雷公藤多苷的临床应用进展

综述近10年雷公藤多苷的临床应用进展，为深入研究雷公藤多苷提供理论依据。     

雷公藤多甙对大鼠胶原免疫性关节炎黏膜免疫的影响

目的:观察雷公藤多甙对于大鼠胶原免疫性关节炎黏膜免疫的影响.方法:Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂免疫大鼠,以雷公藤多甙治疗,观察大鼠黏膜免疫各项指标.结果:雷公藤多甙可以改善CIA大鼠病理改变,降低肠道PP结中CD4/CD8比值,对脾中T细胞亚群有调节作用,并可降低关节中致炎细胞因子的表达.结论:雷公藤多甙对CIA模型大鼠有抗炎和免疫抑制的作用.     

雷公藤不同样品对正常小鼠急性毒性实验研究

目的进行雷公藤不同样品对正常动物的急性毒性,为雷公藤的实验研究及临床安全使用提供实验依据。方法采用经典的急性毒性实验方法（LD。实验、MTD实验、MLD实验）,给小鼠灌胃雷公藤不同样品（全组分、水提组分、雷公藤多甙片）,观察其急性毒性症状谱,记录累积死亡数及小鼠体重变化。结果雷公藤全组分的MLD为8．0g·kg-1,相当于人日用量的22．4倍;水提组分的MLD为289．84g·kg^-1,相当于人日用量的811．6倍;雷公藤多甙片的LD。及95％可信限为166．34（157．60～175．51）mg·kg^-1,相当于人日用量的110．9倍,主要毒性症状、体征为怠动、俯卧、呼吸抑制,毒性发生时间较晚、持续时间长。结论雷公藤不同样品急性毒性大小顺序为雷公藤多甙片〉全组分〉水提组分,其体内毒性过程、毒性作用特点、毒性机制等尚待进一步研究。     

痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎大鼠原代滑膜细胞的影响

[目的]观察痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎(CIA)大鼠关节原代滑膜细胞的影响。[方法]通过测量Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿性关节炎模型的足踝体积和关节肿胀评分,并对CIA大鼠原代滑膜细胞增殖能力的检测及滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量的测定,观察痹痛灵颗粒对滑膜细胞及滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量的影响。[结果]痹痛灵颗粒高、中剂量组大鼠滑膜细胞增殖小于模型组,与模型组相比有显著性差异;痹痛灵颗粒高、中、低剂量组与雷公藤多苷片组的细胞培养液中IL-1β、TNF-α水平明显低于模型组,有显著差异。[结论]痹痛灵颗粒通过抑制CIA大鼠滑膜细胞病理性增生,降低滑膜细胞培养液中IL-1β、TNF-α水平,对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎产生一定的治疗作用。     

Impact of a program for the prevention of traffic accidents in a Southern Brazilian city: a model for implementation in a developing country

Background

Traffic accidents constitute the main cause of death in the first decades of life. Traumatic brain injury is the event most responsible for the severity of these accidents. The SBN started an educational program for the prevention of traffic accidents, adapted from the American model “Think First” to the Brazilian environment, since 1995, with special effort devoted to the prevention of TBI by using seat belts and motorcycle helmets. The objective of the present study was to set up a traffic accident prevention program based on the adapted Think First and to evaluate its impact by comparing epidemiological variables before and after the beginning of the program.

Methods

The program was executed in Maringá city, from September 2004 to August 2005, with educational actions targeting the entire population, especially teenagers and young adults. The program was implemented by building a network of information facilitators and multipliers inside the organized civil society, with widespread population dissemination. To measure the impact of the program, a specific software was developed for the storage and processing of the epidemiological variables.

Results

The results showed a reduction of trauma severity due to traffic accidents after the execution of the program, mainly TBI.

Conclusions

The adapted Think First was systematically implemented and its impact measured for the first time in Brazil, revealing the usefulness of the program for reducing trauma and TBI severity in traffic accidents through public education and representing a standardized model of implementation in a developing country.     

雷公藤多苷对IgAN大鼠血清IgA水平及γδT细胞表达的影响

目的研究雷公藤多苷对IgA肾病大鼠外周血γδT细胞表达影响。方法尾静脉注射葡萄球菌肠毒素诱导IgA肾病大鼠模型,并予雷公藤多苷干预治疗,同时给予强的松对照,运用流式细胞仪检测IgAN大鼠用药前后外周血γδT细胞比率;放射免疫法检测血清IgA水平。结果雷公藤多苷能抑制血清IgAN外周血γδT细胞表达从而抑制血清IgA的升高。结论通过抑制血清IgAN外周血γδT细胞表达,从而降低血清IgA水平,是雷公藤多苷治疗IgAN的作用机制之一。     

