环鸟苷酸依赖性蛋白激酶拮抗酒精性中枢神经细胞毒性机制研究

目的 探讨环鸟苷酸依赖性蛋白激酶对酒精致鼠小脑颗粒细胞(cerebellar granule cells,CGC)毒性作用的影响机制.方法 通过光学显微镜观察一氧化氮(NO)释放剂,环鸟苷酸及环鸟苷酸依赖性蛋白激酶抑制剂对鼠小脑颗粒细胞存活的影响.结果 NO释放剂,环鸟苷酸在无酒精组中促进细胞的生存,并能对CGC产生保护作用,减少酒精对细胞的杀死.环鸟苷酸依赖性蛋白激酶抑制剂可抑制二者对细胞的作用.结论 环鸟苷酸依赖性蛋白激酶在NO释放剂和环鸟苷酸促鼠小脑颗粒细胞的存活和抵抗酒精性神经毒性过程中具有重要的作用.     

异甘草素对醋氨酚诱导的急性肝细胞损伤的保护作用

目的：研究异甘草素（isoliquiritigenin，ISL）对醋氨酚（AAP）诱导的肝细胞损伤的保护作用及机制。方法：以AAP 20mmol／L培养原代肝细胞12h造成急性化学性肝损伤模型。肝细胞随机分为正常组，AAP损伤组，ISL预处理组和ISL加N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）预处理组。酶学测定培养液ALT、AST活性，肝细胞CYP2E1活性和谷胱甘肽（GSH）含量，RT-PCR测定肝细胞CYP2E1 mRNA表达水平，放射免疫分析测定肝细胞cAMP和cGMP含量，三明治ELISA方法测定核转录调节因子（NF-κB等）活性。结果：ISL浓度（5～20μmol／L）依赖性抑制AAP引起的ALT和AST升高；下调肝细胞CYP2E1活性和mRNA表达，最大抑制率分别可达75．7％和78．7％，同时明显抑制AAP引起的肝细胞GSH含量下降；加入L-NAME 2．0mmol／L可阻断ISL 20μmol／L对肝细胞的保护作用；ISL不能逆转AAP引起的肝细胞cAMP含量下降，但可浓度依赖性提高cGMP含量（最高可达4、75倍）；ISL浓度依赖性抑制AAP所致NF-κB活性的提高，抑制率分别为24、8％、37．3％和64．1％。结论：ISL对CYP2E1介导的AAP肝细胞损伤具有保护作用，可能与通过NO-cGMP通路，抑制NF-κB激活和下调CYP2E1表达有关。     

一氧化氮——环鸟苷酸通路与鼠小脑颗粒细胞存活的关系

目的：研究一氧化氮－环鸟苷酸通路（NO-cGMP)通路与鼠小脑颗粒细胞（GGC）存活的相关性。方法：通过光学显微镜观察N－甲基－D－天门冬氨酸（NMDA），一氧化氮释放剂2‘，2‘－（hydroxy-nitrosohydrazono)bisethanamine(Deta-NONOate）和环鸟苷酸类物质8－溴鸟苷－3‘，5‘－环单磷（cGMP)通过NO-cGMP通路而对CGC存活所产生的影响。以及一氧化氮酶抑制剂N^G－硝基－L－精氨酸（NAME），可溶性鸟苷酰环化酶抑制剂6－Anilinoquinoline-5,8-quinolinedione(LY83583)，环鸟苷酸蛋白激酶G抑制剂Guanosine3‘,5‘-cyclic monoplosphorothioate,8-(4-Cholrophenylthio)-,mRp-Isomer,Trithylammonium salt(Rp-8-8pCPT-cGMPS)对通路的阻断作用，结果：NMD，Deta-NONOate和cGMP均能在无酒精的环境下，促进细胞的生存。并能不同程度地对CGC产生保护作用，减轻酒精对细胞的毒性作用。但NAME和LY83583却分别能抑制NMDA和Deta-NONOate的作用,而Rp-8-pCTP-cGMPS则能消除cGMP对细胞的影响。结论：NO-cGMP通路在促进鼠小脑颗粒细胞的存活和抵抗酒精的神经毒性过程中起到关键的作用。     

肝硬变时心钠素与环鸟苷酸联合检测的临床意义

对30例肝硬变患者血浆心钠素(ANP)和环鸟苷酸(CGMP)进行联合检测,结果表明:肝硬变组血浆ANP和CGMP水平均高于健康人,以失代偿性肝硬变增高显著,且随着肝功能损害的加重,腹水的增多而增高,两者呈明显正相关(r=0.7055,P<0.001)并对ANP和CGMP增高的机制进行了探讨,提出该两项指标联合检测有可能对肝硬变的早期诊断和预后估计具有重要的意义。     

阴茎勃起相关基因的研究进展

勃起功能障碍 (ED)的分子生物学研究近 10年来已取得了较大的进展 ,阴茎勃起是在神经内分泌调节下的阴茎动脉 ,阴茎海绵体及阴茎静脉回流等一系列血流动力学的变化过程。在阴茎海绵体平滑肌松弛过程中 ,一氧化氮 3’,5 ’ 单磷酸环鸟苷酸 (NO cGMP)通路起着重要的调控作用 ,对与勃起有关的一氧化氮合酶 (NOS)、磷酸二酯酶(PDEs)、K+ 通道、胰岛素样生长因子 (IGF)、血红素氧合酶 (HO)、血管内皮生长因子 (VEGF)、cGMP依赖性激酶Ⅰ (cGKⅠ )、血管紧张素转换酶 (ACE)、生长因子 (GF)等相关基因的深入研究 ,为ED的临床治疗提供了理论基础     

