硫酸钙/聚氨基酸复合三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定

[目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五种不同比例的配比方案,称取适量硫酸钙/聚氨基酸、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、吡嗪酰胺(PZA,Z)制备成直径9 mm、高6 mm圆柱状载药人工缓释材料,每一亚组制备8块,干燥。对照组B组为不含任何药物的人工缓释材料,以同法制备8块。将制备好的人工缓释材料在电子力学万能材料试验机上测定压缩强度;并在扫描电子显微镜下观察显微结构。[结果](1)实验组各亚组药占比重量A19.09%、A212.28%、A313.79%、A416.67%、A528.57%时,压缩强度分别依次为(11.63±0.18)MPa、(10.74±0.25)MPa、(10.11±0.24)MPa、(3.48±0.22)MPa、(1.18±0.18)MPa;对照组不含药物,压缩强度为(18.62±0.16)MPa;6组数据分别进行组间比较,存在差异,具有统计学意义(F=7 141.068,P=0.000);(2)硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料晶体之间存在大量的空隙,为承载药物提供了丰富的空间。[结论]载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料随着抗痨药物药占比的增加,压缩强度逐渐降低;但在一定药物含量范围内,人工材料的强度变化并不明显;硫酸钙晶体间的空隙是该人工材料承载抗痨药物的空间。     

医用硫酸钙在家兔腰椎融合模型中的成骨能力

[目的]通过与自体髂骨进行比较,评价医用硫酸钙单独应用的成骨能力,并探讨其可能的成骨机理。[方法]建立家兔腰椎后外侧融合模型,以自身作为对照,双侧横突间植骨,左侧植入硫酸钙颗粒,右侧植入自体髂骨。于术后3、6、12周行X线、CT及组织学检查。[结果]术后3周,硫酸钙尚可见残留颗粒,自体骨完全降解;植骨区域内均可见到大量的破骨细胞,并有血管纤维组织长入。术后6周,硫酸钙完全降解,影像学检查两者之间没有明显的差异,表现为局部骨密度增高,新骨成形;组织学检查两侧植骨区内均为大量的透明软骨形成,自体髂骨植骨区内可见散在的骨小梁结构。术后12周,组织学及影像学上二者没有任何的差别,两侧形成的骨组织与家兔的椎体骨组织结构相同。[结论]医用硫酸钙作为骨移植替代材料,除了具有良好的骨传导性外,硫酸钙可能还具有骨诱导性,其成骨能力与自体髂骨相当,医用硫酸钙单独应用可以取得良好的融合效果。     

复合纳米人工骨的注射、凝固及其机械性能研究

目的 构建半水硫酸钙和纳米羟基磷灰石为主的复合人工骨材料并对其注射性能、凝固性能和机械强度的影响因素进行考察.方法 测试不同液固比条件下复合材料的注射特性,25℃和37℃时分别测试不同液固比、不同二水硫酸钙促凝剂条件下的材料初、终凝时间和压缩强度,均与纯硫酸钙作对比.结果 液固比0.50以上时注射性能满意.无论何种液/固比,复合材料的凝固时间均较硫酸钙延长,37℃下的凝固时间较25℃下延长.一定范围内促凝剂用量过大或过小均使凝固时间延长.液固比越大或促凝剂用量越高,材料压缩强度越低.纳米磷灰石含量增大则材料强度降低.结论 合理掌握纳米磷灰石的比例,液固比和促凝剂的用量,是开发可注射纳米人工骨的关键.     

