Von Hippel-Lindau病及其相关神经系统病变的研究进展

Von Hippel-Lindau(VHL)病是一种常染色体显性遗传性肿瘤综合征,可累及多个器官,中枢神经系统血管母细胞瘤和内淋巴囊肿瘤是涉及神经外科的VHL相关疾患.VHL基因的发现和从分子生物学机制对VHL发病机制的阐述是近年来VHL病最大的研究进展.随着近年来影像技术发展、基因检测的普及以及神经外科技术的提高,VHL病及其相关神经系统疾患的诊治手段都有了很大的进步,而VHL家庭联盟的建立可能会为VHL病患者和其家庭提供相互支持帮助的平台.     

妊娠糖尿病孕妇血管性假血友病因子检测的意义

目的探讨妊振糖尿病(GDM)孕妇血浆血管性假血友病因子(vWF)变化及意义。方法采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测20例GDM、32例正常妊娠及22例非妊娠妇女血浆vWF浓度。结果与非妊娠对照组相比,正常妊娠组空腹血浆vWF浓度明显升高,GDM组血浆vWF浓度又显著高于正常妊娠组及非妊娠对照组[(329.43±83.67)%vs(205.14±49.25)%vs(108.62±37.58)%],其差异均有统计学意义(P<0.001)。结论GDM孕妇存在较正常孕妇更为严重的血管内皮功能受损。     

全自动血液凝固分析仪两种纤维蛋白原测定方法的评价及其应用

目的对ACL9000型全自动血液凝固分析仪（下称血凝仪）中的VonClauss法和PT-der法（PT演算法）定量测定纤维蛋白原（Fib）进行评价。方法用混合血浆测定二者的精密度;临床样本同时用两种方法进行检测,将结果按VonClauss法测得的Fib含量分5个水平进行分组比较,并进行统计学分析。结果ACL9000型全自动血凝仪中的VonClauss法和PT—der法二者精密度良好;当Fib为1．00～4．00g／L时,二者测定结果差异无统计学意义,Fib〉4．00g／L时,后者测定的结果偏高。结论用ACL9000型全自动血凝仪测定Fib时,可先用PT—der法获得Fib值,当Fib在1．00～4．00g／L时结果可直接报告,当Fib〈1．00g／L或〉4．00g／L时再用VonClauss法复查,二者结合应用可获得快速、经济、可靠的Fib值。     

血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰbα胞内区551到565氨基酸序列对GPⅠbα结合VWF功能的调控作用

目的 探讨血小板膜糖蛋白(GP)Ⅰ bα胞内区551到565氨基酸序列对GPⅠ bα结合血管性血友病因子(VWF)功能的调控作用。方法 以同时表达野生型GPⅠ bα、GP Ⅰ bβ和GPⅨ三种蛋白的中国仓鼠卵巢细胞株(1b9)、同时表达野生型GP Ⅰ bβ、GPⅨ和在565或551以后氨基酸序列缺失的GPⅠ bα的中国仓鼠卵巢细胞株(△565或△551)为模型,采用流式细胞术检测细胞株的GP Ⅰbα在瑞斯托霉素诱导下结合VWF的能力,流动腔技术检测细胞株在流体剪切力条件下(200 s-1)在VWF表面的黏附状况,激光共聚焦技术检测细胞株在botrocetin诱导下在VWF表面的铺展状况。结果 与对照1b9和△551相比,△565细胞株在ristocetin诱导下其GPⅠ bα结合VWF的能力最强(P＜0.01),在VWF表面黏附的△565细胞数量最多(P＜0.05),在botrocetin诱导下△565细胞株在VWF表面的铺展面积最大(P＜0.05)。结论 GP Ⅰ bα胞内区551到565氨基酸序列对GP Ⅰ bα结合VWF的功能具有重要调控作用。     

体外血小板流动腔研究方法的建立和应用

目的建立模拟体内血液流动环境下，实时观察、研究血小板与血管表面血管性假性血友病因子（vWF）相互作用的模型。方法利用包被vWF的细玻璃管模拟血管，分别采用负压装置、蠕动泵和恒流注射泵产生不同流态和精确剪切率的流体环境，结合倒置显微镜和电荷耦合器件图像传感器（CCD，Charge—coupled device）实时观察和记录血小板或细胞在流体作用下的一系列反应。结果血小板和转染了血小板糖蛋白Ⅰb-Ⅸ的中国仓鼠卵巢细胞（Chinese hamster ovary，CHO），在不同流态下都可与玻璃管壁上的vWF相互作用，从而介导血小板或CHO细胞与玻璃管壁的瞬时结合（滚动），并最终牢固结合在玻璃管壁上。结论本研究方法可以在精确剪切率和不同流态的流体环境条件下，实时地观察、记录血小板与vWF相互作用的情况，为血小板各种生理功能的研究以及相关药物的研究应用创造条件。     

