B and T Lymphocyte Attenuator is a Target of miR-155 during Naive CD4+ T Cell Activation

Background: MicroRNA-155 (miR-155) is upregulated during T cell activation, but the exact mechanisms by which it influences CD4+ T cell activation remain unclear. Objective: To examine whether the B and T lymphocyte attenuator (BTLA) is a target of miR-155 during naïve CD4+ T cell activation. Methods: Firefly luciferase reporter plasmids pEZX-MT01-wild-type-BTLA and pEZX-MT01-mutant-BTLA were constructed. Lymphocytes were nucleofected with miR-155 inhibitor or negative control (NC). Then, naïve CD4+ CD62L+ helper T cells purified from lymphocytes were stimulated with immobilized antibody to CD3 and soluble antibody to CD28. miR-155 and BTLA expression were examined by real-time RT-PCR. Cell surface CD69 expression and IL-2 secretion were measured by ELISA and flowcytometry, respectively. Results: Luciferase reporter assay showed that miR-155 targeted the BTLA 3’UTR region. Compared with non-stimulated condition, both miR-155 and BTLA mRNA expression were upregulated after T cell activation. Similar results were observed for BLTA protein expression. Compared with NC, the miR-155 inhibitor decreased miR-155 by about 45%, but did not influence BTLA mRNA expression. Compared with NC, the miR-155 inhibitor decreased the surface BTLA expression by about 60%. Upregulation of BTLA in miR-155 knockdown CD4+ T cells did not influence the cell surface expression of CD69, an early activation marker (p=0.523). Similarly, IL-2 production was not changed. Conclusion: miR-155 is involved in the inhibition of BTLA during CD4+ T cell activation. These results might serve as a basis for an eventual therapeutic manipulation of this pathway to treat inflammatory and autoimmune diseases.     

Méthodes diagnostiques et stratégie thérapeutique des TNE pulmonaires (tumeurs carcinoïdes typiques et atypiques)*<br/>Diagnostic Methods and Treatment Strategies for Neuroendocrine Tumours (Typical and Atypical Carcinoid Tumours)

Typical or atypical bronchial carcinoids are rare tumors. The management of localized forms is essentially based on surgery and their prognosis remains good. The treatment of metastatic forms remains difficult with a low level of evidence. New treatments are emerging (everolimus, Lutatherapy), however, their respective place in the therapeutic algorithm should be clarified. Access to expertise and clinical research via the RENATEN-TENpath network should be promoted.


Résumé
Les carcinoïdes bronchiques typiques ou atypiques sont des tumeurs rares. La prise en charge des formes localisées repose essentiellement sur la chirurgie, et leur pronostic reste bon. Le traitement des formes métastatiques demeure difficile et repose sur un niveau de preuve faible. De nouveaux traitements émergent (évérolimus, lutathérapie), mais leur place respective dans l’algorithme thérapeutique est à préciser. L’accès à l’expertise et à la recherche clinique via les réseaux RENATEN-TENpath doit être favorisé.     

Specificities of Ophthalmic Tumors: Usefulness of A National Network<br/>Spécificités des Tumeurs de la Sphère Ophtalmique: Utilité d’un Réseau National

We describe the most frequent malignant intraocular tumors, conjunctival tumors and some lids and orbital tumors. Primary intraocular malignant tumors are retinoblastoma in children and uveal melanoma in adults. For uveal melanoma, the liver is the most frequent site of metastasis and this is why it is justified to prescribe liver ultrasonography every 6 months to these patients. Metastatic tumors can occur in the uvea and more frequently in the posterior part called the choroid. They are more frequent after breast cancer and lung cancer. Conjunctival tumors can be epithelial (benign papillomas and epidermoid carcinomas) or melanocytic (benign naevi and melanomas) and sometimes from sebaceous gland origin (sebaceous carcinomas). Conjunctival malignancies can metastasize to the regional lymph nodes and other organs. All these tumors are rare tumors and need to be managed in expert centers. We describe the psychological consequences and the French national network organization for treatment of uveal malignant melanoma.

Résumé:
Nous décrivons les principales tumeurs malignes intraoculaires, les tumeurs conjonctivales et citons également quelques tumeurs orbitopalpébrales. Les tumeurs malignes primitives intraoculaires sont le rétinoblastome chez l’enfant et le mélanome uvéal chez l’adulte. Le mélanome uvéal métastase essentiellement au niveau du foie ce qui justifie une surveillance hépatique régulière. Les métastases peuvent survenir dans l’uvée également le plus souvent l’uvée postérieure ou choroïde et sont plus fréquentes après cancer du sein ou du poumon. Les tumeurs conjonctivales peuvent être épithéliales (papillome bénins et carcinome épidermoïdes malins in situ ou invasifs) ou mélanocytaires (nævi bénins et mélanome malins) voire parfois sébacées. Les tumeurs malignes invasives peuvent envahir les aires ganglionnaires et métastaser. Toutes ces tumeurs sont des tumeurs rares qui doivent être pris e en charge dans des centres experts. Nous décrivons leur retentissement psychologique et le réseau national de prise en charge du mélanome uvéal.     