荭草苷对大鼠急性心肌梗死的保护作用及机制研究

目的 探讨荭草苷对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用及机制。方法 建立异丙肾上腺素致大鼠急性心肌梗死模型,将大鼠分为正常对照组、模型组、阳性药普萘洛尔组及低、高剂量荭草苷干预组（1.0、2.0 mg/kg）;采用多道生理记录仪采集心电图、血流动力学指标,检测血清中心肌酶、抗氧化物酶的活性,HE染色观察心肌组织病理学改变,ELISA法检测心肌组织环鸟苷酸（cGMP）水平。结果 与模型组比较,预防性ip 2.0 mg/kg荭草苷连续7 d,可降低大鼠心电图ST段高度变化,明显改善大鼠血流动力学指标,降低大鼠血清心肌酶LDH、ALT和AST的水平,减轻心肌梗死大鼠心肌纤维变性坏死及水肿程度,亦可升高大鼠血清中抗氧化酶SOD、GSH-Px活性及心肌组织中cGMP水平。结论 荭草苷对大鼠急性心肌梗死具有明显保护作用,其保护机制可能与增强体内抗氧化酶活性,提高心肌组织cGMP水平和调节NO/cGMP信号通路有关。     

荭草苷对大鼠急性心肌梗死的保护作用及机制研究

目的 探讨荭草苷对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用及机制。方法 建立异丙肾上腺素致大鼠急性心肌梗死模型,将大鼠分为正常对照组、模型组、阳性药普萘洛尔组及低、高剂量荭草苷干预组（1.0、2.0 mg/kg）;采用多道生理记录仪采集心电图、血流动力学指标,检测血清中心肌酶、抗氧化物酶的活性,HE染色观察心肌组织病理学改变,ELISA法检测心肌组织环鸟苷酸（cGMP）水平。结果 与模型组比较,预防性ip 2.0 mg/kg荭草苷连续7 d,可降低大鼠心电图ST段高度变化,明显改善大鼠血流动力学指标,降低大鼠血清心肌酶LDH、ALT和AST的水平,减轻心肌梗死大鼠心肌纤维变性坏死及水肿程度,亦可升高大鼠血清中抗氧化酶SOD、GSH-Px活性及心肌组织中cGMP水平。结论 荭草苷对大鼠急性心肌梗死具有明显保护作用,其保护机制可能与增强体内抗氧化酶活性,提高心肌组织cGMP水平和调节NO/cGMP信号通路有关。     

分子靶向型中药对一氧化氮信息系统的调控作用

一氧化氮（NO）在各类分子进程中均作为重要的信号分子出现,其在生理学和病理学的作用已被广泛研究。作为气体分子和带非共用电子的自由基,NO参与不同的生物进程。在许多例子中NO通过活化环鸟苷酸和提高胞内cGMP合成来介导其生物效应;然而NO非cGMP依赖效应的种类列表也在快速增长。过量NO为特征的炎症反应在多种炎症性疾病中存在,靶向NO信号的治疗策略已于近年引起研究者注意。许多中药及其活性成分的使用在中医药传统治疗和现代生物医学研究中都享有盛誉。主要介绍NO作为药物的使用历史,着重指出发展靶向NO信号分子型新中药的重要性,并提出使用药理学、生物化学和分子生物学方法于细胞、器官及无细胞水平来鉴定、纯化和重组以调控NO信号途径将是治疗NO产量不平衡为特征的众多病理情况的新策略。     

母体铅暴露对仔鼠海马中一氧化氮/环鸟苷酸的影响

目的：通过研究母体铅暴露对发育期仔鼠海马组织NO／cGMP水平变化，分析母体铅暴露对子鼠海马NO／CGMP途径的影响。方法：将母鼠从孕期第1天至仔鼠出生第20天分别饮用双蒸水、200、100、50mg/L醋酸铅溶液，检测20日龄和60日龄仔鼠物血铅、脑铅水平及海马组织nNOS神经原细胞、NO、NOS、cGMP浓度。结果：20日龄染毒组仔鼠的血铅、脑铅浓度与对照组相比有显著性增高，60日龄仔鼠的血铅与对照组相比，差异无显著性，但脑铅仍比对照组高；20日龄和60日龄染毒组仔鼠海马组织nNOS阳性神经元强度值、吸光度（A）、一氧化氮、NOS、cGMP浓度与对照组相比有显著降低，一氧化氮、NOS、cGMP三者相关性较好。结论：母体铅暴露可损伤仔鼠海马组织NO／cGMP途径，这种损伤在停止铅接触一段时间后仍持续存在。     

胃十二指肠疾病患者血浆环腺苷酸,环鸟苷酸和亮——脑啡肽测定的临床意义

用放射免疫法测定良性胃十二指肠疾病37例(Gu=8,Du=12,CAG=17)和胃癌(n=10)患者血浆cAMP,cGMP和LEK值。结果血浆cAMP,cGMP和LEK在良性胃十二指肠疾病显著升高;P<0.05);胃癌非常显著升高(P<0.001),且显著高于良性胃十二指肠疾病(P<0.001);cAG和胃癌血浆cAMP与LEK呈正相关(P均<0.05)。本文提示洲定血浆cAMP,cGMP和LEK对胃十二指肠疾病的诊断有一定临床意义,而测定cAMP/cGMP和IEK对鉴别良恶性胃十二指肠疾病具有参考价值。