血管性血友病因子前肽双抗体夹心法检测及临床应用

目的建立血浆血管性假血友病因子前肽(vWFpp)的测定方法,并检测152例健康体检者及36例冠心病患者和38例同龄正常对照组的血浆vWFpp水平。方法采用酶联免疫吸附分析(ELISA)双抗体夹心法对152例体检者和36例冠心病患者血浆vWFpp进行测定。结果152例体检者vWFpp水平为496.44±167.24μg/L。50～60岁年龄组vWFpp显著高于40岁以下年龄组(P<0.01)。男女间vWFpp水平差异无统计学意义(P>0.05)。男51～60岁年龄组与16～20,21～30,31～40岁的3个年龄组vWFpp水平差异都具有显著的统计学意义(P<0.05);152份体检者血浆样品vWFpp水平与年龄的相关性分析显示,vWFpp水平与年龄呈显著的正相关关系(r=0.444,P=0.000)。冠心病组vWFpp水平为1051.6±331.9μg/L,与同年龄段对照组vWFpp水平485.2±119.4μg/L比较具有显著性差异(P<0.001)。结论该法测定血浆vWFpp具有特异、快速、灵敏的优点,具有良好的临床应用前景。     

Bilateral Pheochromocytoma as First Presentation of von HippeI-Lindau Disease in a Chinese Family

Objective To investigate the clinical and genetic features of a Chinese family with yon Hippel- Lindau （VHL） disease revealed by bilateral pheochromocytoma. Methods The proband and other members in a Chinese family with familial pheochromocytoma were clinically evaluated and followed up. Genomic DNA extracted from the peripheral blood of 8 family members （including 3 patients） was amplified by polymerase chain reaction （PCR） and the PCR products were directly sequenced. Results The first presentation in the proband, his mother, and his sister was bilateral pheochromocytoma, and the missense mutation of 695G-A （Arg161Gln） in exon 3 of VHL gene was detected in the three patients. In the follow-up study, the proband and his mother were found to have other VHL tumors, induding retinal and cerebellar hemangioblastomas and pancreatic tumor. Neither clinical presentation of VHL disease nor gene mutation was found in other family members. Conclusion VHL disease should be suspected in some patients with familial pheochromocytoma, and VHL gene screening helps to achieve early diagnosis of the disease.     

遗传性肾癌11例临床分析

目的 探讨遗传性肾癌的诊断和治疗方法.方法 回顾性分析11例遗传性肾癌患者的临床资料,其中男8例、女3例,年龄32～67岁,平均48岁;4例为双侧肾癌,4例为多发肾癌.2例诊断为希佩尔-林道病综合征,6例诊断为家族性肾透明细胞癌,3例诊断为遗传性乳头状肾癌.10例患者行保留肾单位的手术和（或）肾癌根治术,1例未手术.结果 随访12～114个月,4例发生肿瘤复发,1例死于肿瘤转移,2例死于其他原因,4例无瘤生存.结论 遗传性肾癌发病年龄较早,肿瘤双侧、多中心发病率较高,应尽量行保留肾单位手术.     

阿魏酸钠对急性脑梗死患者血小板和内皮细胞功能的影响

目的探讨阿魏酸钠对急性脑梗死（ACI）的疗效,并观察其对ACI患者血浆P选择素、血栓素B2（TXB2）、血管性血友病因子（vWF）及6-酮-前列环素F1α（6-keto-PGF1α）的影响。方法将160例ACI患者随机均分为两组,对照组行常规治疗,观察组在此治疗基础上每天静滴300 mg阿魏酸钠。治疗前后对两组患者进行神经功能缺损程度评分,用酶标法测定P-选择素和vWF,用放免法测定TXB2和6-keto-PGF1α。结果与对照组比较,观察组神经功能缺损程度评分明显降低,血浆P-选择素、TXB2和vWF降低,而6-keto-PGF1α升高（P〈0.05或〈0.01）。结论阿魏酸钠可能通过抑制ACI患者的血小板活化、调节内皮细胞的功能来改善血液循环,提高临床疗效。     

肺癌和卵巢癌患者血栓相关标志物的实验研究

目的观察肺癌和卵巢癌患者的血浆FⅧ活性（FⅧ：C）、FIX活性（FⅨ：C）、vwF抗原含量（vWF：Ag）、TpP含量变化与肺癌分期分型及卵巢癌的相关性。方法用凝固法在Stago全自动凝血仪上测定38例肺癌、11例卵巢癌患者、20名正常人FⅧ活性、FⅨ活性,用ELISA方法测定血浆vWF抗原含量、rrpP含量。结果肺癌组和卯巢癌组血浆FⅧ：C,FⅨ：C,vwF：Ag、TpP含量均明显高于健康对照组,差异呈显著性（P〈0．05）。肺癌Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期患者比较,血浆FⅧ：C、vwF、TpP含量明显升高,差异呈显著性（P〈0．05）,血浆FⅨ：C差异无显著性。鳞癌、腺癌、小细胞癌三组间FⅨ：C、FⅨ：C、TpP含量差异无显著性。鳞癌组vWF：Ag最高,与腺癌组差异呈显著性（P〈0．05）。结论肺癌、卵巢癌患者处于血栓前状态,易发生血栓。FⅧ：C、vwF：Ag、TpP含量可作为对肺癌血栓前状态的诊断、判断预后及指导治疗的参考指标。