Combination of low-dose mirtazapine and ibuprofen for prophylaxis of chronic tension-type headache

Chronic headaches are difficult to treat and represent the biggest challenge in headache centres. Mirtazapine has a prophylactic and ibuprofen an acute effect in tension-type headache. Combination therapy may increase efficacy and lower side effects. We aimed to evaluate the prophylactic effect of a combination of low-dose mirtazapine and ibuprofen in chronic tension-type headache. Ninety-three patients were included in the double-blind, placebo-controlled, parallel trial. Following a 4-week run-in period they were randomized to four groups for treatment with a combination of mirtazapine 4.5 mg and ibuprofen 400 mg, placebo, mirtazapine 4.5 mg or ibuprofen 400 mg daily for 8 weeks. Eighty-four patients completed the study. The primary efficacy parameter, change in area under the headache curve from run-in to the last 4 weeks of treatment, did not differ between combination therapy (190) and placebo (219), P  = 0.85. Explanatory analyses revealed worsening of headache already in the third week of treatment with ibuprofen alone. In conclusion, the combination of low-dose mirtazapine and ibuprofen is not effective for the treatment of chronic tension-type headache. Moreover, the study suggests that daily intake of ibuprofen worsens headache already after few weeks in chronic tension-type headache.     

A review of serotonin toxicity data: implications for the mechanisms of antidepressant drug action.

Data now exist from which an accurate definition for serotonin toxicity (ST), or serotonin syndrome, has been developed; this has also lead to precise, validated decision rules for diagnosis. The spectrum concept formulates ST as a continuum of serotonergic effects, mediated by the degree of elevation of intrasynaptic serotonin. This progresses from side effects through to toxicity; the concept emphasizes that it is a form of poisoning, not an idiosyncratic reaction. Observations of the degree of ST precipitated by overdoses of different classes of drugs can elucidate mechanisms and potency of drug actions. There is now sufficient pharmacological data on some drugs to enable a prediction of which ones will be at risk of precipitating ST, either by themselves or in combinations with other drugs. This indicates that some antidepressant drugs, presently thought to have serotonergic effects in animals, do not exhibit such effects in humans. Mirtazapine is unable to precipitate serotonin toxicity in overdose or to cause serotonin toxicity when mixed with monoamine oxidase inhibitors, and moclobemide is unable to precipitate serotonin toxicity in overdose. Tricyclic antidepressants (other than clomipramine and imipramine) do not precipitate serotonin toxicity and might not elevate serotonin or have a dual action, as has been assumed.     

米氮平治疗神经性厌食症的疗效对照研究

目的：观察米氮平对神经性厌食症的疗效。方法：42例符合CCMD-3神经性厌食症患者被随机分成2组，分别给予米氮平和5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）治疗12周，而后随访12周。比较患者治疗前后的体重变化、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分及药物不良反应。结果：共38例患者完成治疗全过程，其中米氮平组20例，SSRIs组18例。在治疗6周时，米氮平组的体重增加大于SSRIs组，差异有显著性（P〈0．01）；治疗12周时，两组体重增加值差异没有显著性。治疗后两组HAMD和HAMA评分均明显减低（P〈0．01），但两组间差异无显著性（P〉0．05）。两组均未出现严重的药物不良反应，主要不良反应SSRIs组为胃肠道不适，米氮平有嗜睡、体重增加等。结论：米氮平能明显提高神经性厌食症患者的食欲和体重，改善焦虑抑郁情绪，依从性好，起效时间早于SSRIs，值得在临床上选用。     

LC-MS法测定人血浆中米氮平浓度以及药代动力学研究

目的:建立人血浆中米氮平浓度的HPLC—MS分析方法,用以测定健康受试者口服米氮平制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药代动力学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法:血浆中加入内标地西泮后,环己烷提取,HPLC—MS分离、分析。色谱系统:Shimadzu ODS柱(150 mm×4.6 mm),甲醇-醋酸铵溶液(0.01 mol·L~(-1))(75:25)为流动相,流速1.0 mL·min~(-1),柱温30℃。质谱检测方式:SIM。结果:米氮平的线性范围为0.2—120 ng·mL~(-1)(r=0.9992),最低检测浓度达0.1 ng·mL~(-1),提取回收率≥85%。测定20名健康志愿者单剂量交叉口服试验制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:C_(max)(71.53±10.5)ng·mL~(-1)和(73.48±17.8)ng·mL~(-1);T_(max)(2.0±0.8)h和(1.9±0.7)h;t_(1/2)(22.33±2.05)h和(22.97±3.56)h,无显著性差异;受试制剂的相对生物利用度为(101.3±16.2)%。结论:本法专属、准确、灵敏。统计学结果表明受试制剂和参比制剂生物等效。     

