全文获取类型
收费全文 | 859篇 |
免费 | 54篇 |
国内免费 | 54篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 2篇 |
儿科学 | 4篇 |
妇产科学 | 20篇 |
基础医学 | 269篇 |
口腔科学 | 3篇 |
临床医学 | 47篇 |
内科学 | 178篇 |
皮肤病学 | 7篇 |
神经病学 | 63篇 |
特种医学 | 7篇 |
外科学 | 70篇 |
综合类 | 100篇 |
预防医学 | 30篇 |
眼科学 | 8篇 |
药学 | 39篇 |
中国医学 | 2篇 |
肿瘤学 | 118篇 |
出版年
2023年 | 5篇 |
2022年 | 11篇 |
2021年 | 6篇 |
2020年 | 9篇 |
2019年 | 11篇 |
2018年 | 12篇 |
2017年 | 12篇 |
2016年 | 22篇 |
2015年 | 25篇 |
2014年 | 34篇 |
2013年 | 48篇 |
2012年 | 55篇 |
2011年 | 77篇 |
2010年 | 60篇 |
2009年 | 88篇 |
2008年 | 87篇 |
2007年 | 51篇 |
2006年 | 63篇 |
2005年 | 68篇 |
2004年 | 39篇 |
2003年 | 41篇 |
2002年 | 31篇 |
2001年 | 16篇 |
2000年 | 14篇 |
1999年 | 16篇 |
1998年 | 13篇 |
1997年 | 10篇 |
1996年 | 3篇 |
1995年 | 12篇 |
1994年 | 5篇 |
1993年 | 3篇 |
1992年 | 5篇 |
1991年 | 8篇 |
1990年 | 2篇 |
1989年 | 2篇 |
1988年 | 2篇 |
1983年 | 1篇 |
排序方式: 共有967条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
Peptide binding proteins of the major histocompatibility complex consist of the “classical” class Ia and “nonclassical” class
Ib genes. The gene organization and structure/function relationship of the various exons comprising class I proteins are very
similar among the class Ia and class Ib genes. Although the tissue-specific patterns of expression of these two gene families
are overlapping, many class Ib genes are distinguished by relative low abundance and/or limited tissue distribution. Further,
many of the class Ib genes serve specialized roles in immune responses. Given that the coding sequences of the class Ia and
class Ib genes are highly homologous we sought to examine the promoter regions of the various class Ib genes by comparison
to the well characterized promoter elements regulating expression of the class Ia genes. This analysis revealed a surprising
complexity of promoter structures among all class I genes and few instances of conservation of class Ia promoter regulatory
elements among the class Ib genes. 相似文献
2.
人α2(I)型胶原基因启动子活性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探索器官纤维化形成中调控I型胶原基因高水平转录的启动片段及TGF-β、PDGF-BB、IGF-1等细胞因子对其活性的影响。方法 从人α2(I)胶原基因转录起始点上游-2.4kb至+58bp的片段中,取长度不等的片段作为启动子与含氯霉素乙酰基转移酶(CAT)报告基因的质粒组成5个重组体,转染上述重组体至正常人原代培养皮肤成纤维细胞,测定细胞CAT表达水平以比较各重组体的启动子活性,同时加入细胞因子,以测定其对I型胶原启动序列的影响。结果 除-129~+58bp序列外,其余4个重组体CAT表达水平均较高,其中-2292~+58bp、-1476~ 58bp序列具较强启动CAT表达活性,-339~ 58bp、-616~ 58bp片段次之。TGF-β、IGF-1均能在一定程度上调人α2(I)胶原基因启动活性。结论 人α2(I)胶原基因片段-2292~ 58bp、-1476~ 58bp、-339~ 58bp有高启动活性,是进一步研究纤维化相关DNA结合蛋白的重要调控靶序列。TGF-β、IGF-1促进胶原表达,与其上调胶原基因启动活性有关。 相似文献
3.
Pelin Sahlén Rapolas Spalinskas Samina Asad Kunal Das Mahapatra Pontus Höjer Anandashankar Anil Jesper Eisfeldt Ankit Srivastava Pernilla Nikamo Anaya Mukherjee Kyu-Han Kim Otto Bergman Mona Ståhle Enikö Sonkoly Andor Pivarcsi Carl-Fredrik Wahlgren Magnus Nordenskjöld Fulya Taylan Isabel Tapia-Páez 《The Journal of allergy and clinical immunology》2021,147(5):1742-1752
- Download : Download high-res image (202KB)
- Download : Download full-size image
4.
