阿昔莫司缓释片的体外释放度及释放机制的初步研究

目的：研制凝胶骨架型阿昔莫司缓释片，考察其体外释放度，并对药物的释放机制进行初步研究。方法：以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为骨架材料，将阿昔莫司制成凝胶骨架型缓释片，考察HPMC种类及用量、填充剂种类及用量和制备工艺等因素对阿昔莫司缓释片体外释放速率的影响。结果：HPMC的种类、用量和片剂表面积对阿昔莫司体外释放速率有明显的影响；填充剂的种类及制备工艺对释放速率基本无影响；篮法、桨法及转速对释放速率基本无影响。阿昔莫司缓释片的释放机制为非纯Fickian扩散(non—Fickian)机制，即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果，其中扩散机制起主要支配作用。结论：用高黏度HPMC作为亲水凝胶骨架片基质能达到较好的缓释作用。     

家犬单剂量和多剂量口服阿昔莫司缓释制剂的药代动力学和生物等效性研究

目的研究阿昔莫司缓释片在家犬体内单剂量和多剂量的药代动力学和生物等效性。方法测定6只家犬单剂量和多剂量口服缓释片和普通胶囊后的血药浓度。结果阿昔莫司的药-时曲线符合非隔室模型。单剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(158±30)和(147±37) μg·h·mL^-1；T_max分别为(4.3±0.8)和(2.6±1.3) h；C_max分别为(29±6)和(42±10) μg·mL^-1；T_1/2分别为(2.3±0.7)和(1.60±0.10) h；MRT分别为(6.0±0.8)和(3.9±0.7) h；F_r为(108±16)%。多剂量给药后，缓释片和普通胶囊的AUC分别为(209±23)和(195±26) μg·h·mL^-1；T_max分别为(6.3±0.8)和(3.4±1.5) h；C_max分别为(27±4)和(36±5) μg·mL^-1；Cmin分别为(2.2±1.0)和(0.20±0.20) μg·mL^-1；C_av分别为(8.7±1.0)和(8.1±1.1) μg·mL^-1；FI分别为(293±73)%和(448±91)%；F_r为(114±19)%。结论单剂量实验的双单侧检验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片具有良好的缓释效果。多剂量实验结果表明：缓释片和普通胶囊生物等效；缓释片的波动系数优于普通胶囊。     

阿昔莫司联合低分子肝素钠治疗急性高脂血症性胰腺炎的效果观察

目的探究阿昔莫司联合低分子肝素治疗急性高脂血症性胰腺炎的效果。方法选取2017年11月至2018年10月我院收治的急性高脂血症性胰腺炎患者79例,其中仅应用低分子肝素治疗的39例患者为单一组,加用阿昔莫司治疗的40例患者为联合组。观察患者的临床症状和体征缓解时间、治疗前后的胆固醇水平、Balthazar CT评分和APACHEⅡ评分。结果联合组患者腹痛缓解时间、胃肠道功能缓解时间、腹膜炎体征缓解时间和血清淀粉酶转阴时间均明显短于单一组患者(P <0.05)。两组患者治疗后的胆固醇水平、Balthazar CT评分和APACHEⅡ评分均明显低于治疗前(P <0.05),且联合组患者治疗后的胆固醇水平、Balthazar CT评分和APACHEⅡ评分均明显低于单一组治疗后(P <0.05)。结论阿昔莫司联合低分子肝素治疗急性高脂血症性胰腺炎,可加速患者临床症状和体征的缓解,降低患者的胆固醇水平和Balthazar CT评分,改善患者的预后,效果显著。     

阿昔莫司联合辛伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效与安全性研究

目的评价烟酸衍生物阿昔莫司联合他汀类药物辛伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效与安全性。方法分别应用辛伐他汀（辛伐他汀组）及阿昔莫司联合辛伐他汀（联合组）治疗混合型高脂血症,8周后观察降脂疗效、不良反应。结果两组总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、甘油三酯（TG）均较治疗前下降,联合组TC、LDL-C、TG、脂蛋白（a）下降更为显著,并伴高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）升高（P〈0．01）。不良反应发生率两组相近。结论治疗混合型高血脂症可首选他汀类药物,必要时与烟酸类药物联用,全面调节血脂参数达标。     

洛伐他汀联合阿昔莫司治疗高脂血症的疗效

目的:观察洛伐他汀联合阿昔莫司治疗混合型高脂血症的疗效与安全性.方法:60例门诊确诊为高脂血症患者随机分两组,一组单药组(洛伐他汀20 mg,po,qn),一组联合用药(洛伐他汀20 mg,po,qn 阿昔莫司0.25 g,po,bid).每组30人,两组均连续治疗3个月,比较两组治疗前后血脂变化,并记录不良反应.结果:2组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平均显著降低;但联合治疗组TC、TG、LDL-C降低水平明显优于单药组(P＜0.05).联合治疗组除皮肤反应高于单药组外,两组不良反应无明显差异.结论:洛伐他汀联合阿昔莫司治疗混合型高脂血症的疗效好,并且安全.     

阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用在中国健康人体的药代动力学

目的 评价阿托伐他汀钙与阿昔莫司联用后在中国健康人体内的药代动力学特征.方法 18名健康受试者单次空腹同时口服阿托伐他汀钙10 mg与阿昔莫司250 mg后,分别用LC-MS/MS,HPLC测定不同时间点血浆中阿托伐他汀与阿昔莫司的浓度,DAS 2.1软件计算相应的药代动力学参数.结果 药代动力学参数如下,阿托伐他汀:t1/2为(11.75±2.48)h,tmax为(0.33 ±0.12)h,Cmax为(11.33±4.36)ng·mL-,AUC0-t为(57.57±25.91)ng·mL-1·h;阿昔莫司:t1/2为(1.55±0.18)h,tmax为(1.32±0.62)h,Cmax为(3.65±1.08) μg·mL-,AUC0-t为(12.84±2.73)μg·mL-·h.与单独给药药代动力学参数基本接近.结论 阿托伐他汀与阿昔莫司联用后彼此药代动力学行为未发生明显改变,联用可能不存在药代动力学方面的相互作用.     

治疗糖尿病合并血脂异常 首选阿昔莫司

糖尿病和血脂异常都是临床上最常见的疾病。对于单纯患有糖尿病或血脂异常的患者来说，要将血糖或血脂的水平控制在正常的范围内并非难事。可在很多时候，糖尿病与血脂异常并不是单独出现的，而是同时出现的，其中尤以糖尿病合并血脂异常最为常见。据流行病学调查资料显示，在糖尿病患者中，有60％以上的人合并有血脂异常。     

阿托伐他汀联合阿昔莫司治疗高脂血症的疗效观察

高脂血症是动脉粥样硬化性疾病、脑卒中、冠心病等疾病的危险凶素之一,治疗药物主要有普罗布考、鱼油制剂、胆固醇吸收抑制剂、胆汁酸螫合剂,阿昔莫司、他汀类、贝特类等,而他汀类是最常用的。对我院住院的高脂血症患者,采取单用阿托伐他汀及阿托伐他汀联用阿昔莫司治疗,现报道如下。     

阿昔莫司胶囊与血府逐瘀汤治疗气滞血瘀型膏浊症对比研究

目的对比阿昔莫司胶囊与血府逐瘀汤治疗气滞血瘀型膏浊症的疗效差异。方法将60例气滞血瘀型膏浊症患者随机分为血府逐瘀组和阿昔莫司组,各30例,血府逐瘀组使用血府逐瘀汤治疗,阿昔莫司组使用阿昔莫司胶囊治疗,疗程8周,观察及对比2组各项血脂指标变化、降低血脂总疗效及改善中医证候总疗效。结果阿昔莫司组较血府逐瘀组能更显著降低高脂血症患者血浆TC、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平,对于临床疗效、中医证候疗效的总有效率分别为86.67%和96.67%,且较血府逐瘀组指标值更优。结论阿昔莫司胶囊较血府逐瘀汤对气滞血瘀型膏浊症有更好的疗效。     

阿昔莫司与阿托伐他汀钙联用的临床药理作用分析

阿托伐他汀是临床上较为常见的一种口服调脂药,其功效通过降低低密度脂蛋白和三酰甘油有效发挥出来,但疗效和个体之间的差异较大,因而在临床使用上仍然存在一定的局限性。而阿昔莫司主要功用是将胆固醇降低,从而实现高密度脂蛋白水平的提高,但其存在较为明显的不良反应,因而也未在临床上得到广泛应用。由此可见,两组调脂药单独使用临床疗效并不明显,均存在一定的缺陷。而研究表明,有效联合阿昔莫司与阿托伐他汀钙,则可以取得较为理想的效果。本文主要对阿托伐他汀联合阿昔莫司应用的临床药理作用作一综述。