基于真实世界数据探讨中医药治疗糖尿病肾病用药规律的研究＊

目的 基于临床信息系统分析总结真实世界的数据，采用数据挖掘的方法探讨中医药治疗糖尿病肾病的用药规律。方法 收集2018年1月-2020年12月上海中医药大学附属曙光医院宝山分院健康信息系统确诊的糖尿病肾病的门诊或住院患者的诊疗信息，建立Excel数据库，采用Excel 2010软件统计高频药物的四气、五味、归经及功效；使用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法分析关联规则，采用web节点建构药对关联网状图；运用SPSS 25统计软件进行因子分析。结果 本研究最终纳入477例接受中药饮片治疗的DKD患者，在1203条方剂信息中，涉及中药462种；使用频数排名前5位的中药分别是黄芪、黄精、石斛、山茱萸、麦冬；使用频数前5类的中药类别分别是补气药、补阴药、清热燥湿药、活血调经药、息风止痉药；在30味高频药物中，苦、甘、辛药味最为常见；药性寒、温数量接近；归脾经、肝经、肺经、肾经居多；关联规则提示，药物组合中置信度最高的组合为地龙-当归-僵蚕，因子分析共得到5个有效因子，累积贡献率为47.33%。结论 中医药治疗DKD在补益气血阴阳的同时，兼顾对瘀血、湿邪和痰饮的治疗，结合证型，可考虑使用黄芪、黄精、石斛、山茱萸、麦冬、金蝉花等药物的使用，清热燥湿药物如黄连、黄芩、黄柏可适当加入，为使邪有去处，大黄、车前子或可增添疗效。     

基于医院信息系统的乳腺癌临床特征及中西医用药特征分析

目的 解析真实世界中乳腺恶性肿瘤患者的人群特征、诊断特征、中西医用药特征，为乳腺癌的临床防治提供参考。方法 采集2002年2月至2015年5月全国60家三级甲等医 院信息系统（Hospital Information System，HIS）中，出院诊断为“乳腺癌”的患者用药信息，采用SAS9.3统计软件，对人口学信息、诊断信息、医嘱用药信息等进行描述性分析。结果 39798例乳腺癌患者，平均年龄（50.93者，平均年龄）岁；多以门诊入院，入院病情以“一般”为主;合并疾病主要为高血压，骨肿瘤，联用西药以抑制肿瘤细胞增殖、治疗并发症、缓解放化疗不良反应为主；中医辨证以痰瘀互结证，气阴两虚证，肝气淤滞证，脾气亏虚证型最为常见，临床清热解毒剂、益气扶正剂，活血化瘀剂应用较多。结论 乳腺癌中西医结合治疗，联用药物广泛，临床治疗基本符合临床指南。     

中医药随机对照试验中采用真实世界数据作为对照组的研究设计及挑战

在设计随机对照试验（RCT）时,如果对照组存在患者招募和入组困难的情况,就会影响试验整体实施。近年来,真实世界数据（RWD）作为除RCT之外的数据来源,在医疗领域中发挥着越来越重要的作用。中医药RCT中可以尝试采用将RWD作为对照组的研究设计,不仅可以有效解决中医药RCT西医对照组患者入组困难的问题,同时能提供有力证据来评价中医药的疗效。倾向评分法目前已广泛应用于真实世界研究中混杂因素的处理,该文对RCT采用RWD作为对照组的这类设计中,基于倾向评分法常见的4种研究设计形式以实例分别进行了介绍,包括不对称随机分配、基于倾向评分分层法的两阶段设计、倾向评分联合复合似然法及倾向评分多种方法的联合。同时,这种设计类型也存在着方法学的挑战,包括RWD数据源必须是高质量且关键信息需要规范收集、RCT和RWD患者基线特征应该具有可比性、协变量选择时需要把所有已知与干预措施和结局相关的协变量都纳入进行分析等。在中医药领域采用这种设计时,还存在着有些RWD中医证型信息缺失、中医结局指标缺失等问题,在使用RWD时,需要根据数据实际情况决定如何分析。该文对以RWD作为RCT对照组的设计类型及面临的方法学挑战进行了介绍,期望能为研究者今后使用这类设计提供方法学借鉴。     

