Pharmacological basis for use of madecassoside in gouty arthritis: anti-inflammatory,anti-hyperuricemic,and NLRP3 inhibition

Objectives: Gouty arthritis is caused by the deposition of monosodium urate (MSU) crystals in joints, which is associated with the rise of serum urate content. This study aims to investigate the therapeutic effect of Madecassoside on gouty arthritis and hyperuricemia.

Methods: DBA/1 mice were intradermally injected with MSU to stimulate joint inflammation or intraperitoneally injected with MSU to trigger peritonitis. Moreover, ICR mice were exposed to potassium oxonate to stimulate hyperuricemia.

Results: Madecassoside repressed MSU-triggered pad swelling, joint 99mTc uptake, and joint inflammation in DBA/1 mice with gouty arthritis. Neutrophil infiltration and IL-1β & IL-6 & MCP-1 secretion was also alleviated in lavage fluids from DBA/1 mice with peritonitis due to Madecassoside treatment. Furthermore, Madecassoside decreased MSU-induced neutrophil cytosolic factor 1, caspase-1 and NLRP3 expression in mice with peritoneal inflammation. In hyperuricemic mice, Madecassoside improved renal dysfunction. Serum uric acid, BUN, and creatinine were down-regulated by Madecassoside.

Conclusion: These findings indicate that Madecassoside has potential to ameliorate inflammation in both acute gouty arthritis model and peritonitis model, probably via regulating IL-1β and NLRP3 expression.

Practical point: Madecassoside also exhibited a urate-lowering effect and a renal protective effect in hyperuricemic mice.     

西藏民族大学新生血尿酸水平及高尿酸血症相关因素分析

目的了解西藏民族大学入学新生的血尿酸(SUA)水平和高尿酸血症(HUA)的影响因素。方法于2018-09对西藏民族大学2018级1996名16~24岁汉、藏族新生进行体格检查及SUA等血液生化指标检测。结果2018年入学新生中,汉族学生HUA检出率为20.34%,藏族学生为16.76%,汉族HUA检出率高于藏族(P<0.05);汉、藏族SUA水平及两民族女性SUA水平差异无统计学意义(P>0.05),但汉族男性SUA水平(393.09±81.94)μmol/L高于藏族男性的(380.88±71.31)μmol/L(P<0.05)。HUA组中汉族学生超重肥胖、HBP检出率高于藏族,藏族学生高血红蛋白检出率高于汉族(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示汉族学生HUA发生的危险因素有男性(OR=2.036,95%CI:1.420~2.918)、超重肥胖(OR=2.784,95%CI:1.840~4.212)、高血脂(OR=2.721,95%CI:1.552~4.770)、肝功能异常(OR=1.924,95%CI:1.075~3.441)及高血压(OR=2.184,95%CI:1.115~4.277),均有统计学意义(P<0.05)。藏族学生HUA发生的危险因素有男性(OR=3.168,95%CI:2.225~4.510)、超重肥胖(OR=2.846,95%CI:1.739~4.656)、高血脂(OR=2.240,95%CI:1.157~4.339)、肝功能异常(OR=1.887,95%CI:1.125~3.165)、肾功能异常(OR=3.201,95%CI:1.162~8.822)及高血红蛋白(OR=2.814,95%CI:1.428~5.544),均有统计学意义(P<0.05)。结论汉族学生HUA检出率明显高于藏族学生,HUA与性别、BMI、血压、血脂、血糖、血红蛋白及肝、肾功能异常密切相关,汉、藏族分别有其突出的危险因素。     

老年高尿酸血症患者立加利仙应用的探讨

目的评价小剂量立加利仙治疗老年高尿酸血症患者的有效性和安全性。方法选择30例老年肾脏尿酸排泄减少的原发高尿酸患者作为研究对象,10例血尿酸正常的老年人作为基线对照。每日给予25 mg立加利仙,疗程一周。计算肌酐清除率(Ccr)、24 h尿尿酸(24h Uur)、尿酸清除率(Cur)、尿酸清除分数(FRUAC)、单位肾小球滤过率尿酸排出(EurGFCur)、尿尿酸与尿肌酐比值(Uur/Ucr)。结果治疗一周后,高尿酸患者平均Sur从8.48±1.52 mg/dl降低至4.98±1.53 mg/dl,24h Uur、Cur、FRUAC、EurGFCur、Uur/Ucr均显著增加(P<0.01),同时Ccr无明显变化,肾脏尿酸负荷(Flur)明显减少(P<0.001)。不同Ccr水平患者24h Uur增加百分数和Sur降低百分数无显著差异(P>0.05)。无不良反应发生。结论对轻度肾功能减退老年患者,立加利仙可促进尿酸排泄,显著降低血尿酸水平。短时间应用未见不良反应。     

益气化湿胶囊干预腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症肾损伤的研究

目的:探讨益气化湿胶囊对腺嘌呤诱导大鼠高尿酸血症、肾损伤的防治作用。方法:利用腺嘌呤灌胃法诱导Wistar大鼠制备高尿酸血症和肾损伤模型,益气化湿胶囊预防治疗3周,测定与高尿酸血症和肾衰相关的各项组织器官和血液生化指标。结果:益气化湿胶囊可显著降低血清尿酸水平,与别嘌呤醇的降尿酸效果相当;并能显著降低尿酸氮、肌酐、丙二醛水平。结论:益气化湿胶囊有干预腺嘌呤诱导高尿酸血症和肾损伤的作用。     