硫酸钙-链霉素缓释颗粒在兔体内缓释的实验研究

目的观察硫酸钙-链霉素缓释颗粒在兔体内的缓释效果及安全性评价。方法取大白兔48只,随机分为两组,每组24只。实验组在胫骨近端骨缺损置入的硫酸钙链霉素颗粒;对照组植入同样重量的链霉素粉剂。高效液相色谱仪(HPLC)测链霉素浓度。于术后1 d、2 d、3 d、1周、2周、4周、6周、8周、10周取静脉血1 mL待检;在孔周围取组织待检。术后2周、6周行肝肾抽血检查及肝、肾脏组织病理切片检查。术后1周、2周、4周、8周行植入部位X射线检查。结果实验组中链霉素在周围组织维持9周最低杀细菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),植入10周尚处于最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。静脉血液中可维持8周MBC,植入9周尚处于MIC。对照组链霉素在周围组织的2周MBC,植入3周处于MIC;链霉素在血液的1周MBC,植入2周处于MIC。两组血液和组织的药物浓度差异均有统计学意义(P0.05)。肝脏、肾脏功能生化检查、病理切片检查显示安全性良好,无毒性反应,两组肝脏、肾脏功能组间差异均无统计学意义(P0.05)。X线及病理学检查显示实验组有着良好的成骨性。结论硫酸钙-链霉素颗粒在兔子体内缓慢释放,达到缓释效果,对肝肾组织无损伤。     

硫酸钙骨水泥增强椎弓根螺钉的生物力学分析

目的：评价骨质疏松椎体置入硫酸钙骨水泥增强的椎弓根螺钉后的生物力学效果。方法选取40节新鲜小牛脊柱椎体,随机均分为正常椎体组（A组）、正常椎体＋硫酸钙骨水泥增强组（B组）、骨质疏松椎体组（C组）、骨质疏松椎体＋硫酸钙骨水泥增强组（D组）。将相同规格的椎弓根螺钉拧入测试椎体的椎弓根,测试其最大轴向拔出力和最大破坏功耗。结果 C组椎弓根螺钉最大拔出力和最大破坏功耗较A组减少（P＜0．05）,而给予硫酸钙骨水泥增强后,两组螺钉最大拔出力和最大破坏功耗均增加（P＜0．05）。B组和D组螺钉最大拔出力和最大破坏功耗无统计学差异（P＞0．05）。结论硫酸钙骨水泥增强后能增加椎弓根螺钉的瞬时稳定性,可以应用于骨质疏松患者骨折内固定的增强,具有较好的临床应用前景。     

硫酸钙人工骨和异种骨修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损的机制及近、远期疗效分析

目的探讨对良性骨肿瘤刮除后骨缺损患者应用硫酸钙人工骨和异种骨修复的机制及近、远期临床疗效。方法选取2012年6月—2014年6月我院骨科收治的64例良性骨肿瘤刮除后骨缺损患者,随机分为A组32例,植入硫酸钙人工骨修复,B组32例,植入异种骨修复,对比两组患者的术后近、远期植入骨的愈合生长情况及并发症发生情况,计数资料采用χ2检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 A组术后1个月颗粒开始降解占90.6%、3个月颗粒间融合并有新骨生成占84.4%、6个月植骨吸收并被新骨替代占78.1%、1年重新塑形占75.0%均显著优于B组的65.6%、56.3%、50.0%、40.6%,差异均有统计学意义(均P0.05);随访期间均未出现肿瘤复发、植骨部位骨折、植骨不愈合、排异反应等并发症,无不可接受的临床症状及再次手术治疗,获益率高达100%。结论与异种骨相比,硫酸钙人工骨修复良性骨肿瘤刮除后骨缺损的近、远期疗效更加显著,二者均安全可靠,可替代异体骨、自体骨。     

纳米羟基磷灰石/硫酸钙复合人工骨顺铂缓释系统注射液的制备与研究

目的研制可注射α-CSH-nano-HA/PHBV-PEG顺铂释药系统,为骨转移瘤提供新型的局部药物缓释系统。方法α-CSH-nano-HA/PHBV-PEG载顺铂制成可注射用α-CSH-nano-HA/PHBV-PEG cis-platinum缓释微球,研究其结构、释药特性、可注射性以及力学性能。结果(1)第1、3、5、7天缓释微球的释药浓度分别为97.5、90.7、83.2、68.5μg/mL,第7天后趋于稳定。(2)可注射α-CSH-nano-HA/PHBV-PEG顺铂释药系统在液固比为0.7时可注射性强,与此同时缓释药系统随着液固比的增大凝固时间延长。结论α-CSH-nano-HA/PHBVPEG顺铂释药系统具有良好的注射性能和缓释作用。     