特许医疗政策下的药械真实世界数据研究常见设计及其关键考虑

博鳌乐城国际医疗旅游先行区是全国唯一的真实世界数据应用试点地区,基于博鳌乐城特许医疗政策,开展真实世界数据研究,形成支持创新药械临床评价和审评审批的真实世界证据,已成为我国药品审评审批制度改革的重要领域,真实世界证据的产生不仅依靠高质量的真实世界数据,还需要合理可靠的研究设计。本文在国内外相关学术研究和监管部门所发布的真实世界数据研究指导原则或规范的基础上,结合博鳌乐城特殊政策环境和前期实践经验,总结了博鳌乐城真实世界数据研究的设计类型,并探讨了各设计类型在博鳌乐城特殊医疗政策环境中的关键考虑,旨在为进一步实施和开展真实世界数据研究提供借鉴。     

转移性肾细胞癌免疫治疗多中心真实世界研究

目的评估国内应用程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)单抗治疗晚期转移性肾细胞癌(mRCC)的疗效和不良反应。方法回顾性分析2016年10月至2022年2月解放军总医院第三医学中心、解放军总医院第五医学中心、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中南大学湘雅三医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、中山大学孙逸仙纪念医院共117例应用PD-1单抗治疗的晚期mRCC患者的临床资料。男87例(74.4%), 女30例(25.6%);年龄(57.9 ± 10.9)岁, 体质指数(23.6 ± 3.4)kg/m2;有吸烟史79例(67.5%), 高血压病44例(37.6%), 糖尿病19例(16.2%)。美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0分70例(59.8%), 1分39例(33.3%), 2分5例(4.3%), 3分3例(2.5%)。101例(86%)既往行肾切除术。病理类型为肾透明细胞癌104例(88.9%), 乳头状肾细胞癌8例(6.8%), 嫌色细胞癌2例(0.9%), 集合管癌2例(0.9%), 嗜酸细胞癌1例(0.08%)。患者诊断为mRCC后行PD-1单抗单药或联合靶向药物治疗。分析总体...     

基于HIS的真实世界便秘患者临床特征分析

目的:通过对真实世界923例便秘患者基本信息的分析,探究便秘的中医临床特征。方法:以2008年—2010年全国三级甲等医院信息系统中第一诊断为便秘的住院患者为研究对象,分析其一般信息、中医证候、病情预后、合并疾病及入院与节气的关系等。结果:46~65岁患者占35.25%,男女比例约为1∶1.5;门诊为主要入院方式,约占88.67%;住院天数多为8~14 d;住院费用多在1000~10000元之间;中医证候主要为湿热内阻;合并病主要为高血压病和痔疮;入院节气大暑占6.03%、小暑5.79%、白露4.93%、夏至4.8%、谷雨4.8%。结论:便秘以女性患者居多,入院节气多集中在大暑和小暑,多合并痔疮和高血压病。     

我院药品不良反应/事件主动监测系统构建

目的：构建药品不良反应/事件主动监测系统,为临床提供用药安全信息,及时发现并快速上报药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）/事件（adverse drug event,ADE）,实现基于该系统的ADR/ADE真实世界研究条件。方法：联合"触发器原理"与"贝叶斯置信传播神经网络法"挖掘医院信息系统的ADR/ADE信号,由药师负责建立规则、布局功能模块以及对效果进行评估验证,由软件工程师负责编写计算机程序实现。结果：建立了较全面的监测规则,实现了实时预警与回顾性研究数据快速提取,完成了ADR/ADE主动监测平台的搭建。结论：ADR/ADE实时预警有利于及时处置,减少药品危害,并提高上报效能,快速筛选数据的功能为上市后药品安全性再评价提供便利,对建立药品安全性监测与评价信息技术平台有重要意义。     