栀子苷降尿酸作用研究

目的：探讨栀子苷对高尿酸血症小鼠的影响。方法：用氧嗪酸钾连续7 天灌胃造成小鼠高尿酸血症模型,同时每天灌胃栀子苷（50、100、200 mg?kg-1）,检测小鼠血清尿酸（SUA）、尿尿酸（UUA）、肝脏黄嘌呤氧化酶活性（XOD）。结果：栀子苷中、高剂量能显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平（P<0.01）。结论：栀子苷可通过促进尿酸排泄降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平。     

金钱草及其民间混用品种对高尿酸血症小鼠的效用

目的研究金钱草及其民间混用品种对高尿酸血症小鼠的效用。方法选择化学诱导剂氧嗪酸钾盐作为尿酸酶抑制剂，腹腔注射造成小鼠高尿酸血症模型。将金钱草及其混用品种水提取物灌胃给药，持续4d。采用磷钨酸法测定小鼠血清尿酸水平。结果水提取物能显著地减少高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平。结论金钱草及其混用品种水提取物对高尿酸血症小鼠具有降低血清尿酸水平的效用。     

基于分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道CNT2结合的化学成分研究

利用分子对接技术虚拟筛选菊苣与肠道浓度型核苷转运蛋白2(CNT2)结合的化学成分,为探讨菊苣干预嘌呤核苷吸收的降尿酸作用机制研究提供理论依据。采用同源建模手段构建人CNT2三维结构模型,采用Vina软件虚拟筛选菊苣小分子化合物作用于CNT2的化学成分。以CNT2抑制剂7,8,3'-三羟基黄酮的打分为阈值,筛选出23个打分高于阳性抑制剂的菊苣化学成分。其中打分靠前的菊苣化合物是菊苣降尿酸作用的重要化合物,其能否通过抑制CNT2活性干预肠道嘌呤核苷的吸收降低体内尿酸水平有待生物学实验进一步探讨。CNT2可能是菊苣降尿酸的效用靶点,为指导实验研究菊苣干预嘌呤核苷吸收降尿酸研究提供向导。     

萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症和肾小管尿酸转运体1表达的影响

目的: 研究萆薢总皂苷对大鼠慢性高尿酸血症的防治作用及对肾脏尿酸转运体1(urate transporter 1,URAT1)表达的影响。 方法: 90只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、萆薢总皂苷(total saponin of Dioscorea,TSD)高、中、低剂量组(300,100,30 mg·kg^-1)、苯溴马隆(10 mg·kg^-1)组。以氧嗪酸钾联合乙胺丁醇复制大鼠慢性高尿酸血症模型,第3周开始灌胃给药,每天1次,连续4周,测定血尿酸、尿尿酸、尿酸排泄量、黄嘌呤氧化酶(XOD)活性;RT-PCR法、免疫组化法分别测定大鼠肾小管细胞URAT1 mRNA和URAT1蛋白的表达。 结果: 模型组大鼠血尿酸水平显著升高,尿尿酸排泄减少,肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白高表达。TSD能剂量依赖性地降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,增加尿尿酸浓度和尿酸排泄量,降低肾脏URAT1 mRNA和URAT1蛋白的高表达,其作用与苯溴马隆相近;对高尿酸血症大鼠XOD、尿量无明显影响。 结论: TSD有明显的抗高尿酸血症作用,可能是通过抑制大鼠肾脏URAT1的高表达而减少尿酸的重吸收。     

瘦素基因G2548A位点多态性与男性高尿酸血症的相关性研究

目的：观察瘦素基因启动子区第2548位核苷酸G→A变异与汉族男性原发性高尿酸血症的关系。方法：将321例男性体检者分为高尿酸血症组（145例）与对照组（176例）,进行瘦素基因多态性的检验,同时进行血浆瘦素水平、人体测量学、代谢、临床参数的检测。结果：高尿酸血症组和对照组瘦素基因G2548A位点不同基因型的分布差异有统计学意义,携带A等位基因的频率明显高于对照组（χ^2=17.313,P〈0.01）,瘦素基因的G/G、A/G、A/A各基因型的血尿酸（SUA）、胰岛素浓度（INS）、HOMA-IR及瘦素（LEP）水平呈依次上升趋势,其中A/A基因型与G/G基因型的差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：高尿酸血症患者的瘦素基因G2548A多态性与空腹血浆瘦素水平、胰岛素浓度、血尿酸水平相关。A等位基因可能是原发性高尿酸血症（HUM）发病的遗传易感因素。     

高尿酸血症/痛风患者非酒精性脂肪肝患病率的相关研究

目的:探讨高尿酸血症及痛风患者非酒精性脂肪肝(NAFLD)的患病率及相关危险因素。方法:选取无症状高尿酸血症患者105例,痛风患者104例,同期体检健康人群106例,根据有无糖尿病分为5组,测量身高、体质量、空腹静脉血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、血脂、肝功能、血尿酸(SUA),进行腹部B超检查,计算体质指数(BMI),稳态模型评估法(HOMA)评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较各组的NAFLD患病率及生化指标。结果:与正常组相比,高尿酸血症组及痛风组NAFLD患病率升高,合并糖尿病组NAFLD患病率升高更为明显;正常组SUA、BMI、FINS、HOMA-IR、甘油三酯(TG)显著低于其他4组,而高密度脂蛋白(HDL)显著高于其他4组;痛风组及痛风合并糖尿病组胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙转氨酶(ALT)显著高于正常组;痛风合并糖尿病组谷草转氨酶(AST)显著高于其他4组,谷氨酰转移酶(GGT)显著高于正常组;Logistic回归分析显示BMI、HOMA-IR、TG、SUA是NAFLD的独立危险因素,OR值分别为1.206、1.338、1.453和1.007。结论:高尿酸血症及痛风患者NAFLD患病率明显升高,尤其是合并糖尿病者;SUA、BMI、HOMA-IR、TG是高尿酸血症及痛风患者发生NAFLD的独立危险因素。