rh-bFGF毒性试验中恒河猴舌病理组织学变化观察

对重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)毒性试验恒河猴的舌象及舌的病理组织学进行了观察。结果:高剂量组变化明显,舌背及舌腹面粘膜稍晦暗,舌质略欠红活,无舌脉粗张及细络瘀血,镜下见舌背、舌腹面粘膜固有层及下层淋巴细胞浸润、滤泡样结构形成,毛细血管、小动脉内皮细胞增生肥大,小动脉壁增厚结构不清,丝状乳头粘膜细胞局灶性细胞浆内出现嗜酸性颗粒。认为是rh-bFGF促内皮细胞增殖功能与免疫反应的体现。     

rh-aFGF与rh-bFGF治疗Ⅱ度烧伤患者的疗效及炎症因子的观察对比

【摘要】目的：探讨rh-aFGF与rh-bFGF治疗Ⅱ度烧伤患者的疗效及炎症因子的观察对比 。方法：以54名四肢深Ⅱ度烧伤患者作为研究对象，应用rh-aFGF以及rh-bFGF治疗四肢深Ⅱ度烧伤创面，统计创面愈合百分率、创面愈合时间、疤痕增生情况、全身恢复情况、不良反应发生情况、炎症情况等指标。结果：手术治疗后1周、2周两组创面愈合百分率具有显著统计学差异（P＜0.001），手术后3周实验组与对照组比较差异具有统计学差异（P＜0.05）。实验组，对照组平均愈合天数具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者疤痕评分及疤痕高度、疤痕面积具有显著统计学差异。患者创面渗出物白细胞数量无显著统计学差异（P＞0.05）。手术后1周实验组与对照组患者创口渗出液中TNF-α、IL-1浓度均有统计学差异，2周、3周均无统计学差异。不良反应及全身恢复情况方面两组未见显著差异。结论：rh-aFGF治疗烧伤患者的疗效优于rh-bFGF，有效减轻炎症反应，无明显不良反应。     

基因重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh—bFGF）致突变研究

本文用Ａｍｅｓ试验,体外染色体畸变试验和微核试验对ｒｈｂＦＧＦ进行了致突变性研究。结果显示,ｒｈｂＦＧＦ的各剂量组对ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００、ＴＡ１０２菌株在±Ｓ９ｍｉｘ条件下无致突变性;在±Ｓ９ｍｉｘ条件下的染色体畸变试验中,ｒｈｂＦＧＦ的４个剂量浓度对ＣＨＬ细胞染色体无畸变作用;以０．５３ｍｇ／ＫＧ·ｂｗ、２．１３ｍｇ／ＫＧ·ｂｗ、８．５０ｍｇ／ＫＧ·ｂｗ、３４．０ｍｇ／ＫＧ·ｂｗ的ｒｈｂＦＧＦ对小鼠骨髓多染红细胞无诱发微核增加作用。实验结果表明,ｒｈｂＦＧＦ无致突变作用。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子在大鼠和猴体内的药代动力学

目的 :探讨大鼠和猴iv、im重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rh -bFGF )的药动学特征。方法 :大鼠iv125I-rh -bFGF1600ng/kg,猴分别iv和im125I-rh-bFGF750ng/kg 后 ,用SDS -PAGE结合放射性计数测定生物样品中rh-bFGF含量。结果 :rh -bFGF在大鼠和猴血浆中的T1/2 较短 ,在大鼠肺和坐骨神经的放射性计数最高 ,48h尿累积排出降解物为给药量的92 52 %。结论 :大鼠和猴iv125I-rh-bFGF后 ,血中消除快 ,降解产物主要由肾脏排出 ,主要分布于大鼠在肺和坐骨神经。猴im给药的绝对生物利用度为90 %。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗人体Ⅱ度烧伤的疗效观察

目的 :观察重组人碱性成纤维细胞生长因子 (rh -bFGF)治疗人体Ⅱ度烧伤的疗效。方法 :采用开放性临床观察 ,选择同体、同深度、相近或对称部位烧伤创面、肉芽创面和溃疡面进行随机自身对照观察。结果 :浅Ⅱ度创面平均愈合时间为 (14 08±2 47)天 ,深Ⅱ度创面平均愈合时间为 (18 35±5 14)天 ,分别较对照创面缩短3 09天和3 90天 ;rh -bFGF治疗浅Ⅱ度创面、慢性创面总有效率均为100 % ,治疗深Ⅱ度创面总有效率为95.24 %。结论 :rh -bFGF能够有效促进深Ⅱ度、浅Ⅱ度烧伤创面及慢性创面的愈合 ,未发现明显的药物不良反应     

重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗复发性阿弗他溃疡的临床疗效观察

目的：观察外用重组人碱性成纤维细胞生长因子对复发性阿弗他溃疡的治疗效果。方法：将轻型复发性阿弗他溃疡患者60例随机分为两组。治疗组30例局部外用重组人碱性成纤维细胞生长因子,对照组30例局部外用0．02％氯已定溶液。结果：治疗组和对照组总有效率分别为83．00％和46．67％,在两组间比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗轻型复发性阿弗他溃疡有显著疗效。     

