那格列奈临床应用进展

那格列奈是一种新型的口服速效型餐后降血糖药。1999年8月首次在日本上市，2000年12月22日食品药品管理局（FDA）批准本品作为治疗2型糖尿病的口服降糖药，我国已开始生产，如正大晴天生产的贝加等。那格到奈用于饮食和锻炼控制无效的2型糖尿病的治疗，或与α-葡萄糖苷酶抑制剂联用能较好的控制餐后血糖。     

“NAVIGATOR”研究简介与评议——那格列奈和缬沙坦对糖耐量受损预后的研究

NAVIGATOR （Nateglinide And Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research）是评价降糖药物那格列奈和降压药物血管紧张索Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对糖耐量受损（IGT）患预后干预的试验研究，主要包括四方面的内容：①那格列奈是否阻止或延缓IGT发展成为2型糖尿病；②缬沙坦是否阻止或延缓IGT患发展成为2型糖尿病；③那格列奈是否阻止或延缓IGT患心血管事件的发生；④缬沙坦是否阻止或延缓IGT患心血管事件的发生。     

国产那格列奈治疗2型糖尿病24例临床观察

将48例2型糖尿病患者随机分观察组和对照组各24例,两组分别于餐前口服那格列奈30 mg和瑞格列奈0.5 mg,均为3次/d,连用12周。治疗前后测定空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(PBG)糖化血红蛋白(HbA1c)及肝肾功能等。结果两组FBG、2 h PBG、HbA1c均较治疗前下降(P<0.05),组间比较无显著差异(P<0.05);观察组和对照组各有4例和3例出现腹泻等不良反应(P>0.05),两组均无肝肾功能损害。认为国产那格列奈片降糖效果好,不良反应轻微,价格低于同类进口药物。     

那格列奈片的稳定性研究

目的:建立那格列奈片的稳定性分析方法,研究那格列奈片的稳定性。方法:采用HPLC法;色谱柱为ZY1104型YWG-C_(18)为(250mm×4.6mm,10μm);流动相:乙腈—[醋酸—醋酸钠缓冲液(pH3.6)]—甲醇(2:2:1);紫外检测波长258nm;流速1.0mL·min~(-1);内标法室温测定。结果:那格列奈在0.1～0.8mg·mL~(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999);回收率为(100.05±0.88)％。结论:该稳定性分析方法操作简便,结果准确可靠,可排除分解产物的干扰。本片对湿、热及光均稳定,加速试验3个月其含量基本不变。     

唐力

[通用名称]nateglinide,那格列奈 [化学名称]N-(反式4-异丙基-环己烷羰基)-D-苯丙氨酸 [理化性状]白色粉末,未检测到B晶型.     

高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈的含量

目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈含量。方法:使用固相C18提取柱,将那格列奈和双氯芬酸钠(内标)从血浆中提取,在ODS 5μm,4.6mm×150mm柱上,以流动相0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(16:10;用1 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH 6.3)进行分离,流速1 mL·min-1,210nm波长检测。结果:血药浓度线性范围0.05-20μg·mL-1(r=0.9996),血浆中最低检测浓度0.05 μg·mL-1,萃取回收率在82.4％-92.2％,相对回收率98.4％-99.7％,日内及日间RSD分别为4.3％-8.2％和4.0％-8.6％。结论:本法简便、准确,精密度高,重现性好,可应用于那格列奈人体药代动力学研究和生物等效性研究。     

胶束电动毛细管色谱法手性拆分那格列奈

目的:选择合适的环糊精作手性选择剂,建立那格列奈对映体的胶束电动毛细管色谱拆分方法。方法:使用Tris- H3PO4缓冲液研究了运行液pH、背景电解质浓度、表面活性剂浓度、环糊精种类和浓度及有机添加剂对分离的影响,确定了拆分那格列奈的最佳实验条件:200 mmol·L-1Tris-H3PO4缓冲液,pH=7．8,含40 mmol·L-1 SDS,5 mmol·L-1 HP-β-CD, 10％(v／v)正丙醇,检测波长215 nm。结果:在所建立的最佳条件下,那格列奈对映体达到基线分离,分离度为1．68。结论:方法简单、快速,可作为那格列奈的手性分离方法。     

那格列奈及其片剂中L-异构体的HPLC测定

建立了HPLC法测定那格列奈及其片剂中的杂质L-异构体的含量.采用以α-酸性糖蛋白键合硅胶为固定相的手性色谱柱,0.02mol/L磷酸钾缓冲液(pH 7.1)-乙腈(98:2)为流动相,检测波长210nm,L-异构体检测限为2ng,平均回收率为98.0%.     

那格列奈治疗2型糖尿病的疗效观察

目的观察那格列奈和格列苯脲治疗后2型糖尿病患者血糖、糖化血红蛋白(HbA_(1c))及胰岛素浓度等指标的变化。方法71例2型糖尿病患者随机分为2组,那格列奈组口服那格列奈一日3次,每次120mg,格列苯脲组口服格列苯脲一日3次,每次2.5mg,均治疗4周。治疗后观察空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hpBG)、HbA_(1c)、空腹胰岛素浓度(F-Ins)、餐后2小时胰岛素浓度(2hIns)、血压、甘油三酯(TG)和体重指数(BMI)等指标。结果那格列奈降糖效果与格列苯脲相似,但餐后胰岛素浓度未见升高,前者安全性优于后者。结论那格列奈用于2型糖尿病治疗疗效好,安全性高。