重症肌无力伴发癫的临床研究

目的:探讨重症肌无力(MG)伴癫(EP)的发生率、机制与临床治疗。方法:回顾分析2000至2010年250例MG患者中EP的发生率。将8例MG伴发EP患者设为MG+EP组,242例不伴发EP的MG患者设为MG-EP组和200名正常体检者设为正常对照组。分析8例MG+EP组患者的临床治疗及实验检查结果。结果:250例MG患者中有8例(3.2%)有EP发作,其中MGⅡa型2例,MGⅡb型4例,MGⅢ型1例,MGⅣ型1例。癫发作类型:全身性强直-阵挛发作4例,复杂部分性发作4例,单纯部分性发作1例。脑脊液中IgG,MG+EP组明显高于MG-EP组及正常对照组(P<0.05),后两组组间差异无统计学意义(P>0.05),3组间血清中IgG差异无统计学意义(P>0.05)。MG+EP脑脊液检出抗乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)。患者出现EP,单用抗癫药物(AEDs)治疗效果欠佳,EP发作在MG症状加重时频率增加,减轻时发作缓解,死亡2例。结论:①EP发作与MG的病情严重程度有关,与MG全身型可能相关;②MG+EP发作与脑脊液中IgG增高可能有关;③MG与EP相关的机制可能与脑内存在AChR-Ab有关。单用AEDs治疗效果欠佳,应同时加强MG的治疗。     

全血灌流免疫吸附治疗被动转移型实验性自身免疫性重症肌无力的研究

目的观察全血灌流免疫吸附治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的疗效。方法用重症肌无力患者血清中的免疫球蛋白(IgG)建立急性EAMG模型,并进行全血灌流免疫吸附治疗,观察其疗效。结果以球形纤维素为载体色氨酸为配基的吸附剂治疗2h,能清除49.85%±2.55%的致病抗体,肌无力症状显著改善;重复神经电刺激实验CMAP衰减率从21.875±3.226(3Hz)、22.250±2.815(5Hz)和24.375±1.685(10Hz)恢复到17.875±1.642(P<0.05)、18.750±1.388(P<0.05)和23.250±1.388;单纤维肌电图示MCD值也从23.125±2.997(3Hz)、26.375±4.172(5Hz)和30.375±4.470(10Hz)显著性地缩短至19.250±1.488(P<0.05)、21.750±2.375(P<0.05)和26.125±2.031(P<0.05)MEPP波幅(μV)也从30.54±3.74显著增加至40.43±3.45(P<0.01),频率(次/s)从17.18±2.87显著增加至18.74±2.75(P<0.01);单位面积的神经肌肉接头数从9.825±3.401增加至10.900±2.879(P<0.05)。结论全血灌流免疫吸附治疗能有效清除被动转移型重症肌无力动物体内致病抗体,并相应改善临床症状,提高神经肌肉电传导功能,增加神经肌肉接头处nAChR数量,为临床重症肌无力的血液净化治疗提供了新措施。     

重症肌无力患者周围血中CD4+T淋巴细胞亚群的研究

目的研究ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞的功能亚群在重症肌无力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａｇｒａｖｉｓ，ＭＧ）发病中的作用。方法采用免荧光双标记技术和流式细胞仪对３９例ＭＧ患者和１８例健康对照者周围血中ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞的两个亚群（ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋、ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ－）的百分率进行测定。结果ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ＋亚群的百分率在ＭＧ组和ＡＣｈＲＡｂ阳性组明显低于对照组和ＡＣｈＲＡｂ阴性组；而ＣＤ４＋ＣＤ４５ＲＡ－细胞的百分率在ＭＧ组和ＡＣｈＲＡｂ阳性组显著高于对照组和ＡＣｈＲＡｂ阴性组。结论表明ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞的两个功能不同亚群在ＭＧ患者体内发生了异常改变，与ＡＣｈＲＡｂ的产生有关。     

The effectiveness of thymectomy on seronegative generalized myasthenia gravis: comparing with seropositive cases

