狼疮肾炎患者血浆内皮素水平的变化及泼尼松与环磷酰胺冲击治疗对其影响

目的：探讨狼疮肾炎（LN）患者血浆内皮素（ET）的变化及泼尼松与环磷酰胺冲击治疗（IV－CTX）对其影响。方法；采用特异性的放射免疫法检测35名健康人（正常对照组）、30例稳定期LN患者和45例活动期LN患者IV－CTX治疗前后血浆ET水平。结果：稳定期LN患者血浆ET与政党对照组比较差别无显著性（P＞0．05），而活动期LN患者血浆ET水平显著高于稳定期组与正常对照组（P＜0．01），且血浆ET与抗双链DNA抗体、血沉、24h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐呈正相关（P＜0．01，P＜0．01，P＜0．05，P＜0．05，P＜0．01）。与补体C3、C4、内生肌酐清除率呈显著负相关（P＜0．01，P＜0．05，P＜0．01），轻度肾功能不全组LN患者血浆ET水平显著高于肾功能正常对照组（P＜0．01），泼尼松加IV－CTX能显著降低LN患者血浆ET水平（P＜0．01）。结论：ET参与了LN的发病过程，动态观测血浆ET水平有助于判断LN的活动性、肾脏损害程度和治疗效果。     

重组人白细胞介素-11对化疗动物血小板减少症的影响

目的观察重组人白细胞介素 11(rhIL 11)对化疗药所致血小板减少症的影响。方法采用口服环磷酰胺引起犬和静脉注射卡铂造成食蟹猴急性血小板减少症模型 ,观察rhIL 11增加血小板生成作用和对其它血细胞及骨髓的影响。结果rhIL 11对环磷酰胺所致犬血小板减少症和卡铂诱发的食蟹猴血小板减少症可明显增加血小板生成 ,但不影响血小板聚集功能 ;也能增加外周血网织红细比例 ,而且能刺激骨髓 ,促进巨核细胞和多种细胞集落的形成。结论rhIL 11可刺激受抑制的骨髓 ,促进血小板和巨核细胞及多种细胞集落形成单位的产生     

Pharmacokinetics of N-2-chloroethylaziridine, a volatile cytotoxic metabolite of cyclophosphamide, in the rat

Objectives: The objectives of this study were to characterize pharmacokinetics of N-2-chloroethylaziridine (CEA) in the rat model and assess the in vivo fraction of total clearance of phosphoramide mustard (PM) that furnished CEA to circulation. Methods: The disposition of CEA was investigated following separate intravenous (iv) administrations of PM, synthetic CEA, and their combination to the Sprague-Dawley rats. In addition, in rats receiving prodrug cyclophosphamide (CP), plasma concentrations of CP and its metabolites, 4-hydroxycyclophosphamide (HOCP), PM, and CEA, were simultaneously quantified using GC/MS and stable isotope dilution techniques. Results: Following iv administration of synthetic CEA, concentrations of CEA declined biexponentially with the mean terminal half-life and total body clearance of 47.5 min and 167 ml/min/kg, respectively. Urinary excretion of unchanged CEA was 0.164% of the administered dose. CEA was found to be the major circulating metabolite after iv administration of precursor PM to rats. The fraction of total clearance of PM that furnished CEA to circulation was estimated to be 100%, indicating virtually complete availability of the metabolite to circulation once formed. In rats administered with CP, PM exhibited the highest plasma and urinary concentrations compared to HOCP and CEA. Conclusions: For the first time, CEA was demonstrated to be an important in vivo metabolite of CP in the present study. In light of the poor permeability and in vivo stability of PM, the ultimate DNA alkylator, the findings obtained in this study suggested that CEA may contribute significantly to the overall antitumor activity of prodrug CP.     

氟达拉滨联合环磷酰胺和甲泼尼龙琥珀酸钠治疗慢性淋巴细胞性白血病的疗效观察

目的评价FCP方案(氟达拉滨+环磷酰胺+甲泼尼龙琥珀酸钠)治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的疗效和不良反应。方法 25例CLL患者,其中初发14例,难治、复发11例,均采用FCP方案治疗:氟达拉滨50 mg/d第1～3天,环磷酰胺300 mg/d,第1～3天,甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg/d,第1～5天;28～30 d为1周期,重复4～6个周期。结果 25例患者均完成4～6个周期化疗,平均4.9个周期。完全缓解(CR)率64%,部分缓解(PR)率28%,总有效率(OR)92%。初治组14例患者OR率100%,CR率为78.6%,PR率为21.4%;复发或难治组患者OR率81.9%,CR率45.5%,PR率36.4%,两组CR率、OR率差异无统计学意义(P>0.05)。主要不良反应为骨髓抑制和感染,均在耐受范围之内,其他不良反应有恶心、呕吐,肝肾功能损害,血糖升高等,经治疗后可以恢复正常。结论 FCP方案治疗CLL疗效确切,不良反应轻,可以作为治疗CLL的首选方案。     

甲泼尼龙冲击治疗小儿肾病综合征型过敏性紫癜肾炎疗效观察——附13例分析

目的：探讨甲泼尼龙冲击治疗肾病综合征型过敏性紫癜肾炎患儿的疗效。方法：肾病综合征型过敏性紫癜肾炎患儿24例,分为甲泼尼龙冲击治疗组（激素冲击组,13例）和泼尼松口服治疗组（激素口服组,11例）。2组患儿均同时使用环磷酰胺冲击治疗及常规应用双嘧达莫,在此基础上,激素冲击组予甲泼尼龙冲击治疗（甲泼尼龙剂量每次15～30mg／kg,隔日1次,共6次）,之后予口服泼尼松1．5～2．0mg／（kg·d）,4周后减量。如患儿治疗3个月、5个月时蛋白尿仍未缓解,则再次予甲泼尼龙冲击治疗。激素口服组则无应用甲泼尼龙冲击治疗。观察患儿治疗1个月、2个月、3个月、4个月、5个月的尿常规结果,以尿蛋白和尿红细胞定性作为衡量蛋白尿和血尿的指标。结果：激素冲击组治疗1个月的尿蛋白减少总有效率为92％,明显高于激素口服组的总有效率45％（P〈0．05）,且该组治疗2个月、治疗3个月的尿蛋白减少的显效率分别为67％和91％,均明显高于激素口服组的18％和3／9（均为P〈0．05）。对血尿疗效方面,激素冲击组在治疗1个月、2个月显效分别为1例、2例,总有效率分别为31％、75％,而口服激素组在治疗1个月、2个月无显效病例,总有效率分别为36％、36％。结论：对于肾病综合征型过敏性紫癜肾炎患儿,甲泼尼龙冲击治疗与口服泼尼松治疗比较,前者可以更快缓解蛋白尿和血尿。     

硒对小鼠免疫功能的影响

本文通过对正常和免疫受抑小鼠免疫功能的测定，研究了亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）对小鼠免疫功能的促进作用。实验结果表明：①适宜剂量的Ｎａ２ＳｅＯ３对正常小鼠抗绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）抗体产生水平无明显影响（Ｐ〉０．１），但显著促进淋巴细胞转化率（Ｐ〈０．０１）、ＮＫ细胞活性（Ｐ〈０．００１）及腹腔巨噬细胞的吞噬细胞（Ｐ〈０．０１）；②Ｎａ２ＳｅＯ３能使环磷酰胺所致免疫受抑小鼠的抗体产生水平和ＮＫ细胞活性