非小细胞肺癌的新靶点EML4-ALK融合基因研究进展

近年来,在肺癌的分子靶向治疗领域,研究热点一直集中在EGFR、K-ras和VEGF等靶点上,涌现出许多针对这些靶点的药物,而且取得较好的治疗效果,然而,影响肺癌的发病的生物学机制尚未完全明了。2007年日本学者Soda[1]等首次发现EML4-ALK(棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤     

EML4-ALK在非小细胞肺癌中的检测及其临床意义

棘皮动物微管结合蛋白4(EML4)与间变淋巴瘤激酶(ALK)形成的融合基因被认为是非小细胞肺癌(NSCLC)新的分子靶点.最近,Ⅰ期和Ⅱ期临床研究运用ALK抑制剂治疗携带重组ALK基因的NSCLC患者的反应率达80%以上.因此,研究EML4-ALK的生物学特性、与临床病理特征的关系以及目前存在的问题,可为临床治疗此类患...     

非小细胞肺癌恶性胸水中癌细胞EML4-ALK重排检测及其临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者恶性胸水（MPE）中癌细胞EML4-ALK 基因重排的可行性及与其病理特征之间的关系。方法选取138例伴有MPE的NSCLC患者,用瑞氏染色法鉴定MPE 中的癌细胞,用免疫组织化学法鉴定肿瘤组织中EML4-ALK 基因重排,运用微流控芯片技术检测NSCLC 患者MPE 中癌细胞,采用荧光染色法确定癌细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测ALK基因重排状态。结果在138 例NSCLC 患者中,肿瘤组织免疫组织化学（IHC）染色有10 例EML4-ALK 基因阳性,qRT-PCR检测到10例EML4-ALK 融合基因重排。IHC和qRT-PCR的一致性为100%,两者敏感性和特异性均为100%。ALK 基因重排状况与患者EGFR突变等差异有统计学意义（P <0.05）,而与病理分型、原发部位、临床分期及淋巴结转移等差异无统计学意义（P >0.05）。结论qRT-PCR 检测NSCLC 患者MPE 中癌细胞EML4-ALK 融合基因是筛选基因重排方法的一种补充,值得在临床中推广。     

慢性阻塞性肺疾病合并非小细胞肺癌患者EGFR和EML4-ALK突变特点分析

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、棘皮动物微管相关蛋白-间变性淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein-like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因突变特点及其与临床病理特征的关系.方法 收集作者医院2015-07/2019-07月确诊的NSCLC患者150例,其中COPD合并NSCLC患者75例,单纯NSCLC患者75例.采用下一代基因测序技术,检测EGFR、EML4-ALK基因突变情况,同时采用Logistic回归分析评估COPD对NSCLC患者EGFR、EML4-ALK基因突变的影响.结果 COPD合并NSCLC组EGFR突变患者为12例(16.00％),NSCLC组EGFR突变患者28例(37.33％),COPD合并NSCLC组较NSCLC组EGFR突变率明显降低(P=0.003);COPD合并NSCLC组EML4-ALK基因融合基因患者为3例(4.00％),单纯NSCLC组EML4-ALK基因融合基因为9例(12.00％),COPD合并NSCLC组较单纯NSCLC组EML4-ALK基因融合基因突变率明显降低(P=0.01).COPD 是 NSCLC 患者 EGFR(95％CI:0.064～0.600,P=0.004)及 EML4-ALK融合基因(95％CI:0.354～1.031,P=0.021)低表达率的独立危险因素.结论 COPD合并NSCLC患者EGFR及EML4-ALK融合基因突变率更低,导致该结果的机制有待进一步研究.     

13例EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的临床病理分析

目的 探讨棘皮动物微管相关类蛋白4（EML4）-间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床病理特征。方法 回顾性分析13例EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者的临床病理特征,采用HE染色观察组织病理学特征,免疫组化染色法检测组织胸苷酸合成酶（TS）的表达情况,DNA扩增后直接测序法检测组织表皮生长因子受体（EGFR）及K-Ras的突变情况,并分析该亚型肺癌患者培美曲塞的疗效。结果 13例EML4-ALK融合基因阳性NSCLC患者均为腺癌,男性5例,女性8例,中位年龄48岁,4例有吸烟史。10例NSCLC组织为腺泡样结构,其中6例伴有胞内或胞外黏液;所有患者均未检出EGFR和K-Ras基因突变,3例TS高表达,10例TS低表达;7例曾接受培美曲塞化疗方案,疾病控制率为85.7％,中位疾病进展时间为5.5个月。结论 EML4-ALK融合基因阳性NSCLC多见于不吸烟的年轻女性腺癌患者,多为伴有黏液产生的腺泡样结构,不同时合并EGFR和K-Ras突变,组织中TS低表达,大部分对培美曲塞化疗较敏感。     

难治性癫痫患者脑组织中Eml 5mRNA表达及其意义

目的 运用基因芯片和荧光定量PCR技术检测难治性癫痫患者脑组织中Eml5（EMAP like protein5，Eml5）mRNA表达，探讨其表达异常在难治性癫痫患者中的意义。方法 收集36例难治性癫痫患者和8例非难治性癫痫患者术后脑组织，用含有14109条人类基因的芯片对其扫描，筛选出目的基因后，用荧光定量PCR对芯片扫描结果进行验证，并与8例正常脑组织进行比较。结果 发现候选基因End5mRNA在难治性癫痫患者脑部海马和颞叶中出现高表达，荧光定量PCR结果与芯片结果一致。结论 End5mRNA表达上调可能是难治性癫痫发生发展中的一个重要因素，其可能通过加强神经微管组装，促进神经元轴突延伸，触发海马齿状回颗粒细胞苔藓纤维异常发芽，参与了病理性神经网络重组和兴奋性突触重构。     

甲磺酸阿帕替尼治疗间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药非小细胞肺癌的疗效分析

目的:评估阿帕替尼联合化疗治疗间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)抑制剂耐药非小细胞肺癌的有效性和安全性.方法:选择我院2018年7月至2019年6月确诊的ALK抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者,随机数字表法分组后评估阿帕替尼联合化疗治疗的疗效和毒性,并通过Kaplan-Meie...     

“十一五”863计划海洋技术领域“海洋生物医用材料及产品研究开发重点项目课题”

自60年代初,海洋药物就成为世界交逐的焦点。中国医药资讯网(WWW.YY2000.COM)1967年在美国召开了首次海洋药物国际学术讨论会。到目前为止,已经从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离和鉴定了新型化合物3000多种,它们的主要活性表现在抗菌、抗病毒、抗凝血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和抗     

非小细胞肺癌组织中EMIA—ALK融合基因与TYMSmRNA表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌（nonsmall-celllungcancer,NSCLC）组织中棘皮动物微管样蛋白4-间变淋巴瘤激酶（echinodcriBmicrotubuleassociatedproteinlike4-anaplasticLymphomakinase．EMIA．ALK）融合基因与胸苷酸合成酶（Thymidylatesynthase,TYMS）mRNA表达的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法检测257例NSCLC组织中EML4-ALK融合基因、TYMSmRNA的表达。结果非小细胞肺癌组织中EMIA-ALK融合基因阳性率占4．28％（11／257）,在不吸烟患者中较高（P〈0．05）;TYMSmRNA高表达占63．42％（163／257）。与未检测到EMIA-ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌患者比较,EMIA-ALK融合基因阳性与TYMSmRNA表达水平相关（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌组织中EMIA-ALK融合基因阳性患者TYMS倾向低表达,可能从-线化疗药的培美曲塞中受益。