OBJECTIVES: To investigate the efficacy of thymectomy between patients with seronegative myasthenia gravis (SNMG) and seropositive myasthenia gravis (SPMG). METHODS: We present here the first Taiwanese retrospective paired cohort study comparing the effectiveness of thymectomy among 16 seronegative and 32 seropositive MG patients after matching for age-of-onset and time-to-thymectomy, and following up over a mean of 35 +/- 20 (7-86) months. Clinical characteristics and complete stable remission (CSR) rates were compared and analyzed between the groups. RESULTS: There were no major clinical differences between the two groups except for our finding of a lower percentage of SNMG receiving preoperative plasmapheresis or human immunoglobulin than SPMG (31% for SNMG vs 72% for SPMG, P = 0.007). CSR rates calculated using the Kaplan-Meier method were similar in the two groups (38% for SNMG vs 50% for SPMG, P = 0.709). The median time for CSR was 47.4 months for SNMG and 48.2 months for SPMG. Thymic hyperplasia were the most common pathology (69% for SNMG vs 88% for SPMG, P = 0.24). During the follow-up period, we found no group difference on prednisolone or pyridostigmine dosages. Significant postoperative dosage reductions on pyridostigmine, but not on prednisolone, were found in both groups. CONCLUSIONS: Thymectomy has a comparable response among SNMG and SPMG in our study. Thymic hyperplasia is prevalent in our SNMG patients and thymectomy may also be a therapeutic option to increase the probability of remission or improvement in SNMG. More prospective controlled trial will be helpful in the future.     

干扰素-γ对重症肌无力患者自身抗体的调节作用及相关性分析

目的 了解重症肌无力患者自身抗体的产生与细胞因子的关系。方法 采用免疫酶点方法检测22例重症肌无力患者外周血AChRAb分泌细胞和ITN-γ分泌细胞。结果 重症肌无力患者外周血AChRAb分泌细胞和IFN-γ分泌细胞均高于正常对照组,AChRAb和IFN-γ分泌细胞增高,IFN-γ与AChRAb的相关性提示IFN-γ可能对重症肌无力患者自身抗体的产和有促进作用。     

大剂量甲泼尼龙治疗重症肌无力的临床疗效及对血清补体的影响

目的：观察大剂量甲泼尼龙治疗重症肌无力（MG）的临床效果及对血清补体的影响。方法：对大剂量甲泼尼龙冲击（MPPT）治疗的32例MG病人于治疗前及治疗后分别进行临床评分、疗效观察和血清乙酰胆碱受体抗体（AChRAb）、C3、C4检测。结果：MPPT治疗MG后，1周时临床显效率56．3％（18／32），3月时临床显效率为81．3％（26／32），总有效率为93．8％（30／32）。治疗3月后血清AchRAb水平明显高于对照组，C3、C4水平明显低于对照组（P〈0．05）；经治疗后患者血清AchRAb水平明显降低，C3、C4水平明显增高，较治疗前差异显著（P〈0．05）、结论：大剂量甲泼尼龙冲击治疗MG见效快，冲击后能维持临床缓解，可促进C3、C4水平升高，值得临床广泛应用。     

AChRα211的分泌表达及其对肌无力患者血清中AChRAb的清除作用

目的在毕赤酵母(P．pastoris)中分泌表达AChRα211，研究其对重症肌无力患者血清中AChRAb的清除作用。方法以质粒pUC—AChRα211为模板，PCR扩增人AChRα21 DNA片段，插入真核表达载体pPIC9K中。重组质粒转入P．paatoris GS115后，经甲醇诱导分泌表达AChRα211，用Sepharose Q离子交换柱和Superdex 75分子排阻层析进行纯化。Western blot和ELISA进行免疫活性分析后，将目的蛋白偶联于CNBr-Sepharose 4B树脂上，研究该免疫吸附剂对肌无力患者血清中AChRAb的清除作用。结果双酶切鉴定和序列分析表明，AchRα21 DNA片段已正确插入到pPIC9K载体中。重组菌P．pastoris GS115／pPIC9K—AChRα211经甲醇诱导可分泌表达目的蛋白AChRα211，经阴离子交换柱和分子排阻层析可得95％纯AChRα211。并制备成免疫吸附剂。Western blot和ELISA分析表明，重组蛋白具有与天然AChRα亚基相似的免疫活性。免疫吸附实验表明该重组蛋白可特异性地去除肌无力患者血清中的AChRAb。结论在P．pastoris中分泌表达并纯化重组蛋白AChRα211，制备成一种新的免疫吸附剂AChRα211-Sepharose，可清除肌无力患者血清中的AChRAb。