选择择期拟在全身麻醉下行胸腔镜周围性肺结节楔形切除术的患者84例,男45例,女39例,年龄18～64岁,BMI 18～25 kg/m²,ASA Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为两组：艾司氯胺酮组（E组）和舒芬太尼组（S组）,每组42例。两组麻醉诱导前 10 min分别恒速静脉泵注右美托咪定0.4 μg/kg,首量泵注结束后行胸椎旁神经阻滞（TPVB）。E组麻醉诱导给予艾司氯胺酮0.5 mg/kg,术中维持艾司氯胺酮0.5 mg·kg^-1·h^-1持续泵注。S组麻醉诱导给予舒芬太尼0.1 μg/kg,术中维持瑞芬太尼0.05 μg·kg^-1·min^-1持续泵注。两组其余麻醉诱导和维持药物一致。记录术中低氧血症、心动过缓、低血压和体动发生情况。记录麻醉诱导前（t0）、置入喉罩后（t1）、打开胸膜后30 min（t2）、拔除喉罩前（t3）、送返病房前（t4）的HR、MAP、SpO₂、PaCO₂和PaO₂。记录t1、t2、t3 时VT、RR。于t0 及术后24 h（t5）时抽取肘正中静脉血3 ml,检测TNF-α、IL-6浓度。记录术后恶心呕吐、幻觉、谵妄、噩梦发生情况,口腔分泌物量和术后住院时间。

结果 与S组比较,E组术中低氧血症、心动过缓、低血压和体动发生率明显降低（P＜0.05）。与t0 时比较,S组t1时HR明显减慢,MAP明显降低,t1、t2、t3 时SpO₂明显降低（P＜0.05）。与S组比较,E组t1、t2、t3时SpO₂明显升高（P＜0.05）,t1、t2、t3、t4 时PaCO₂明显降低、PaO₂明显升高（P＜0.05）,t1、t2 时VT明显增大、RR明显增快（P＜0.05）, t5 时静脉血TNF-α和IL-6浓度明显降低（P＜0.05）,恶心呕吐发生率明显降低,术后住院时间明显缩短（P＜0.05）。两组幻觉、谵妄、噩梦发生率和口腔分泌物量差异无统计学意义。

结论 艾司氯胺酮可以降低保留自主呼吸全身麻醉下周围性肺结节切除术患者术中呼吸抑制的发生率,维持血流动力学稳定,减轻急性期炎症反应,缩短术后住院时间。     

艾司氯胺酮在小儿眼科检查中对眼位的影响

目的 研究艾司氯胺酮在小儿眼科检查镇静中对眼位的影响。方法 对88例行眼科检查的患儿予以麻醉镇静,随机分为艾司氯胺酮组(E组,n=44)和七氟醚组(S组,n=44)。术中分别由麻醉医师和手术医师评估眼位;记录眼压、呼吸抑制和低氧饱和度发生率;术后记录拔除鼻咽通气导管时间、麻醉后恢复室逗留时间和躁动评分。结果 E组和S组眼位效果,差异无统计学意义(P>0.05)。E组的眼压高于S组(19.1mmHg vs 14.3 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa, P <0.001),呼吸抑制发生率低于S组(9.1%vs 36.1%,P=0.002),但2组间低氧饱和度发生率和鼻咽通气导管拔除时间,差异无统计学意义(P>0.05);E组的麻醉后恢复室逗留时间比S组长(20.5 min vs 17.2 min, P=0.002),但躁动评分低于S组(1.2分vs 2.3分, P<0.001),躁动的发生率低于S组(2.3%vs 31.8%,P<0.001)。结论 艾司氯胺酮可为小儿眼科检查提供良好的眼位,且可减少不良反应的发生。     

右美托咪定复合艾司氯胺酮治疗顽固性失眠伴抑郁症患者的有效性

目的 评价右美托咪定复合艾司氯胺酮在顽固性失眠伴抑郁症中的临床疗效。方法选择顽固性失眠伴抑郁症患者68例,男26例,女42例,年龄18～64岁,BMI 18～28 kg/m²,ASAⅠ或Ⅱ级。将患者随机分为两组：右美托咪定复合艾司氯胺酮组(DE组)和右美托咪定复合生理盐水组(DS组),每组34例。两组分别用麻醉诱导睡眠平衡术治疗3个疗程,分别给予微泵注射右美托咪定1μg/kg持续10 min以诱导睡眠,继以右美托咪定0.2～1.5μg·kg^-1·h^-1维持睡眠。DE组同时泵注艾司氯胺酮0.5 mg/kg, DS组同时泵注生理盐水。分别在首次治疗前(T₀)、第1疗程治疗后(T₁)、第2疗程治疗后(T₂)和第3疗程治疗后(T₃)采取匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和失眠严重程度指数(ISI)评估睡眠状况,采取汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和视觉模拟抑郁量表(VAS-D)评估抑郁状况,分析汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和血清皮质醇浓度的变化。记录...     

艾司氯胺酮在小儿围术期应用进展

艾司氯胺酮在患儿术前用药、术中麻醉、术后镇痛、门诊及日间手术中已应用广泛。术前用药可有效缓解患儿术前焦虑,促进患儿与父母的顺利分离,术前应用艾司氯胺酮不但有利于相对平稳的麻醉诱导过程,而且能够产生更少的精神不良反应及口腔分泌物。患儿术中持续输注低剂量艾司氯胺酮可有效降低阿片类药物剂量,且不影响苏醒质量,并减轻术后疼痛,同时可用于患儿术后镇痛。艾司氯胺酮单一或联合其他镇静镇痛药物可安全用于患儿内镜检查及治疗、诊断性检查及有创导管置入麻醉的应用,并有效减少其他镇静药物剂量,降低不良反应发生率。本文就艾司氯胺酮在患儿上述各方面应用进展进行综述,以期为临床应用提供参考。