免疫抑制剂西罗莫司对walker-256肿瘤细胞系的抑制作用

目的：探讨肝癌肝移植术后应用西罗莫司的临床意义。方法：体外实验：应用MTT比色法观察西罗莫司对walker-256肿瘤细胞增殖的影响;应用流式细胞仪观察西罗莫司对walker-256肿瘤细胞周期的影响。体内实验：观察西罗莫司对肝癌肝移植术后肝癌复发大鼠模型肿瘤生长情况、肿瘤组织PCNA指数、肿瘤复发率及生存情况的影响。结果：体外试验：MTT比色法示西罗莫司对walker-256肿瘤细胞有抑制作用,IC50为6.36ng/ml;细胞周期检测示西罗莫司组G1/G0期比例为（55.2±0.1）%较对照组（45.2±0.4）%高（P〈0.05）。体内实验：西罗莫司组大鼠肿瘤复发率为90%,对照组为95%,两组比较差异无统计学意义;西罗莫司组生存时间为（26.5±2.5）天,对照组为（14.8±2.3）天,两组差异有统计学意义（P〈0.05）。西罗莫司组大鼠PCNA指数为（64.1±2.1）%,较对照组（80.8±1.0）%低,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：西罗莫司能明显抑制肿瘤生长速度,延长带瘤生存时间。     

无载体西罗莫司洗脱支架在小型猪冠状动脉模型中预防冠状动脉支架再狭窄的实验研究

目的评价新型无载体西罗莫司药物洗脱支架（polymer-free sirolimus-eluting stent,PFSES）在小型猪冠状动脉模型中抑制新生内膜增殖的有效性和安全性。方法金属裸支架（baremental stent,BMS,n=13）、无载体纳米微孔裸支架（polymer-free bare mental stent,PFBMS,n=13）、聚合物载体西罗莫司洗脱支架（polymeribased sirolimus-eluting stent,PSES,n=13）以及PFSES（n=13）被分别随机置入26头小型猪的前降支（n=26）和回旋支（n=26）。支架置入28天和90天后,复查冠状动脉造影评价管腔丢失。90天后处死部分动物（n=12）行塑料包埋硬组织切片染色组织形态学分析。结果置入28天（n=24）及90天（n=12）,PFSES与BMS相比,显著降低管腔丢失（0.69±0.49 mm比1.27±0.36 mm,P=0.041;0.77±0.44 mm比1.33±0.29 mm,P〈0.01）。在90天组织形态学分析中,损伤积分相似的情况下,PFSES较BMS明显减少新生内膜面积（2.412±1.149 mm2比4.475±1.345 mm2,P〈0.05）。PFSES炎症反应与BMS相似,且明显低于PSES。结论PFSES在置入小型猪冠状动脉28及90天后,可以安全有效地抑制内膜增殖和预防支架内再狭窄。     

可降解聚乳酸涂层西罗莫司洗脱支架在小型猪冠状动脉模型中的实验研究

目的评价新型L605钴铬合金平台可降解聚乳酸共聚物载体西罗莫司药物洗脱支架（bioabsorbable polymeric sirolimus-eluting stent,BPSES）在小型猪冠状动脉抑制新生内膜增殖的有效性和安全性。方法金属裸支架（bare mental stent,BMS）18枚、单纯可降解聚乳酸共聚物涂层支架（bioabsorbable polymer-only stent,BPOS）18枚以及BPSES 18枚被分别随机置入18头小型猪的前降支（18枚）、回旋支（18枚）以及右冠状动脉（18枚）。置入28天和90天,复查冠状动脉造影评价管腔丢失。置入7天、28天以及90天处死部分动物行塑料包埋硬组织切片染色组织形态学分析。结果置入28天及90天,BPSES与BMS相比,显著降低管腔丢失（28天0.54±0.45 mm比1.11±0.45mm,P=0.048;90天0.42±0.34 mm比0.96±0.41 mm,P=0.024）。在损伤积分相似的情况下,置入28天时BPSES较BMS新生内膜面积明显减少（0.90±0.40 mm2比1.88±0.71 mm2,P=0.015）,而在90天时亦叮见此趋势,7天、28天和90天BPSES和BPOS炎症反应及内皮化程度与BMS相似。结论BPSES在置入小型猪冠状动脉28天后,可以安全有效地抑制新生内膜增殖,90天时亦可见此趋势。