Aqueous humor concentration of voriconazole after topical administration in rabbits

OBJECTIVES: Voriconazol is a triazole antifungal drug with in vitro fungicidal activity against all Candida spp., Fusarium spp. and Aspergillus spp. which are frequent causes of fungal keratitis depending on geographic location. We investigated the penetration of voriconazole through the cornea into the aqueous humor (AH) after topical administration. METHODS: A 1% voriconazole solution was applied onto each rabbit's cornea. Topical drug application was processed at different time intervals: single drug application with AH sampling after 30 min, 1 h, 2 h, 3 h and 6 h. In addition, we evaluated AH samples after repeated topical application of voriconazole every 30 min after 1, 2, 4 and 6 h. Furthermore, after repeated drug application every hour, we analyzed voriconazole concentration after 2, 3, 4 and 6 h. All samples were analyzed by high-performance liquid chromatography (HPLC)-UV. RESULTS: A single application showed a maximum peak in AH of 3.58 microg/ml (N = 9) after 30 min. Within 3 h the concentration decreased to 0.04 microg/ml (N = 11). Application of voriconazole every half an hour revealed a peak value of 6.73 microg/ml (N = 10) after 2 h; after 4 h the value decreased to 6.19 microg/ml (N = 10) and was constant after 6 h (6.12 microg/ml, N = 6). When administrated every hour, only lower AH concentrations of voriconazole were reached with a maximum level of 2,06 microg/ml (N = 8) after four hours. CONCLUSION: In AH, therapeutic drug levels that cover the minimum inhibitory concentrations (MIC) of most fungi can be reached. To achieve a sustained high level of voriconazole as an effective antifungal therapy for corneal keratitis, voriconazole should be topically administered every 30 min.     

注射用伏立康唑前药的遗传及生殖毒性研究

目的 研究注射用伏立康唑前药(Voriconazole prodrug,VP)的遗传及生殖毒性.方法 分别采用Ames试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验、小鼠骨髓微核试验,观察VP的遗传毒性,并通过伴随毒动学试验了解其血浆暴露量;生殖毒性研究了注射用VP对SD大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响,于SD大鼠妊娠第6～ 15天连续iv给药(30、60、120 mg· kg-1·d-1),于妊娠第20天剖检,分析其生殖毒性.结果 遗传毒性的Ames试验、CHL试验和微核试验中,结果均显示为阴性;伴随毒动学试验表明:受试物在小鼠体内呈线性消除;胚胎-胎仔发育毒性试验中,受试物高剂量组中胎鼠头颅骨和/或胸骨异常的数量与溶媒对照组相比显著增加.结论 注射用VP未见明显遗传毒性;受试物在120 mg·kg-1剂量下对胎鼠骨骼发育有一定的毒性作用,未见其他生殖毒性.     

伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效及安全性探究

目的探究伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病的临床疗效及安全性。方法66例侵袭性肺曲霉病患者,遵循数字随机法分为对照组和研究组,每组33例。对照组开展伏立康唑常规治疗,研究组开展伏立康唑序贯治疗。比较两组患者临床疗效、不良反应发生情况以及治疗前后临床指标。结果研究组治疗总有效率96.97%高于对照组的81.82%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率3.03%低于对照组的21.21%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组氧合指数(205.45±22.69)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、白蛋白(30.88±5.13)g/L均高于对照组的(173.69±20.65)mm Hg、(27.35±5.98)g/L,白细胞计数(10.05±3.11)×10⁹/L低于对照组的(12.39±3.05)×10⁹/L,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论较伏立康唑常规治疗,采取伏立康唑序贯治疗侵袭性肺曲霉病可有效提升临床治疗效果,并减少不良反应的发生,有积极临床价值。     

氟康唑与伏立康唑治疗念珠菌肺炎的疗效比较

目的 比较伏立康唑与氟康唑治疗肺部念珠菌感染的疗效与安全性.方法 79例肺念珠菌感染患者按照住院号顺序分为伏立康唑组与氟康唑组,观察患者症状和体征变化,评价感染治愈率及治疗安全性.结果 伏立康唑组总体有效率为93.1％,明显高于氟康唑组的65.9％(x2=7.51,P＜0.01),痊愈率分别为65.1％和36.1％,差异均有统计学意义(x2 =6.60,P＜0.05).伏立康唑组不良反应发生率为14.0％,氟康唑组不良反应发生率为16.7％,两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 伏立康唑治疗肺部念珠菌感染效果优于氟康唑,两者安全性均较高.     

