肺癌核素显像与Pgp、PCNA、GST-π关系的初步研究

目的：探讨肺癌核素显像＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ滞留分数与Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和胎盘型谷胱甘肽－Ｓ－转移酶（ＧＳＴ－π）的关系。方法：１２例肺癌病人术前分别作肺部早期和延迟＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ断层显像,计算肿瘤部位＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ滞留分数,与手术后肿瘤标本测定的Ｐｇｐ、ＰＣＮＡ、ＧＳＴ－π水平作相关分析。结果：＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ滞留分数与Ｐｇｐ明显负相关（ｒ＝－０     

鼓槌石斛中毛兰素及鼓槌素对B16／h MDR—1细胞的药耐药性的作用

采用转染上人类MDR－1基因，对长春花碱及阿霉素具有交叉耐药性的鼠黑色素瘤细胞株对从鼓槌石斛中分得的二个氢芪类化合物毛兰素及鼓槌素的抗肿瘤多药耐药性进行研究。结果表明：二个化合物均能在一定程度上增加阿霉素在多药耐药细胞株中的积累，有进一步研究的价值。     

99Tcm-甲氧基异丁基异腈显像在白血病中的应用价值

白血病是一类造血干细胞克隆性恶性疾病,99Tcm-甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI),作为一种肿瘤阳性显像剂,是诊断白血病的一种重要检查手段,特别是在探测白血病微小病灶、监测诱导化疗后的复发和检测白血病多药耐药性方面有重要作用.99Tcm-MIBI显像作为一种无创伤性的全身骨髓检查方法,对白血病的临床诊断有重要价值.     

REGULATION OF EXPRESSION OF P-GLYCOPROTEIN AND GST BY MULTIDRUG-RESISTANT REVERSORS IN ADM-SENSITIVE AND ADM-RESISTANT HUMAN TUMOR CELL LINES

Threemultidrugresisors,verapamil(VER),dipyriamole(DPM),andcyclosporina(CsA),havebeenfoundtoovercomemultidrugresistanceinvarioustumorcellsmainlythroughcompetivecombinationwithanticancerdrugsforp-glycoprotein(PgP)fromoursandotherinvestigatorsfindings..d.li-3]Wereportedpreviouslytheregulativeeffectofthesereversorsonsevenkindsofoncoproteinsortumorsuppressoroncoproteinsexpressions.f"WereportheretheregulationofPgPandGSTexpressionfromthesereversorsinADM-sensitiveandADMresistanthumanleukemicce…     

乳腺癌组织中P-糖蛋白表达及临床意义

目的 探讨复发转移性乳腺癌mdr-1基因表达产物P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）表达及其与联合化疗疗效的关系。方法应用SABC法检测40例转移性乳腺癌术后组织中P-gp表达，使用环磷酰胺、吡喃阿霉素和5-氟尿嘧啶联合方案化疗，对比分析P-gp表达与疗效的关系。结果40例患者mdr-1基因表达产物P-gP阳性表达率52．5％，肝或肺转移者阳性表达明显高于皮肤或淋巴结转移者。40例患者化疗有效率57．5％；P-gP阴性组疗效（84．2％）明显优于P-gP阳性组（33．3％）（P〈0．01），有肝或肺转移者有效率（35．2％）明显低于皮肤或浅表淋巴结转移者（78．5％）（P〈0．05）。术后曾接受辅助性CAF或CMF方案化疗者复发转移后化疗疗效33．3％和73．6％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论mdr-1基因表达产物P-gp表达阳性者应选择非多药耐药型药物的联合方案化疗。     

Bullatacin克服肿瘤多药抗药性作用及其机理

目的：探讨bullatacin克服肿瘤多药抗药性(MDR)的作用及其机制。方法：以两对MDR细胞株及其相应的敏感株进行对比,比较两种细胞株的细胞毒、Fura-2及阿霉素细胞内积累。结果：bullatacin不仅对敏感细胞株具有很强的细胞毒活性,而且对MDR细胞株也同样具有很强的细胞毒活性,不受抗药性的影响。bullatacin能使MDR细胞内Fura-2的积累增加;也能增加MDR细胞内阿霉素的积累。结论：bullatacin具有克服MDR的作用,其作用机理与bullatacin影响MDR细胞P-gp的功能,使MDR细胞内抗癌药物积累增加有关。     

Dose–response relationship for the pharmacokinetic interaction of grapefruit juice with dextromethorphan investigated by human urinary metabolite profiles

