miR-124抑制食管鳞癌细胞TE-1增殖及侵袭的研究

目的 分析微RNA-124(microRNA-124,miR-124)在食管癌组织中的表达情况,并探讨miR-124在食管鳞癌增殖及侵袭中的作用及机制.方法 采用实时荧光定量RT-PCR检测miR-124在18例食管癌组织(Ⅰ期6例,Ⅱ期8例,Ⅲ期4例,Ⅳ期0例)及相应的癌旁组织中的表达情况.在食管癌细胞TE-1中转染miR-124 mimic,采用细胞集落形成实验、细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、细胞划痕实验检测miR-124过表达对食管癌细胞增殖及侵袭的影响.通过Targetscan预测细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases 4,CDK4)为miR-124的直接靶基因,并用荧光素酶报告基因实验及蛋白质印迹法实验进行验证.结果 食管癌组织miR-124的表达水平较癌旁正常组织明显下降(P＜0.01).通过转染miR-124 mimics使TE-1细胞过表达miR-124,过表达miR-124后TE-1细胞增殖及侵袭能力明显下降(P＜0.01).结论 miR-124在食管癌组织中低表达,miR-124可能通过调控CDK4表达来影响食管癌细胞TE-1增殖及侵袭能力.     

胃癌组织中mRNA-375基因高甲基化及其表达的研究

目的:探讨胃癌组织中miRNA-375基因表达与基因甲基化调控的相关性.方法:2011年3月至8月在天津医科大学总医院通过胃镜检查收集90例新鲜组织活检标本,分为2组,胃癌组54例,非癌对照组36例.应用实时荧光定量反转录PCR检测miRNA-375基因表达,甲基化特异性PCR检测miRNA-375基因启动子区CpG岛甲基化.结果:胃癌组miRNA-375基因表达下调,与非癌对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组和非癌对照组 miRNA-375基因启动子区高甲基化阳性率分别为62.96%(34/54)和22.22%(8/36),差异有统计学意义(χ2=14.405, P<0.05).中高分化胃癌组织中miRNA-375基因表达高于低分化组,差异有统计学意义(t=2.634,P=0.011);miRNA-375基因启动子区甲基化阳性率中高分化组与低分化组分别为44.44%(8/18)和72.22%(26/36),差异有统计学意义(χ2=3.971,P=0.046).结论:癌组织中存在miRNA-375基因异常低表达及启动子区的高甲基化,miRNA-375基因高甲基化可能抑制miRNA-375基因表达,在胃癌发生发展中发挥重要作用.     

MicroRNA在胆道闭锁中的研究进展

小分子核糖核酸(microRNA,miRNA,miR)是一类约22个核苷酸的单链非编码RNA,在转录后水平调节基因的表达.miRNA广泛存在于人体各个组织器官中,在细胞增殖、分化、凋亡、胚胎发育、信号传导、肿瘤发生及代谢等过程中发挥着重要作用.近年来研究表明,某些miR-NA表达的改变在胆道闭锁的发生发展中起着重要作用,在该过程中体现出极其复杂的调控机制,同时miRNA的研究也为胆道闭锁的早期诊断和治疗带来了新的希望和思路.本文就miRNA在胆道闭锁中的研究进展做一综述.     

miR-320-3p 调控脂肪细胞分化的研究

目的探讨miR-320-3p 对脂肪细胞分化的影响。方法分离并培养小鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）,并对其进行脂肪细胞诱导分化3 d,用qRT-PCR 检测miR-320-3p 在成脂分化过程中的表达水平。在骨髓基质细胞系 ST2 中转染miR-320-3p,对其进行成脂方向诱导分化,用油红O 染色和qRT-PCR 检测miR-320-3p 对ST2 成脂分化的影响。结果MSCs 向脂肪细胞分化过程中miR-320-3p 表达增加（P < 0.01）;与转染阴性对照NC mimics 相比,ST2 细胞转染miR-320-3p mimics 后油红O 染色显示脂肪细胞明显增多,脂肪细胞特异性转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、CCAAT 增强子结合蛋白α（C/EBPα）和脂肪细胞脂肪酸结合蛋白4（FABP4）基因表达显著升高,差异有统计学意义（P < 0.05）。结论miR-320-3p 可促进ST2 向脂肪细胞分化。     

miR-155联合超声对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值分析

目的探讨微小RNA-155(miR-155)联合超声对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值。方法选取接受治疗的分化型甲状腺癌患者112例作为甲状腺癌组,另选取同期收治的结节性甲状腺肿患者30例作为良性对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测2组患者血清及组织中miR-155的相对表达量,分析分化型甲状腺癌患者血清及组织中miR-155的表达与临床病理参数的关系。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析术前超声以及血清miR-155对分化型甲状腺癌淋巴结转移的诊断价值。结果甲状腺癌组的血清及组织中miR-155的相对表达量均明显高于良性对照组(P<0.01),有淋巴结转移、肿瘤直径>2 cm、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期的患者血清及组织中miR-155的相对表达量分别高于无淋巴结转移、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期Ⅰ+Ⅱ期的患者(均P<0.05)。ROC结果显示,超声以及血清miR-155对分化型甲状腺癌淋巴结转移均有一定的诊断价值,曲线下面积分别为:0.839(95%CI:0.760～0.919)、0.837(95%CI:0.763～0.912),但漏诊率和误诊率均超过10%。...     

