2005年6～7月份的FDA／CDER／CFSAN会议

6月29日，委员会将听取并讨论儿科伦理小组委员会在6月28日会议上提出的建议。这项由IRB提出的建议涉及受FDA监管并由DHHS进行或支持的以儿童为主体的临床研究。委员会也将讨论FDA(按照儿童最佳用药法案，BPCA第17款规定提出的)有关炔雌醇(ethinyl estradi01)、诺孕酯(norgestimate，Ortho Tricyclen)、环丙沙星(ciprofloxacin，Cipro)、托特罗定(tolterodine，Detrol LA)、来氟米特(leflunomide，Arave)、paricalcitol(Zemplar)、佐米曲普坦(zolmitriptan，Zomig)和多佐胺(dorzolamide，Trusopt)不良事件(AER)的报告。     

佐米曲普坦片剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究佐米曲普坦片在中国健康志愿者体内的药代动力学及相对生 物利用度。方法用双周期随机交叉自身对照方法,18名健康男性志愿者单 剂量口服试验制剂或参比制剂各5 mg,用高效液相色谱／质谱连用法测定血药 浓度。结果试验及参比的佐米曲普坦片剂Cmax分别(9．92±2．62)和(9．99± 3．22)ng·mL-1;tmax分别为(1．78±1．24)和(2．14±1．74)h;t1／2分别为(3．51 ±0．52)和(3．33±1．17)h;AUC0-tn分别为(53．51±18．25)和(54．24±18．00) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(56．573±19．738)和(57．549±17．685)ng·h· mL-1;佐米曲普坦片剂的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(100．80± 20．40)％,(98．98±17．78)％。结论试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

佐米曲普坦片的人体生物等效性研究

目的:研究国产与进口佐米曲普坦片的人体生物等效性。方法:采用高效液相色谱-荧光法测定24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服佐米曲普坦片5mg后血浆中的药物浓度,计算其药动学参数及相对生物利用度。结果:口服佐米曲普坦片的药-时曲线符合线性动力学一室开放模型,国产及进口佐米曲普坦片的Cmax分别为(8.273±3.379)、(7.756±2.623)ng/ml,tmax分别为(2.341±1.169)、(2.644±1.121)h,AUC0～t分别为(47.95±15.75)、(46.27±13.71)(ng·h)/ml,国产制剂相对于进口制剂的人体生物利用度为(106.72±32.03)%。结论:国产与进口佐米曲普坦片具有生物等效性。     

HPLC法测定佐米曲普坦的含量及有关物质

目的:建立HPLC法测定佐米曲普坦的含量及纯度.方法:采用Zorbax SB-C18色谱柱,分别以甲醇:0.025mol/L磷酸二氢钾(16:84)和甲醇:0.025 mol/L磷酸二氢钾:三乙胺(25:75:0.5,pH=3.5)为流动相,流速为1mL/min,在检测波长为220nm处检测.结果:本品在0.01mg/mL～0.15mg/mL浓度范围内呈直线关系,本品中杂质的最小检测限为0.01%.对4批样品进行检测均未检出杂质,而粗品检出明显杂质.结论:本方法可用于含量测定和有关物质的检查.     

都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗偏头痛的临床研究

目的探讨都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗偏头痛的临床疗效。方法选取2015年8月—2016年8月在开封市第二人民医院接受治疗的偏头痛患者94例,根据患者意愿分为对照组(47例)和治疗组(47例)。对照组口服佐米曲普坦片,2.5 mg/次,1次/d。治疗组在对照组的基础上口服都梁软胶囊,3粒/次,3次/d。两组患者连续治疗4周。评价两组患者临床效果,同时比较两组患者治疗前后临床症状评分和VAS评分变化。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.85%和95.74%,两组总有效率比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者头痛发作次数、头痛持续时间及伴随症状评分均显著下降,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗后治疗组上述临床症状改善更显著,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组VAS评分均降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者VAS评分降低更显著,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论都梁软胶囊联合佐米曲普坦治疗偏头痛效果显著,利于临床症状的改善,具有一定的临床推广应用价值。     

佐米曲普坦鼻用温敏凝胶的制备及黏膜渗透研究

目的 研制佐米曲普坦鼻用温敏凝胶并考察其体外黏膜渗透特点.方法 以泊洛沙姆P407为凝胶材料,以泊洛沙姆P188、PEG6000调节胶凝温度与时间,采用正交实验筛选处方,并进行体外鼻黏膜渗透试验.结果 佐米曲普坦温敏凝胶在33℃下,可迅速胶凝,并具有一定的黏膜渗透量.结论 佐米曲普坦温敏凝胶处方设计合理,可进一步深入研究.     

天麻头痛片联合佐米曲普坦治疗偏头痛的临床研究

目的 研究天麻头痛片联合佐米曲普坦治疗偏头痛的临床效果。方法 选取2021年6月—2022年6月郑州市第三人民医院收治的偏头痛患者共80例为研究对象,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各40例。对照组患者口服佐米曲普坦片,2.5 mg/次,1次/d。如首次服药后头痛症状持续,可于2 h后再服2.5 mg,每日最大剂量不超过15 mg。治疗组在对照组基础上口服天麻头痛片,4片/次,3次/d。如症状改善不佳,可增1片/次,每次口服剂量不超过6片,每日不超过18片。两组均连续服药3个月。观察两组的临床疗效,比较两组症状改善情况和血清因子变化情况。结果 治疗后,治疗组总有效率是95.00%,显著高于对照组的77.50%(P<0.05)。治疗后,两组偏头痛发作次数、持续时间及视觉模拟（VAS）评分均较治疗前显著降低（P<0.05）;且治疗后,治疗组偏头痛发作次数、持续时间及VAS评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清载脂蛋白（LPA）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血清内皮素-1(ET-1)及一氧化氮（NO）水平均较治疗前显著降低,而5-羟色胺（5...     

佐米曲普坦的合成及工艺改进

目的:改进佐米曲普坦的合成工艺.方法:以(L)-苯丙氨酸为原料,经硝化,酯化,还原(酯基),环合,还原(硝基),重氮化,还原(重氮盐)和费歇尔吲哚合成共八步反应制得佐米曲普坦.结果:改进了佐米曲普坦的合成工艺,总收率提高至16%.结论:改进后的合成工艺操作简便,成本低,收率高,适于工业化生产.     

HPLC测定佐米曲普坦片的含量

目的 采用HPLC测定佐米曲普坦药片的含量.方法 采用Kromasil ODS-3 C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm);0.05%三乙胺溶液(磷酸调pH2.75)-乙腈(90∶10)为流动相;荧光检测器检测(激发波长为255 nm,发射波长为360 nm).结果 佐米曲普坦浓度1～ 80 μg · ml-1与峰面积的线性关系良好(r=0.9998).结论 所建立方法准确,回收率高.