MEBT/MEBO联合自体微粒皮种植在乳腺癌术后皮瓣坏死修复中的应用效果分析

目的 分析探讨烧伤创疡再生医疗技术（MEBT/MEBO）联合自体微粒皮种植在乳腺癌术后皮瓣坏死修复中的应用效果。方法 选取2017年1月至2020年1月安阳市肿瘤医院收治的98例乳腺癌术后皮瓣坏死患者作为研究对象,并按照治疗方法不同将其分为研究组与对照组,每组49例,研究组患者行MEBT/MEBO联合自体微粒皮种植治疗,对照组患者行重组人碱性成纤维细胞生长因子（rh-bFGF）联合自体微粒皮种植治疗,对比两组患者治疗前后创面组织内血管内皮生长因子（VEGF）及表皮细胞生长因子（EGF）水平变化情况以及临床疗效和创面愈合时间。结果 治疗后,两组患者创面组织内VEGF及EGF水平均呈逐渐升高的趋势,且各时间点研究组明显高于对照组（治疗第3天：t=2.716、2.187,P=0.008、0.031;治疗第7天：t=2.138、2.624,P=0.035、0.010）;治疗第5周时,研究组患者中痊愈28例、显效14例、有效7例,明显优于对照组的痊愈15例、显效18例、有效12例、无效4例（Z=-3.068,P=0.002）;研究组患者创面愈合时间为（31.34±14.67）d,明显短于对照组患者的创面愈合时间（38.89±15.44）d（t=2.481,P=0.015）。结论 与rh-bFGF联合自体微粒皮种植治疗相比,MEBT/MEBO联合自体微粒皮种植可明显提高乳腺癌术后皮瓣坏死患者创面组织内VEGF、EGF的表达水平,促进创面愈合,缩短创面愈合时间,疗效显著。     

重组人碱性成纤维细胞生长因子对HaCaT细胞增殖的影响

目的探讨不同浓度的重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)对体外HaCaT细胞增殖的影响,并以此为临床准确定量应用rh-bFGF修复创面愈合提供理论依据。方法利用HaCaT细胞体外培养,用rh-bFGF干预细胞,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测不同浓度的rh-bFGF对HaCaT细胞增殖的影响,选择最适浓度rh-bFGF干预的HaCaT细胞,用流式细胞仪检测细胞的DNA倍体情况。结果①HaCaT细胞传代后24h基本贴壁,未贴壁的细胞在换培养液过程中被清除,约4-5d长满瓶底的80%,继续传代。该细胞分布较均匀的,呈长条形或梭形。②rh-bFGF实验组分为6组,其浓度分别为10ng/ml,50ng/ml,100ng/ml,200ng/ml,300ng/ml,500ng/ml时,吸光度值分别为0.362±0.011,0.452±0.017,0.510±0.012,0.318±0.019,0.216±0.022,0.140±0.057;并设立空白对照组,其吸光度值为0.137±0.012。③培养48h时流式细胞仪对rh-bFGF最适浓度(100ng/ml)下细胞倍体含量的测定:合成前期=43.46%,为二倍体;分裂前期=41.42%,为四倍体;未见非整倍体。提示细胞分化良好,无异常分化表现。结论rh-bFGF在1-100ng/ml时对体外培养的HaCaT细胞有明显的促增生作用,在100ng/ml时达到了最佳效果,随着rh-bFGF的浓度增加,这种促增殖作用有所下降。临床使用中应注意有效浓度的重要性,否则过度的使用该因子会产生负面的效果,影响临床效果。     

VSD联合重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗难愈性创面的疗效观察

目的探讨持续封闭负压引流(VSD)联合重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)外用溶液冲洗治疗难愈性创面的治疗效果。方法选取2018年1月-2019年12月我院收治的难愈性创面修复患者40例,按照随机数字表法将其分为试验组和对照组,各20例。两组患者创面进行彻底清创处理后,给予VSD进行创面封闭,其中试验组予加入rh-bFGF的生理盐水持续冲洗进行治疗;对照组以同样方法给予等量生理盐水持续冲洗,观察两组肉芽成熟度、治疗后创面面积、换药次数、总住院时间。结果试验组在治疗期间,换药次数、创面愈合时间和住院时间均显著少于对照组,第7天、第14天试验组肉芽成熟率分别为60%、75%,显著优于对照组(10%、35%),具有统计学意义(P<0.05)。结论对于难愈性创面患者,在VSD基础上联合rh-bFGF可显著提高治疗效果,促进肉芽的形成,缩短创面愈合时间,值得临床推广应用。     

Therapeutic potential of recombinant human basic fibroblast growth factor on postoperative patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps

Objectives

To explore the effect of intranasal administration of recombinant human basic fibroblast growth factor (rh-bFGF) on postoperative chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) patients.

Design

A prospective, randomised, controlled, single-blinded trial.

Setting and Participants

Seventy-five hospitalised patients who met the criteria of primary bilateral CRSwNP were enrolled from March 2020 to January 2021.

Main outcome measures

Visual analogue scale, 22-item Sino-Nasal Outcome Test, Lund–Kennedy (L-K) system and scanning electron microscopy and quantitative real-time polymerase chain reaction.

Results

Seventy-five patients with CRSwNP were randomly assigned to three groups, and 72 patients completed the 1-month medication regimen and 1-year follow-up. Rh-bFGF nasal-spray and drop application reduced general nasal VAS scores within 2 weeks after endoscopic sinus surgery (ESS) compared to the control group. In contrast, only rh-bFGF nasal-drops reduced SNOT-22 scores at 2 weeks and 1 year compared with the control group. A significant reduction in the endoscopic L-K score was observed in the rh-bFGF nasal-spray and drop group compared with the control group. This is primarily because rh-bFGF promotes cilia growth in the nasal mucosal epithelium after the operation, as illustrated by scanning electron microscopy and expression of CP110, Tap73 and Foxj1 mRNA. For eosinophilic CRSwNP, the general VAS score of rh-bFGF nasal-drops was more obviously reduced compared to the control group after ESS. A similar trend was observed for L-K score.

Conclusions

Rh-bFGF nasal-drops and sprays can quickly and effectively relieve postoperative symptoms and improve long-term prognosis of patients with CRSwNP. Moreover, rh-bFGF nasal-drops is also an effective method for postoperative patients with eosinophilic CRSwNP.