伏立康唑在肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病中的应用

目的 观察伏立康唑在肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病中的临床疗效和安全性,为临床治疗提供依据.方法 回顾性分析17例肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病患者早期应用伏立康唑,同时辅以相关支持治疗.结果 3例确诊患者中,2例治愈;11例临床诊断患者9例治愈;3例拟诊患者2例治愈,平均治愈率为76.5％.结论 无论确诊、临床诊断或拟诊的肾移植术后侵袭性肺曲霉菌病,尽早应用广谱抗真菌药物-伏立康唑,均能改善症状并提高治愈率.     

伏立康唑雾化吸入对侵袭性肺曲霉病患者细胞因子及肺纤维化的影响

目的：探讨伏立康唑雾化吸入对侵袭性肺曲霉病(IPA)患者细胞因子及肺纤维化的影响。方法选择2010年1月至2013年12月期间我院收治的68例IPA患者为研究对象,将其随机分为观察组和对照组。观察组36例患者给予伏立康唑雾化吸入,对照组32例患者给予伏立康唑静脉滴注治疗。比较两组患者的治疗效果,血清IL-6、IL-8、TNF-α水平以及肺总量(TCL)、一氧化碳弥散量(DLco)和血氧饱和度(SaO2)。结果观察组有效率为86.11%,优于对照组的65.63%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组TCL、DLco、SaO2均较治疗前明显改善(P<0.05),但观察组TCL、DLco、SaO2改善幅度大于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清TNF-α水平明显较治疗前降低(P<0.05),也明显低于同期对照组(P<0.05)。观察组治疗后血清IL-8、IL-6水平明显较治疗前降低(P<0.05),也明显低于同期对照组(P<0.05)。对照组治疗后血清TNF-α、IL-8、IL-6水平低于治疗前(P<0.05)。观察组和对照组不良反应发生率分别为8.33%和6.25%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论伏立康唑雾化吸入用于IPA的治疗,可有效改善患者肺纤维化程度,抑制炎症反应,临床疗效佳,且不良反应轻。     

伏立康唑序贯治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌病的临床分析

目的观察慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染的临床特点及伏立康唑的临床疗效,为临床治疗提供依据。方法结合文献及临床病例回顾分析36例河北省涿州市医院收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染患者的临床资料及伏立康唑治疗的效果。结果慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染临床表现缺乏特异性,病情危重,但经伏立康唑早期序贯治疗后痊愈率可达25.0%（9/36）,有效率为58.3%（21/36）。结论早期积极应用伏立康唑序贯治疗,可提高慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺曲霉菌感染的临床疗效,降低病死率。     

伏立康唑联合小剂量高三尖杉酯碱和格列卫治疗慢性粒细胞白血病急变期合并肺曲霉菌感染的疗效评价

目的研究伏立康唑联合小剂量高三尖杉酯碱和格列卫治疗慢性粒细胞白血病（CML）转变为急性白血病（急变期CML）合并肺曲霉菌感染（IPA）的疗效。方法选取CML急变期合并肺曲霉菌感染患者98例,随机分为观察组（49例）和对照组（49例）,两组均给予小剂量高三尖杉酯碱（HHT）和格列卫治疗;对照组加用氟康唑,观察组加用伏立康唑。结果恶性血液病疗效方面,观察组患者有效率为95.92%,对照组有效率为91.84%,两组差异无统计学意义（χ^2=0.952,P〉0.05）;IPA感染疗效方面,观察组患者有效率为81.63%,对照组有效率为65.31%,两组差异具有统计学意义（χ^2=5.137,P〈0.05）;对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为55.10%和57.14%,差异无统计学意义（χ^2=1.037,P〉0.05）。结论伏立康唑联合小剂量的HHT和格列卫可作为治疗急变期CML合并IPA感染者一线用药方案,高效且安全。     

Posaconazole responsive cerebral aspergillosis in an immunocompetent adult

Cerebral aspergillosis is a rare manifestation of invasive aspergillosis that usually affects immunocompromised patients. There are few treatment options for recurrent disease and experiences with immunocompetent patients are lacking. We report the clinical course of an immunocompetent patient with recurrent cerebral aspergillosis, following initial treatment with burr hole aspiration and voriconazole, who showed remarkable response to posaconazole. The patient remains clinically well with no evidence of recurrence on MRI 7 years following diagnosis. To our knowledge this is the first reported experience with posaconazole in an immunocompetent patient with cerebral aspergillosis.