嗜铬素A和突触素对胃肠胰腺神经内分泌肿瘤诊断及预后的临床价值

目的 探讨胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NET)组织中嗜铬素A(CgA)和突触素( Syn)的表达及临床意义.方法 收集2003年1月至2009年5月南京医科大学第一附属医院收治的66例GEP-NET患者.免疫组织化学法分析CgA、Syn在GEP-NET组织中的表达情况及其与GEP-NET临床病理特征、预后间的关系.结果 66例患者中Syn的阳性率为87.9％(58/66),高于CgA[71.3％ (47/66),x2=5.63,P=0.02].64.6％(42/66)的患者同时表达CgA和Syn.GEP-NET组织中CgA的表达与肿瘤淋巴结转移及TNM分期有关,但与患者性别、年龄、发病部位、功能状态、分化程度、肿瘤大小、浸润范围及远处转移均无关.Syn与上述所有参数均无关.CgA阴性组3年生存率为47％,明显低于阳性组(78％,x2=0.00,P=0.01).结论 Syn诊断GEP-NET的敏感度高于CgA,CgA对GEP-NET预后判断有一定的指导意义.     

血清嗜铬粒蛋白A在前列腺癌诊断中的临床意义

目的:探讨嗜铬粒蛋白A(CgA)在前列腺癌(PCa)中的表达及意义.方法:采用放射免疫方法测定27例前列腺癌、27例前列腺增生症患者及5例健康志愿者的血清CgA、前列腺特异性抗原(PSA),分析各组CgA和PSA的水平.结果:PCa患者血清CgA(98.7±69.42),与健康对照组(32.68±26.58)及BPH组(44.7±40.86)比较有显著意义(P＜0.05).血清CgA水平随癌分期的升高而升高,D期患者血清CgA水平明显高于正常对照组及其他各期PCa(P＜0.01).结论:血清CgA水平可应用于前列腺癌的诊断,尤其对PSA阴性或伴有远隔转移的病例具有重要意义.     

慢性心衰患者血浆尾加压素Ⅱ与嗜铬粒蛋白A的相关性

目的：探讨血浆尾加压素Ⅱ（urotensinⅡ,UⅡ）和嗜铬粒蛋白A（CgA）浓度在不同心力衰竭分级患者中的变化及其两者之间的相关性。方法：各种病因导致的慢性心力衰竭（CHF）患者41例（心力衰竭组）,按NY-HA心功能分级标准,分为心功能Ⅱ级12例,Ⅲ级14例,IV级15例,并设健康对照组20例。采用放射免疫法测定血浆UⅡ含量,酶联免疫法测定血CgA含量,并对两组指标进行相关分析。结果：①CHF患者血浆UⅡ含量较健康对照组明显降低[心功能Ⅱ级组（2.99±0.16）pg/ml：III级组（2.57±0.12）pg/ml：IV级组（2.13±0.17）pg/ml：健康对照组（5.52±0.10）pg/ml,P〈0.01];②血浆CgA含量较健康对照组明显升高[心功能Ⅱ级组（147.00±1.41）ng/ml：III级组（276.75±2.00）ng/ml：IV级组（521.47±68.21）ng/ml：健康对照组（64.21±2.75）ng/ml,P〈0.01];③Pearson相关性分析显示,血浆UⅡ和CgA存在负相关（r值为-0.809,P〈0.01）。结论：（1）在充血性心衰患者中,随心功能级别的升高,尾加压素II含量降低,嗜铬粒蛋白A含量升高;（2）血浆尾加压素Ⅱ、嗜铬粒蛋白A共同参与了心衰的发生发展,其水平是判断心力衰竭及心室重构的可靠指标。     

嗜铬粒蛋白A在前列腺癌诊断中的意义

目的　探讨血清嗜铬粒蛋白A(CgA)在前列腺癌 (PCa)诊断中的作用。 　方法　采用ELISA法测定 30例健康志愿者 ,35例前列腺癌患者及 10例良性前列腺增生 (BPH)患者的血清CgA ,分析比较各组CgA的水平。 　结果　PCa患者血清CgA(16 2± 12 .5 )ng/ml,与正常对照组 (6 0 .2± 19.8)ng/ml及BPH组 (81.3± 4 3.0 )ng/ml比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。血清CgA水平随癌分期的升高而升高 ,D2 患者血清CgA水平明显高于正常对照组及其他分期PCa组 (P分别 <0 .0 1和 <0 .0 5 )。CgA和前列腺特异抗原 (PSA)联合检测可提高对前列腺癌的诊断价值 ,平行试验敏感度83% ,系列试验特异度 93%。　结论　血清CgA水平可应用于前列腺癌的诊断、监测和疗效观察 ,尤其对PSA阴性或伴有远隔转移的病例具有重要意义。     