雷公藤多甙的临床应用、不良反应及预防

雷公藤多甙具有显著的抗炎、免疫调节作用，临床上用于治疗风湿性关节炎、红斑狼疮、肾脏疾病及各种皮肤病等，但其不良反应的发生率也较高。作者检索了国内近十年来对雷公藤多甙临床应用、不良反应及预防对策的文献及实验研究结果。概述了雷公藤多甙的临床应用、不良反应及预防对策，为更安全和广泛的应用雷公藤多甙提供了理论和实验依据。     

雷公藤多苷对儿童复发性肾病Th1,Th2细胞因子影响的研究

目的:探讨雷公藤多苷对小儿复发性肾病(RNS)患者Th1/Th2细胞因子的影响。方法:分别设治疗组与健康组。治疗组31例用雷公藤多苷1 mg.kg^-1.d^-1,分3次口服,12周为1疗程。健康组未服任何药物。且在治疗前检测2组血IL-12,IL-2,TNF-,αIL-13,IL-6,IL-4浓度。疗程结束后再测上述细胞因子。结果:治疗组血中除IL-12外其余Th1/Th2细胞因子水平均比治疗前降低(P<0.01)。结论:雷公藤多苷对小儿RNS的Th1/Th2细胞因子(除IL-12外)均有抑制作用,这可能是治疗RNS的重要机制之一。     

协同刺激分子在实验性变态反应性神经炎发病中的作用及雷公藤多甙的影响

目的：探讨协同刺激分子在实验性变态反应性神经炎（EAN）发病中的作用及雷公藤多甙的影响。方法：用兔坐骨神经匀浆免疫小鼠建立EAN模型,雷公藤多甙（TWP）灌胃治疗,观察小鼠发病情况和病理改变;通过流式细胞计检测小鼠外周血淋巴细胞CD28,CTLA－4,B7－1,B7－2蛋白的表达,用RT－PCR检测外周血淋巴细胞B7－1和B7－2mRNA和表达。结果：EAN小鼠外周血淋巴细胞上协同刺激分子CD28,CTLA－4,B7－1,B7－2蛋白的表达水平明显增高,B7－1和B7－2 mRNA表达与蛋白的增加相平行,雷公藤多甙治疗组发病率及病变程度均明显降低。同时伴随CD28,B7－1,B7－2蛋白的表达及B7－1,B7－2,mRNA表达的水平降低。结论：协同刺激分子的表达对T细胞活化起重要作用;雷公藤多甙能减轻ENA的病变程度。可能与抑制了B7－1及B7－2的基因转录或转录以上环节和抑制了CD28翻译或翻译上环节有关。     

雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠TLR4/MyD88非依赖信号通路的作用研究

为了研究雷公藤多苷(TWP)对三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溃疡性结肠炎(UC)大鼠TLR4/My D88非依赖信号通路的调控作用,采用了TNBS/乙醇联合灌肠的方法建立TNBS/乙醇UC大鼠模型。模型建立成功后,将90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,TWP低、中、高剂量组(3,6,12 mg·kg~(-1)),硫唑嘌呤(AZA)组(6 g·kg~(-1)),每组15只。各组分别给予相应药物连续灌胃14 d。每隔3 d评估UC大鼠疾病活动指数(DAI)。14 d后解剖所有大鼠,留取相应结肠组织观察各组大鼠结肠组织大体及镜下病理表现,并对其进行评分。采用Western blot法和RT-PCR法检测UC大鼠结肠组织中TLR4/My D88非依赖信号通路相关分子(TLR4,TRAM,TRIF,NF-κB,IFN-γ)在mRNA及蛋白水平的表达情况。结果提示,DAI评分、大体及镜下表现和评分均提示TNBS/乙醇UC大鼠模型造模成功,TWP对UC大鼠临床症状的改善及黏膜愈合具有一定作用,该作用与AZA相比相当或强于AZA。RT-PCR及Western blot实验均提示,与正常对照组相比,模型对照组中TLR4/My D88非依赖信号通路相关的分子无论在mRNA还是蛋白水平表达均显著升高(P0.01)。与模型对照组相比,TWP呈剂量依赖性地抑制该信号通路上各节点分子mRNA及蛋白水平的表达,其中TWP高剂量组中各节点分子mRNA及蛋白表达水平显著低于模型对照组(P0.05)。与AZA组相比,TWP高剂量组对该信号通路上游因子(TLR4,TRAM,TRIF,NF-κB)mRNA及蛋白表达水平的抑制作用略好于AZA组,而对该信号通路的末端炎症因子IFN-γmRNA及蛋白水平的抑制作用却略逊于AZA组,但上述2种差异均无统计学意义。因此,在TNBS/乙醇UC大鼠模型中,My D88非依赖信号通路参与了炎症活动的调控,TWP可以通过抑制TLR4/My D88非依赖信号通路抑制IFN-γ的释放,发挥抗炎作用,其作用强度与剂量呈正相关。