Kawaguchi K Oda Y Saito T Takahira T Yamamoto H Tamiya S Iwamoto Y Tsuneyoshi M 《Human pathology》2005,36(4):357-363
The PTEN/MMAC1 ( PTEN ) gene was identified as a tumor suppressor gene encoding a cytoplasmic protein that controls cellular processes. To investigate the potential role and the alteration of the PTEN gene in soft tissue sarcomas (STSs), we searched for homozygous deletion and promoter hypermethylation in a series of 48 STSs that was composed of malignant fibrous histiocytoma, leiomyosarcoma, malignant peripheral nerve sheath tumor, including 2 cases with a mutation that we previously reported; differential polymerase chain reaction and methylation-specific polymerase chain reaction, respectively, were used for the analyses. Furthermore, to determine whether PTEN gene alterations are involved in the down-regulation of PTEN expression, we examined the expression of PTEN protein in 38 cases in which paraffin-embedded tissues were available for immunohistochemical analysis. In addition to our previous results showing that 2 (4%) of 51 cases had a PTEN mutation, promoter methylation was recognized in 6 (13%) of 48 cases, and homozygous deletion was detected in 1 (2%) of 48 cases in the current study. Of 6 cases with promoter methylation of PTEN gene, 5 were malignant peripheral nerve sheath tumor. Decreased expression of PTEN protein was recognized in 11 (29%) of 38 STS cases. Of 9 cases with PTEN alterations (6 cases with promoter methylation, 2 with mutation, and 1 with homozygous deletion), 3 (33%) showed decreased expression of PTEN protein. Furthermore, decreased expression of the PTEN gene showed a statistically significant correlation with high MIB-1 labeling index in 38 STS cases examined ( P = .0441). In conclusion, promoter methylation and homozygous deletion of the PTEN gene were found to be relatively rare events in cases of STS, as is mutation of the gene. Of 9 cases with a PTEN alteration, 3 (33%) showed a decrease in PTEN expression, indicating that PTEN gene alterations seem to play a minor role in the inactivation of PTEN in these tumors. Furthermore, although a further detailed analysis of a larger number of cases is still necessary, the present results suggest that PTEN expression may be a useful indicator of cell proliferation in patients with STS. 相似文献
5.
肝脏特异性表达载体Kbpala/Alb-ATP7B 的构建及表达 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:构建小鼠白蛋白启动子引导下携带野 生及常见突变型Arg778Leu、His1069Gln的人ATP7B cDNA的肝脏特异 性表达载体Kbpala/Alb-ATP7B,并检测其表达情况。方法:定点突变法获取人群中常见的Arg778Leu及His1069Gln两种ATP7B突变体,定向克隆将小鼠白蛋白启动子Alb序列及野生和突变的ATP7B cDNA依次亚克隆至转基因载体Kbpala上,得到可在肝脏特异性表达的正常及突变型人 ATP7B的转基因载体Kbpala/Alb-ATP7B。将其 短暂转染BRL细胞及BHK细胞,通过Western blotting检测其蛋白表达情况。结果:经酶切鉴定及定点测序证实,转基因载体Kbpala/Alb-ATP7B 构建成功;Western blotting显示仅在肝脏细胞实现表达。结论:带 有人类ATP7B cDNA的野生及常见致病突变型的转基因载体Kbpala/Alb -ATP7B构建成功并在肝脏细胞特异性表达。 相似文献
6.
7.
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。目前人乳头瘤病毒(HPV)检测及细胞学检查是宫颈癌及其癌前病变(CCPL)的主要筛查手段。由于上述传统筛查方法,仍然存在对CCPL漏诊的风险,因此寻找有效识别CCPL的特异性分子标志物,具有重要临床意义。对具有序列相似性家族19成员A4(FAM19A4)基因启动子甲基化定量检测,可有效检出CCPL组织,较传统筛查方法有较高特异度,有望成为CCPL筛查的特异性分子标志物。笔者拟就FAM19A4基因启动子甲基化定量检测,在CCPL筛查中应用的最新研究现状进行阐述,旨在为进一步推进CCPL筛查方法的开发,提供思路。 相似文献
8.
9.
目的:观察不同的启动因子cmv,mlc-2v对腺病毒载体介导的人β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因在大鼠心肌细胞中表达,方法:分别构建cmv,mlc-2v启动子并携带人β20-AR基因的重组腺病毒Adcmvβ2AR,Admlc,β2AR,用以感染心肌细胞,并检测心肌细胞对人β2-AR基因的表达及cAMP的含量,结果:经RT-PCR,Western免疫印迹分析证帝感染的心肌细胞均表达人β2-AR,放射性配基检测显示含mlc-2v启动子Admlcβ2AR感染的心肌细胞β2-AR密度低于含cmv启动子的A β2AR感染组(P<0.01),经10umol/L异丙肾上腺素作用,感染组的心肌细胞内cAMP含量明显高于对照组,感染组间存在明显差异(P<0.01),结论:含不同启动子的腺病毒载休感染心肌细胞后均可表达具有生物活性的人β2-AR,但两者存在差异。 相似文献
10.
目的 构建针对端粒酶阳性肿瘤的特异性腺病毒载体 ,研究其介导目的基因在肿瘤细胞内的定向表达能力。方法 将端粒酶逆转录酶 (hTERT )启动子克隆入质粒 pDC3 12的多克隆位点构成外源基因表达盒 ,在基因表达盒上下游分别插入 1个绝缘子序列 ,构建针对端粒酶阳性肿瘤的特异性腺病毒载体pSG TPE ;采用Luciferase报告基因进行hTERT启动子的活性分析 ;以pSG TPE携带绿色荧光蛋白 (EGFP)报告基因 ,重组腺病毒AdTPE EGFP ,观察其介导EGFP在肿瘤细胞内的定向表达能力 ,并与CMV启动子控制的腺病毒AdCMV EGFP作对照。结果 hTERT启动子在正常细胞内几乎没有活性 ,而在肿瘤细胞内的活性与SV 40启动子相近。腺病毒AdTPE EGFP能介导EGFP在肿瘤细胞内定向而稳定表达 ,在正常细胞内不表达 ,而对照腺病毒AdCMV EGFP在肿瘤和正常细胞内均表达EGFP。结论 靶向端粒酶阳性肿瘤的腺病毒载体 pSG TPE ,不但提高了对基因表达调控的特异性 ,而且降低了对正常细胞毒性作用。绝缘子的应用隔断了外源基因表达盒和病毒基因表达调控序列之间的互相干扰 ,进一步提高目的基因的表达效率。该载体对肿瘤的靶向基因治疗具有重要的应用价值。 相似文献