不同类型研究设计在卫生决策中的应用情况

传统上,卫生监管部门和卫生技术评估（HTA）组织将随机对照试验（RCT）视为证明疗效和安全性的黄金标准,但不同类型的研究设计根据自身特点适用于不同的研究目的和研究类型,本文对各国卫生技术评估中提交证据研究设计类型的要求进行总结,并以CADTH为例具体分析其应用情况,发现RCT仍是目前提交的主要证据类型,但越来越多的Ⅰ/Ⅱ期试验和包括真实世界证据在内的非RCT证据正逐渐参与到卫生决策中来,在慢病和癌症领域尤为明显。随着非RCT证据在数据整合、偏倚控制等方面的完善,相信其将会和高质量的RCT证据一同在卫生评估中发挥更重要的作用。     

基于“真实世界”的某院丹参酮Ⅱ_A磺酸钠注射液用药合理性与安全性分析

目的:为临床安全、合理地使用丹参酮Ⅱ_A磺酸钠(STS)注射液提供参考。方法:收集某三级医院2016年1月-2017年12月使用STS注射液的患者信息,根据药品说明书的相关建议,评价其用药合理性;采用成组设计和个人匹配法对其不良反应/事件(ADR/ADE)风险及影响因素进行单因素和多因素分析,考察其相关性。结果:共纳入3 283例患者;STS注射液的平均用药频度均小于1.5,药物利用指数均小于1.0,提示该院使用STS注射液基本合理。STS注射液的不合理用药主要为适应证不恰当(46.48%),溶媒选择不合理(15.84%)和给药浓度过大(2.71%)。相关性分析结果显示,肾功能不全患者应用STS注射液后发生ADR/ADE的风险显著增加(P<0.05)。结论:该院STS注射液临床使用中存在超适应证、超浓度和溶媒不当情况,要加强对该制剂的用药评估和监测,对肾功能不全患者尤其要防范ADR/ADE的发生。     

应用胰岛素治疗新诊断2型糖尿病住院患者的临床特征：基于真实世界数据的分析

背景　2型糖尿病（T2DM）患病率日益升高,胰岛素治疗是后期控制T2DM高血糖的重要手段之一,但新诊断T2DM患者胰岛素的临床使用情况及其影响因素目前研究较少。目的　基于真实世界数据,分析应用胰岛素（包括胰岛素类似物）治疗的新诊断T2DM患者的临床特征,为临床医生在T2DM患者中合理使用胰岛素提供临床依据。方法　于2019年5月,回顾性分析2007年1月-2009年6月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院的628例新诊断T2DM患者的临床资料。根据临床医生开具的治疗方案中是否包含胰岛素治疗将患者分为两组：不使用胰岛素组和使用胰岛素组。收集患者的详细临床资料,包括年龄、性别、高血压病史、肥胖病史、身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、C肽水平、糖化白蛋白（GA）、肝功能、肾功能及糖化血红蛋白水平（HbA1c）等。采用多因素Logistic回归分析影响T2DM患者使用胰岛素的因素。结果　纳入研究的新诊断T2DM住院患者中女219例（34.9%）,男409例（65.1%）。不使用胰岛素组的患者194例（30.9%）,平均年龄（54.0±13.0）岁;使用胰岛素组的患者434例（69.1%）,平均年龄（52.0±16.0）岁。不使用胰岛素组与使用胰岛素组患者高血压患病率、肥胖患病率、腰围、体质指数（BMI）、空腹血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、GA、HbA1c、血肌酐（Scr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、尿微量白蛋白、估算肾小球滤过率（eGFR）比较,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者年龄、性别、腰臀比、血压、餐后2 h血糖、天冬氨酸氨基转移酶（AST）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析结果显示,男性、餐后2 h血糖升高、餐后2 h C肽水平降低,以及HbA1c水平升高是新诊断T2DM住院患者使用胰岛素的影响因素（P<0.05）。结论　新诊断T2DM住院患者的胰岛素使用比例较高,提示国内T2DM患者诊断晚,确诊时血糖高导致胰岛素使用比例较高。男性、血糖水平高、胰岛功能差是影响新诊断T2DM住院患者使用胰岛素的独立因素,提示临床医生在制定新诊断T2DM患者降糖治疗方案时,应参考患者的血糖水平和胰岛功能情况,选择合适的胰岛素治疗时机。