米氮平与舍曲林治疗抑郁症伴有焦虑疗效比较

目的 :比较米氮平与舍曲林对抑郁症伴焦虑的疗效及其安全性。方法 :1 1 1例抑郁症分为 2组。米氮平组 56例 [男性 30例 ,女性 2 6例 ,年龄(39±s 1 3)a,本次抑郁病期 (3± 5)mo]予米氮平30～ 45mg ,po,qd;舍曲林组 55例 [男性 2 9例 ,女性 2 6例 ,年龄 (40± 1 2 )a,本次抑郁症病期 (4± 4)mo]予舍曲林 50～ 1 0 0mg,po,qd;均 6wk为一个疗程。结果 :对抑郁症状的治疗 ,米氮平组显效率73 % ,舍曲林组显效率 67% ,疗效差异无显著意义(P >0 .0 5) ;对焦虑症状的治疗 ,米氮平组显效率79 % ,舍曲林组显效率 44 % ,疗效差异有显著意义(P <0 .0 5)。整体药物不良反应发生率 2组相当。结论 :米氮平与舍曲林是安全有效的治疗抑郁症的药物 ,但抗焦虑作用米氮平优于舍曲林     

米氮平治疗脑卒中后抑郁38例的疗效

目的 :探讨米氮平治疗脑卒中后抑郁的疗效及不良反应。方法 :将 81例脑卒中后抑郁病人分为 2组 ,其中米氮平组 38例 [男性 2 0例 ,女性 18例 ;年龄 (6 3±s 11)a],给米氮平d 1～ 2为 15mg,d3起 30mg,po ,qn ;丙米嗪组 4 3例 [男性 2 4例 ,女性19例 ;年龄 (6 4± 12 )a],给丙米嗪d 1～ 3为 2 5mg,d 4～ 6为 5 0mg,d 7起 75mg,po ,bid ,均6wk为一个疗程。结果 :治疗后米氮平组总有效率为 87% ,丙米嗪组为 84 % ,2组相比较差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。米氮平组不良反应较丙米嗪组少。结论 :米氮平治疗脑卒中后抑郁疗效明显 ,不良反应少。     

米氮平与西酞普兰治疗双相抑郁的对照研究

目的:评价米氮平与西酞普兰治疗双相抑郁的疗效及安全性.方法:将符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版双相抑郁诊断标准的64例患者随机分为两组,予米氮平(32例)及西酞普兰(32例)分别合并碳酸锂治疗,疗程为12周.采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、躁狂量表(BRMS)、临床疗效总评量表(CGI)评定疗效,以治疗中出现的症状量表(TESS)评定不良反应.结果:治疗12周后,两组患者HAMD、CGI评分均显著减少(P＜0.05或P＜0.01),BRMS、TESS评分均无明显增加.两组间比较HAMD、CGI、BRMS、TESS评分差异无显著性(P＞0.05).结论:米氮平与西酞普兰治疗双相抑郁均有较好的疗效,不良反应较少,无诱发躁狂病例.     

米氮平对伴糖尿病的抑郁障碍患者空腹血糖的影响

目的探讨米氮平对伴2型糖尿病的抑郁障碍患者空腹血糖(FBG)的影响。方法将87例伴糖尿病的中度抑郁障碍患者随机分为3组(各29例):米氮平组(30～45 mg.d-1)、舍曲林组(150～200 mg.d-1)和心理治疗组(以认知治疗为主,每周1～2次),治疗观察期均为12 wk。3组患者于治疗前及治疗后wk 4、8、12末测定FBG进行比较。结果米氮平组、舍曲林组、心理治疗组分别脱落3例、3例、1例。米氮平组与舍曲林组或心理治疗组比较,FBG均数均有显著差异(P<0.05,P<0.01),而舍曲林组与心理治疗组间无显著差异(P>0.05);3组wk 4末FBG与基线比较无显著差异(P>0.05),而wk 8或wk 12末与基线相比均有非常显著差异(均P<0.01)。wk 4、8末3组间FBG异常升高率无显著差异(P=0.996、P=0.631),wk 12末3组间FBG异常升高率均有显著差异(P=0.018),且其总体频率的95%置信区间为1.5%～2.0%。结论米氮平治疗伴2型糖尿病的中度抑郁障碍患者可出现有临床意义的FBG异常升高,且其发生可能存在一定的时间趋势。     

米氮平的合成

1-（3-羧基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪在由硼氢化钠/氯化氢或硼氢化钠/醚合三氟化硼制得的二硼烷作用下还原，制得的1-（3-羟甲基吡啶-2-基）-2-苯基-4-甲基哌嗪在浓硫酸中脱水环合得到米氮平，两步总收率约60％。