载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内缓释实验研究

目的:观察载异烟肼、利福平、吡嗪酰胺三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨在大鼠体内的缓释效果.方法:取6～7周龄SD大鼠80只,随机分为实验组与对照组,实验组载三联抗结核药人工骨植入大鼠骶脊肌内,40只;对照组植入空白未载药人工骨于大鼠骶脊肌内,40只;术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周处死大鼠,每次处死实验组、对照组大鼠各5只,应用高效液相色谱法检测大鼠植入人工骨局部周边组织及血液中三种药物浓度,2周及6周时HE染色观察大鼠肝、肾病理组织学变化.结果:植入载三联抗痨药人工骨局部周边1cm肌肉组织中,术后1d、3d、1周、2周、4周、6周、8周、12周时,高效液相色谱法检测异烟肼为4.09 ±0.56μg/ml、2.45 ±1.33μg/ml、2.12±1.56μg/ml、1.58 ±4.12μg/ml、2.09 ±2.35μg/ml、2.31 ±1.44μg/ml、4.26±2.17 μg/ml、3.79 ±0.49 μg/ml;利福平为4.02±1.14 μg/ml、1.90±0.11 μg/ml、1.88±0.90μg/ml、0.79±1.08 μg/ml、0.86±0.44μ g/ml、0.89±0.98μg/ml、3.92± 1.09μ g/ml、3.57±0.22μg/ml;吡嗪酰胺为460.87±1.41 μg/ml、440.91±1.69 μg/ml、430.21 ±0.86μg/ml、340.73± 1.45μg/ml 、320.85±2.0μg/ml、270.61±1.0μg/ml、230.38±0.48μg/ml;12周时植骨块局部组织,周边1cm肌肉组织异烟肼、利福平、吡嗪酰胺能达到10倍最低抑菌浓度,静脉血三种药物平均浓度为2.79μg/ml、2.02μg/ml、4.38 μg/ml低于植骨块局部周边浓度;肝、肾组织组织病理学检查未见损伤.结论:载三联抗结核药硫酸钙/氨基酸聚合物人工骨体内释放平稳,可实现体内局部用药缓释;其可直接植入体内,对肝、肾组织无明显药物损伤.     

不同产地石膏成分含量的比较分析

目的探讨不同产地石膏成分含量差异,为临床应用提供依据。方法选取十个产地石膏样品,采用乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)滴定法进行含水硫酸钙含量测定,分析不同产地及不同产区石膏含水硫酸钙含量。结果各产地石膏样品含水硫酸钙含量均超过95%,符合国家药典委员会制定《中华人民共和国药典》(2010年)测定要求;湖北荆门产区石膏样品含水硫酸钙含量平均值最高,以下依次为湖北应城产区、河北邢台及河南三门峡;其中湖北荆门产区又以磊鑫石膏有限公司提供样品含水硫酸钙含量最高,达到99.772%;而不同颜色石膏中白色石膏含水硫酸钙含量最高,以下依次为红色石膏、透明石膏,蜡黄色石膏含量最低。结论各产区石膏含水硫酸钙含量均达到国家标准;湖北荆门地区石膏含水硫酸钙含量高于其他地区,其中尤以磊鑫石膏有限公司含量最高。     

医用硫酸钙治疗慢性骨髓炎短期疗效分析

目的探讨彻底清除病灶,局部敏感抗生素医用硫酸钙填充（Stimulan）治疗慢性骨髓炎的短期临床效果。方法收集郑州市骨科医院2013年9月—2014年4月治疗的19例慢性骨髓炎患者,男16例、女3例,年龄21-51岁、平均37岁,病史4个月-15年发病部位：股骨9例、胫骨5例、胫骨远端波及踝关节1例、肱骨2例、足背部2例。采用彻底清除病灶抗生素医用硫酸钙或抗生素医用硫酸钙联合自体髂骨一期植骨。术后平均随访4.1（3-9）个月,中位随访4个月。结果经过治疗,切口及窦道一期愈合16例,2例胫骨中段骨髓炎术后切口渗液,经局部换药后切口二期愈合,1例胫骨远端骨髓炎术后切口渗液,经局部换药后切口渗出明显减少,总有效率为94.7%。结论彻底清除病灶,局部敏感抗生素医用硫酸钙填充短期疗效显著,需进一步长期随访观察。