Épidémiologie des tumeurs neuroendocrines intestinales *<br/>Epidemiology of Neuroendrocine Intestinal Tumours

Little is known about the epidemiology of digestive neuroendocrine tumours (NETs). NETs remain a rare cancer, representing 1% of all digestive cancers. In France, incidence rates are estimated to around 1.1/100,000 inhabitants in males and 0.9/100,000 in females. The incidence rates got increased over time, with probably more than 1,000 new cases per year in France. Because of their relatively good prognosis, NETs are the second more prevalent digestive cancer after colorectal cancer. Most digestive NETs are well-differentiated (WDNETs); poorly differentiated neuroendocrine carcinomas (PDNEC) account for less than 20% of the cases in most of the series. Among bowel-NETs, the most frequent anatomical localisations are colorectal and small bowel. Functional NETs are rare (<20%); most of them are carcinoids, insulinomas and gastrinomas. More than half NETs are metastatic at diagnosis, mainly in the liver. Tumour differentiation, histologic grade, anatomic site and stage are the main prognostic factors. WDNETs are slow-growing tumours (relative survival of 55% at 5 years), whereas PDNEC are highly aggressive (relative survival of 4.5% at 5 years).

Résumé
Les données disponibles concernant l’incidence et les facteurs pronostiques des tumeurs neuroendocrines (TNE) digestives sont souvent fragmentaires. Les TNE digestives sont rares et représentent environ 1 % des cancers digestifs. En France, l’incidence des TNE digestives malignes est estimée à 1,1/100 000 chez l’homme et à 0,9/100 000 chez la femme. L’incidence augmente au cours du temps. Du fait de leur longue survie, les TNE constituent, après le cancer colorectal, le cancer digestif dont la prévalence est la plus élevée. La plupart des TNE sont bien diffé- renciées, les carcinomes neuroendocrines peu différenciés représentent moins de 20 % des TNE digestives. Parmi les TNE bien différenciées intestinales, les localisations les plus fréquentes sont l’intestin grêle et le colorectal. Plus de la moitié des TNE sont diagnostiquées au stade métastatique, principalement au niveau hépatique. Le degré de différenciation, le grade histologique, la localisation du primitif et le stade sont les principaux facteurs pronostiques. Les taux de survie relative à cinq ans étaient de 4,5 % pour les tumeurs peu différenciées versus plus de 55 % pour les TNE bien différenciées.     

广西长寿地区老年人口腔唾液菌群差异性分析

目的探讨广西长寿地带巴马长寿老年人和德保老年人口腔唾液细菌种类、特征和菌群差异等,揭示长寿与口腔菌群的关系。方法采集河池市巴马县长寿老年人(BM组)和百色市德保县60岁以上老年人(BS组)口腔唾液,提取细菌总DNA,采用PCR扩增16SrDNA V4区并测序分析,注释唾液标本的主要菌群、菌群多样性,比较分析样本的差异。结果收集BM组与BS组各7例共14组样本,14个样本聚类分析共产生369个OTU;在属水平发现BM组与BS组的优势菌群均为放线菌属、噬二氧化碳细胞菌属、金黄色杆菌属、梭杆菌属、嗜血杆菌属、乳酸杆菌属、纤毛菌属、奈瑟氏菌属、卟啉单胞菌属、普雷沃氏菌属、罗氏菌属、链球菌属、韦荣氏球菌属;主成分分析发现,两组间主成分有差异,但无显著性;多样性分析发现样本间呈现多样性,但差异无统计学意义(P>0.05);物种注释分析和物种热力图分布发现BM组与BS组口腔唾液细菌组成差异不大,在门、纲、目、科、属中乳酸杆菌始终是优势菌群,但在两组中丰度比例不同,BM组口腔中Lactobacillus(乳杆菌属)含量高于BS组,Mycoplasma(支原体)含量低于BS组,且含量差异有统计学意义(P<0.05)。结论BM组与BS组优势菌群均为乳酸杆菌,且BM组高于BS组,因此考虑该地区人群长寿可能与乳酸杆菌有关。