MicroRNAs in laser-induced choroidal neovascularization in mice and rats: their expression and potential therapeutic targets

Choroidal neovascularization characterizes wet age-related macular degeneration. Choroidal neovascularization formation involves a primarily angiogenic process that is combined with both inflammation and proteolysis. A primary cause of choroidal neovascularization pathogenesis is alterations in pro-and anti-angiogenic factors derived from the retinal pigment epithelium, with vascular endothelium growth factor being mainly responsible for both clinical and experimental choroidal neovascularization. MicroRNAs(miRNAs) which are short, non-coding, endogenous RNA molecules have a major role in regulating various pathological processes, including inflammation and angiogenesis. A review of recent studies with the mouse laser-induced choroidal neovascularization model has shown alterations in miRNA expression in choroidal neovascularization tissues and could be potential therapeutic targets for wet age-related macular degeneration. Upregulation of miR-505(days 1 and 3 post-laser), miR-155(day 14) occurred in retina; miR-342-5 p(days 3 and 7), miR-126-3 p(day 14) in choroid; miR-23 a, miR-24, miR-27 a(day 7) in retina/choroid; miR-505(days 1 and 3) in retinal pigment epithelium/choroid; downregulation of miR-155(days 1 and 3), miR-29 a, miR-29 b, miR-29 c(day 5), miR-93(day 14), miR-126(day 14) occurred in retinal pigment epithelium/choroid. Therapies using miRNA mimics or inhibitors were found to decrease choroidal neovascularization lesions. Choroidal neovascularization development was reduced by overexpression of miR-155, miR-188-5 p, miR-(5,B,7), miR-126-3 p, miR-342-5 p, miR-93, miR-126, miR-195 a-3 p, miR-24, miR-21, miR-31, miR-150, and miR-184, or suppression of miR-505, miR-126-3 p, miR-155, and miR-23/27. Further studies are warranted to determine miRNA expression in mouse laser-induced choroidal neovascularization models in order to validate and extend the reported findings. Important experimental variables need to be standardized; these include the strain and age of animals, gender, number and position of laser burns to the eye, laser parameters to induce choroidal neovascularization lesions including wavelength, power, spot size, and duration.     

HSV-1编码的microRNA在潜伏感染中抗凋亡作用研究进展

在已发现的病毒microRNA中,大多数为疱疹病毒家族所编码,其中HSV-1在潜伏感染过程中编码的miR-LAT通过与靶目标SMAD3与TGF-βmRNA分子的3'端非编码区域(3'-un-translated regions,3'-UTR)互补匹配,并在后转录水平负调控基因的表达,抑制细胞凋亡.本文对HSV-1的miRNAs的抗凋亡作用及其机制进行综述.     

结直肠癌肝转移相关microRNA的研究现状

肿瘤的转移是一个多步骤复杂的过程,肝转移是结直肠癌最常见的转移方式之一,对转移机制的理解和深入研究有助于寻求解决结直肠癌肝转移的方法,当前研究认为microRNA参与了肿瘤的转移与复发,通过对结直肠癌肝转移相关microRNA的研究,为疾病的发生发展、诊断治疗及预后等方面的研究提供了新的思路。归纳了结直肠癌肝转移相关microRNA的研究进展,回顾了microRNA的生物学功能以及分子机制,表明microRNA在肿瘤转移领域具有重要的意义,尤其在结直肠癌肝转移方面发挥着重要的作用。     

肝癌患者经肝动脉化疗栓塞术术后micro RNA-106b 的变化与临床意义

目的：评价血清微小 RNA-106b(microRNA-106b)表达水平在肝癌经肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后疗效及预后判断中的价值。方法采用实时定量 PCR 方法检测68例肝癌患者行 TACE 术前后血清 microRNA-106b 表达水平,分析 microRNA-106b 与肝癌患者 TACE 术后疗效、复发及总生存率的关系。结果肝癌患者 TACE术前血清 microRNA-106b 相对表达水平为正常对照组的(5.94±2.17)倍,术后为正常对照组的(3.05±1.08)倍,两者差异有统计学意义(P <0.01)。TACE 术后1月 microRNA-106b 相对表达水平在部分缓解组、稳定及进展组分别为2.24±0.52、2.79±0.83和3.86±1.01,差异有统计学意义(P <0.01)。进一步分析表明,部分缓解组和稳定组microRNA-106b 表达水平均低于进展组,部分缓解组 microRNA-106b 表达水平低于稳定组。microRNA-106b 相对表达水平在复发组和未复发组分别为3.11±0.94和2.35±0.55,差异有统计学意义(t =3.347,P <0.01)。Kaplan-Meier 生存分析结果显示,TACE 术前 microRNA-106b 高表达患者总生存率明显低于低表达者(χ2=10.193,P <0.01)。结论血清 microRNA-106b 表达水平与肝癌患者 TACE 术后疗效、复发及总生存率均密切相关。     

microRNAs在心肌肥厚中的作用

生理或病理性刺激会导致心肌肥厚性生长,表现为心肌细胞增大,蛋白合成增加及胎儿基因的再表达。在心脏中有很多信号分子影响着基因表达、细胞凋亡、细胞因子释放等病理生理过程。利用心肌细胞肥厚模型已经发现病理性心肌肥厚可以被抑制或逆转,这些发现为寻找调控心肌肥厚的因子及信号通路提供了基础。该文着重讨论近年来发现的microRNAs(miRNAs)在调节心肌肥厚中的作用。