一氧化氮对末端病中骨及韧带的影响

背景：一氧化氮是最重要调节因子,是生物体内分子之间信息传递的重要信息使,是末端病的重要影响因素之一。目的：通过查阅一氧化氮与末端病相关的文章,并综述一氧化氮对末端病的作用。方法：由第一作者通过计算机检索CNKI、HighWire数据库中关于“一氧化氮与末端病”的相关的论文报告。以“一氧化氮,末端病”或“NO,enthesiopathy”为检索词进行检索。选择的文章内容与一氧化氮对末端病的作用有关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。共检索到135篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入43篇文章。结果与结论：虽然关于一氧化氮是否同时参与末端病发病及其修复的过程观点不一致,但是一氧化氮与末端病的发病密切相关。末端病大鼠模型已经证明了反复的机械应力诱导了末端组织结构的炎症病变及变性,但是各个学者关于引起其变化的细胞、分子生物学机制观点不一致。这些因素彼此之间是怎样的一种关系以及与外在负荷与一氧化氮是如何相互影响、相互协同而导致了末端病的产生,目前尚不清楚。     

肠三叶因子激活ERK1/2信号通路促进胃黏膜上皮细胞增殖和迁移

目的：研究ITF对胃黏膜上皮细胞增殖和迁移的影响,及ERK1/2信号通路在其中的作用。方法：以GES-1细胞为研究对象,用Western blot检测ITF对ERK1/2信号通路的作用,以不同浓度ITF及ERK1/2信号通路抑制剂U0126处理GES-1细胞,用CCK-8检测细胞增殖,用细胞穿孔实验观察细胞迁移。比较不同浓度ITF对GES-1细胞增殖和迁移的影响,及ERK1/2信号通路在其中的作用。结果：ITF提高了pERK1/2蛋白的表达水平,U0126抑制了ITF激活的pERK1/2蛋白的表达。与对照组比较,在细胞培养的24h后,ITF以剂量依赖的方式促进了GES-1细胞的增殖和迁移。U0126抑制了ITF对GES-1细胞的促增殖和迁移作用。结论：肠三叶因子通过激活ERK1/2信号通路促进胃黏膜上皮细胞增殖和迁移。     

促红细胞生成素抑制急性梗死心肌炎症因子的表达

背景：研究表明,炎症细胞因子可影响心肌梗死后的预后,在心脏重构的进程中起重要作用。同时促红细胞生成素的促红细胞生成之外的非造血效应也被广泛证实：促红细胞生成素可通过与靶细胞膜表面的促红细胞生成素受体结合而减少炎症反应,从而减少心肌缺血后的再灌注损伤。目的：观察重组人促红细胞生成素对大鼠急性心肌梗死后心脏重构中炎症因子表达的影响。方法：通过结扎左冠状动脉前降支建立 SD 大鼠急性心肌梗死模型,分为 5 组,假手术组注射生理盐水,手术对照组造模后注射生理盐水,SB203580 组造模后注射 p38 MAPK 的高选择性阻断剂 SB203580,促红细胞生成素组造模后注射促红细胞生成素注射液,促红细胞生成素＋SB203580 组造模后注射促红细胞生成素＋SB203580 混合液,分别在造模前、造模后 1 d、1 周、2 周及 4 周进行尾静脉采血,酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素 1β、白细胞介素 6、肿瘤坏死因子α水平变化。结果与结论：造模前各组大鼠血清白细胞介素 1β、白细胞介素 6、肿瘤坏死因子α检测值差异均无显著性意义（P 〉 0.05）。假手术组各时段白细胞介素 1β、白细胞介素 6、肿瘤坏死因子α检测值差异无显著性意义（P 〉0.05）,其余 4 组不同时段各因子检测值呈现造模后 1 d 最高,造模后 4 周回降的趋势（P 〈 0.05）。造模后手术对照组血清各因子检测值较其他组升高明显,而假手术组血清各因子检测值均低于其他 4 组（P 〈 0.05）;使用药物进行干预的 3 组中,促红细胞生成素＋SB203580 组各因子检测值较低（P 〈 0.05）,而促红细胞生成素组与 SB203580 组各因子检测值差异无显著性意义（P 〉 0.05）。提示重组人促红细胞生成素抑制了大鼠急性心肌梗死后心脏重构中炎症因子白细胞介素 1β、白细胞介素 6、肿瘤坏死因子α的表达,重组人促红细胞生成素抑制炎症因子表达的机制可能与转化生长因子β1-TAK1-p38 MAPK 信号路径相关。     

糖基化终末产物抑制骨髓间充质干细胞增殖的机制研究

目的:通过分析糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)增殖的影响,探讨骨髓MSCs移植在合并糖尿病的冠心病患者中疗效不佳的潜在机制。方法:应用不同浓度的AGEs-BSA(0、25、50、100、200μg/mL)分别对骨髓MSCs刺激6、12、24 h,检测骨髓MSCs增殖及活性氧物质(reactive oxygen species,ROS)累积情况;并观察AGEs对细胞信号通路P38磷酸化水平的影响。结果:AGEs可加速ROS生成,并呈剂量与时间依赖性地抑制骨髓MSCs增殖活性,该效应与AGEs诱导激活P38磷酸化水平相关;P38活性的抑制可逆转AGEs对骨髓MSCs增殖抑制的影响。结论:AGEs可能通过激活P38信号通路磷酸化,诱导骨髓MSCs中ROS蓄积,进而抑制骨髓MSCs的增殖能力,减弱了骨髓MSCs移植对于合并糖尿病的冠心病患者的疗效。