Grapefruit juice (GFJ) has been shown to affect the pharmacokinetics of a large number of drugs, essentially by inhibition of efflux transporters and CYP3A4 monooxygenase in the small intestine. The GFJ dose usually used in human studies was one glass single-strength (1×). Information on a respective dose–response relationship is not available. We investigated the effect of GFJ of different concentration (0.25×, 0.5×, 1×, 2×) dosed in biweekly intervals in 19 volunteers. Components considered responsible for drug interactions, naringin, naringenin, bergamottin, and 6′,7′-dihydroxybergamottin were determined by LC–tandem mass spectrometry. Immediately after ingestion of GFJ, participants took an aqueous solution of dextromethorphan (DEX) as probe drug. Urine was collected in two sampling periods, 0–2 and 2–4 h, and excreted amounts of DEX and five metabolites associated with CYP3A4 and/or CYP2D6 enzyme activity were determined. Effects of GFJ were analyzed by the Wilcoxon matched-pairs signed-rank test against an average of four water control experiments. Two effects were highly significant: (i) a delay of total metabolite excretion in the first 2 h and (ii) an inhibition of the CYP3A4-dependent metabolic pathways. Effect magnitude and significance levels were dose-dependent and indicated 200 ml 1× GFJ as “lowest observed effect level” LOEL.     

急性白血病患者白细胞内谷胱甘肽过氧化物酶与化疗耐药关系的研究

检测了35例急性白血病患者白细胞内谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）活力，同时用抗多药耐药P一糖蛋白单抗JSll－1检测了其中24例患者白细胞耐卜糖蛋白表达。结果显示：化疗前组白细胞内GSH－PX活力（106．28±15．81U）较正常对照组（8．38±7．42）明显增高（P＜0．05）；化疗后组白细胞内GSH－PX活力（125．21±17．75U）较化疗前组明显增高（P＜0．01）；检测24例化疗后患者P－糖蛋白表达16例表达阳性，其中11例疗效差；8例P－糖蛋白表达阴性，其中6例疗效差。P－糖蛋白表达阳性和阴性疗效差者GSH活力均增高。以上结果表明：急性白血病化疗耐药机制，P－糖蛋白高表达是一个较为重要的因素，但不是唯一的，GSH－PX活力增高可能是MDR形成的另一个重要原因。     

中药复方君子汤联合环孢霉素A逆转白血病细胞諯562/VCR耐药性的实验研究

本研究观察中药复方君子汤(FFJZ)联合环孢霉素A(cyclosporine A,CsA)逆转白血病耐药细胞系K562/VCR细胞耐药性的效果,以便寻找有效的联合逆转剂.采用MTT法、流式细胞术研究FFJZ联合CsA逆转白血病耐药细胞系K562/VCR耐药性的作用.结果表明FFJZ联合CsA在体外对K562/VCR细胞的耐药性有明显的逆转作用(p＜0.01),能提高K562/VCR细胞对阿霉素(ADM)的敏感性,且在药物有效浓度范围内对细胞本身无毒性作用.FFJZ联合CsA对K562/VCR细胞的P-gp表达的阳性率无明显影响.结论复方君子汤联合环孢霉素A可能成为治疗白血病多药耐药的安全有效的耐药逆转药物.     

姜黄素逆转P—gp介导卵巢癌多药耐药机制的研究

目的探讨姜黄素对P糖蛋白（P—gP）介导的卵巢癌多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法采用二苯基溴化四氮唑蓝（MTT）法检测人卵巢癌癌细胞株加药后的增殖,碘化丙啶（PI）染色法检测细胞凋亡率,western blot法检测P—Akt和P-gP的表达量。结果姜黄素合用顺铂处理细胞（OVCAR-3／DDP细胞株）48h,顺铂的浓度在0．05—5μg／ml时,加入姜黄素25μmol／L,耐药细胞生存率下降明显（P〈0．05）,尤以顺铂0．25μg／ml和姜黄素25μmol／L作用时耐药细胞生存率下降最明显。单用顺铂组细胞的凋亡率为（13．2±2．5）％,采用在顺铂基础上联合使用姜黄素后细胞凋亡率为（21．8±3．5）％,与单独使用顺铂相比,顺铂与姜黄素联合使用诱导细胞凋亡的作用显著增强（P〈0．05）。与单用顺铂0．25μg/ml相比,联合使用姜黄素后p-Akt和P-gP的表达量明显降低（P〈0．05）,2组间Akt的表达量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素不增加顺铂对OVCAR-3细胞毒性作用;对于OVCAR-3／DDP细胞株,姜黄素明显增加顺铂细胞毒性;姜黄素明显抑制了p-Akt和P—gP蛋白的表达。姜黄素可能通过抑制Akt信号通路降低P—gP的表达进而逆转多药耐药。