CD56与神经内分泌检测对小细胞肺癌诊断应用价值的比较

目的比较CD56与常用神经内分泌标记对小细胞肺癌诊断应用价值。方法应用免疫组织化学法检测72例经支气管内窥镜和穿刺的小细胞肺癌（SCLC）和20例非小细胞肺癌（NSCLC）活检标本、12例肺炎性假瘤、10例淋巴细胞性胸腺瘤、10例淋巴结转移性小细胞肺癌和20例小B细胞性淋巴瘤标本中CD56、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、嗜铬粒蛋白A（CgA），突触素（Syn）和其他抗体的表达。结果SCLC中CD56与NSE、CgA和Syn之间阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）。CD56和其他抗体可以作为SCLC诊断和鉴别诊断的标记。结论CD56对活检的小细胞肺癌阳性率高，可作为临床病理诊断重要的标记物。     

In vivo imaging of chromogranin A-positive endocrine tumours by three-step monoclonal antibody targeting

The detection of chromogranins (Cg) by immunohistochemistry and serology represents a new in vitro diagnostic tool for endocrine tumours. We have recently reported on the feasibility of targeting chromogranin A (CgA) for in vivo detection of pituitary adenomas by immunoscintigraphy (ISG). The scintigraphic procedure, based on an anti-CgA monoclonal antibody and on the avidin-biotin three-step method (Cg-3S-ISG), was evaluated on a group of 29 consecutive patients with known or suspected endocrine tumours other than pituitary adenomas, i.e. medullary thyroid carcinoma, carcinoid, insulinoma and parathormone- or ACTH-producing tumours. Primary tumours (10) and recurrences (16) were visualised in 26 patients, whereas conventional imaging techniques (planar radiography, computerised tomography, magnetic resonance imaging and ultrasonography) failed to detect the tumour sites in ten of the same (Cg-3S-ISG-positive) patients. Therefore, these preliminary results indicate that Cg-3S-ISG, the first immunological method able to detect endocrine tumours in vivo, has a higher diagnostic accuracy than conventional imaging techniques (93.1% compared with 65.5%).     

Chromogranin A: its clinical value as marker of neuroendocrine tumours

Chromogranin A (CgA) belongs to a family of secretory proteins that are present in dense-core vesicles of neuroendocrine cells. Owing to its widespread distribution in neuroendocrine tissues, it can be used as an excellent immunohistochemical marker of neoplasms of neuroendocrine origin. It can also serve as serum marker of neuroendocrine activity because it is co-released with the peptide hormone content of the secretory granules. The serum concentration of CgA is elevated in patients with various neuroendocrine tumours. Elevated levels are strongly correlated with tumour volume. Although its sensitivity and specificity cannot compete with that of the specific hormonal secretion products of most of these tumours, it can nevertheless have useful clinical applications. Neuroendocrine tumours for which no peptide marker is available usually retain the capacity to secrete CgA. CgA can thus be used as serum marker for these so-called 'non-functioning' endocrine tumours. Moreover, in patients with carcinoids and phaeochromocytomas, CgA is a more stable and thus more easily manageable marker than plasma levels of respectively serotonin and catecholamines and their urinary metabolites. Its role as an important general neuroendocrine marker may be extended in the future by the development of immunoscintigraphy of membrane-bound CgA, allowing in vivo visualization of neuroendocrine neoplasms.     

肾上腺髓质分泌物在皮髓质中分布特点的研究

目的研究肾上腺髓质分泌物嗜铬蛋白A(CgA)、神经特异性烯醇化酶(NSE)和突触素(SYN)在皮、髓质中的分布特点,证明肾上腺髓质可能参与皮质功能的调节,阐明出现临床诊断与病理诊断不一致性的可能原因,为进一步深入研究皮髓质之间的相互作用奠定基础。方法运用免疫组化方法对肾上腺肿瘤病例进行CgA、NSE和SYN染色,观察其在皮髓质中分布特点。结果肾上腺皮质腺瘤、皮质腺癌、嗜铬细胞瘤和嗜铬细胞癌的皮质中均可见CgA染色阳性细胞,皮质增生、髓质增生和正常肾上腺病例皮质CgA染色阴性;肾上腺皮质增生、皮质腺瘤、皮质腺癌、髓质增生和嗜铬细胞癌NSE染色呈阳性,嗜铬细胞瘤和正常肾上腺皮质NSE染色呈阴性;皮质增生、皮质腺瘤、髓质增生、嗜铬细胞瘤和嗜铬细胞癌的皮质中SYN染色呈阳性,皮质腺癌和正常肾上腺皮质SYN染色呈阴性;所有病例髓质CgA、NSE和SYN染色均呈强阳性。结论⑴肾上腺皮质CgA、NSE和SYN分布特点可以帮助鉴别肾上腺肿瘤及增生性疾病。⑵肾上腺皮髓质之间联系紧密,受共同机制所调控,除经典的下丘脑-垂体-肾上腺轴和肾素-血管紧张素-醛固酮系统外,肾上腺皮髓质之间存在相互调节的解剖学和内分泌学基础。     

胱抑素C、嗜铬粒蛋白A在慢性心力衰竭中的作用及相关性

目的：通过检测慢性心力衰竭（CHF）患者血清胱抑素C（CysC）和嗜铬粒蛋白A（CgA）含量的变化,探讨两者之间的相关性及在CHF发生、发展中的作用。方法：选取我院心内科CHF住院患者48例,其中心功能Ⅱ级组15例、Ⅲ级组17例和Ⅳ级组16例。另选正常体检者20例作为正常对照组。观察各组血清CysC和CgA含量变化并进行相关性分析。结果：①与正常对照组比较,CHF患者中CysC[（664.85±14.42）μg/L∶（991.19±108.59）μg/L]和CgA[（67.55±5.987）ng/ml∶（317.79±160.028）ng/ml]水平明显升高（P均〈0.001）;且心功能Ⅳ级的高于Ⅲ级,Ⅲ级的高于Ⅱ级[CysC（1115.5±40.81）μg/L∶（990.12±32.65）μg/L∶（859.8±20.727）μg/L,CgA（522.13±65.958）ng/ml∶（276.88±2.205）ng/ml∶（146.2±3.144）ng/ml,P均〈0.001],②血清CysC和CgA呈正相关（r=0.931,P〈0.001）。结论：慢性心力衰竭患者血清胱抑素C和嗜铬粒蛋白A水平均显著升高,其水平随心功能NYHA分级的加重而升高,且二者呈正相关,可能共同参与了心衰的发生、发展。     

血浆嗜铬粒蛋白A对胃肠胰腺内分泌肿瘤的诊断价值

背景：嗜铬粒蛋白A（CgA）广泛存在于神经内分泌细胞中，其血浆水平升高提示存在神经内分泌来源的肿瘤。目的：确定血浆CgA诊断胃肠胰腺内分泌肿瘤的临界点，并探讨其诊断价值。方法：以酶联免疫吸附测定（EUSA）检测39例胃肠胰腺内分泌肿瘤和37例嗜铬细胞瘤患者的血浆C外水平，以30例非内分泌肿瘤消化疾病患者和30例正常人作为对照。绘制接受者操作特征曲线（ROC曲线），确定ROC曲线下面积（AUROC）和血浆C小的诊断临界点。结果：胃肠胰腺内分泌肿瘤、嗜铬细胞瘤和非内分泌肿瘤消化疾病组的血浆CgA水平均显著高于正常对照组（86、135和30U／L对20U／L，P〈0．001）。以正常对照组和胃肠胰腺内分泌肿瘤组数据绘制ROC曲线，AUROC为0．912．CgA的诊断临界点为30U／L，敏感性为80．0％，特异性为96．7％；以正常对照组和嗜铬细胞瘤组数据绘制ROC曲线，AUROC为0．914，CgA的诊断临界点为30．5U／L，敏感性为89．2％，特异性为96．7％。结论：血浆C外水平对神经内分泌肿瘤，尤其是胃肠胰腺内分泌肿瘤具有较高诊断价值，可作为可靠的肿瘤标志物应用于临床。