Redox active or thiol reactive? Optimization of rapid screens to identify less evident nuisance compounds

Compounds that exhibit assay interference or undesirable mechanisms of bioactivity are routinely encountered in assays at various stages of drug discovery. We observed that assays for the investigation of thiol-reactive and redox-active compounds have not been collected in a comprehensive review. Here, we review these assays and subject them to experimental optimization to improve their reliability. We demonstrate the usefulness of our assay cascade by assaying a library of bioactive compounds, chemical probes, and a set of approved drugs. These high-throughput assays should complement the array of wet-lab and in silico assays during the initial stages of hit discovery campaigns to pursue only hit compounds with tractable mechanisms of action.     

白细胞粘附作用对ELISA检测HBsAg干扰现象的探讨

目的 探讨在ELISA检测HBsAg试验中，标本混入WBC后，WBC的粘附现象对试验结果的干扰。方法 观察WBC粘附现象对测定结果的干扰情况，以及血浆中WBC含量与干扰程度的关系，同时采用增加洗涤次数的方法对抗WBC粘附的效果观察。结果 标本混入WBC，WBC在反应板内发生粘附。WBC的中性粒细胞含过氧化物酶对试验结果造成干扰；标本中单位体积WBC含量与WBC的粘附量不成正比，但WBC的有效粘附数与OD值直接相关，粘附量越多，OD值越高；且WBC的粘附经洗涤10次也未能完全洗脱。结论 在ELISA检测HBsAg工作中应注意WBC对试验产生的非特异性干扰，采用多种方法防止WBC的混入。     

Influence of Electromagnetic Fields on Function of Automated External Defibrillators

Objectives: In this study, the authors tested whether electromagnetic interference (EMI) is able to impair correct electrocardiogram analysis and produce false‐positive shock advice from automated external defibrillators (AEDs) when the true rhythm is sinus. Methods: Nineteen healthy subjects were used to test five AEDs available on the Austrian market in a prospective, open, and sequence‐randomized study. The primary outcome variable was the absolute number of shocks advised in the presence of EMI. The secondary outcome was the number of impaired analyses caused by incorrectly detected patient movements or electrode failure. Results: Of 760 tests run, 18 (2.37%) cases of false‐positive results occurred, and two of five AEDs recommended shocks in the presence of sinus rhythm. Of 760 tests run, no electrode failures occurred. There were 27 occurrences (3.55%) of motion detected by an AED in the presence of strong electromagnetic fields. Conclusions: AED models differ in their response to EMI; it may be useful to consider specific safety requirements for areas with such fields present. Working personnel and emergency medical services staff should be informed about potential risks and the possible need for patient evacuation before AEDs are attached and shock recommendations are followed.     

行为干预对康复期精神分裂症患者应对方式和生活质量的作用

目的:探讨行为干预对精神分裂症应对方式和生活质量的作用。方法:将入组患者随机分为实验组和对照组,对实验组患者进行为期一年的行为干预,研究结束时分别用简易应对方式问卷和综合生活质量量表进行评定。结果:实验组复发率和服药依从性与对照组相比均有显著差异(X2=4.29,p<0.05 X2=8.95,p<0.005)。实验组积极、消极应对因子与对照组相比差异显著(t=2.24,p<0.05.t=-2.46,p<0.05)。实验组躯体功能、心理功能、社会功能各维度分与对照组相比均有显著差异(t=2.25～2.92,p<0.05～p<0.01)。结论:对精神分裂症患者进行行为干预可提高患者的应对能力,减少复发,提高生活质量。     

对综合大学医学生心理健康干预的研究

[目的 ]探讨具有改善医学生心理健康水平的较长期效果 ,并可在自然条件下提高医学生心理素质的有效途径 .[方法 ]采用 16种人格因素量表多角度地分析当代医学生的心理素质状况 ,在此基础上 ,连续 2年先后在全年级开展多种形式的心理健康干预活动 .[结果 ]医学生的人格可塑性很强 ,通过多种途径的心理健康教育及心理辅导 ,完全能改善医学生的某些人格因素 ,提高其心理健康水平 .[结论 ]心理健康干预活动对于提高医学生心理健康水平是有效的     

siRNA联合顺铂抑制骨肉瘤细胞增殖的研究

目的构建人Survivin基因的siRNA真核表达载体,探讨其对骨肉瘤细胞MG63凋亡及顺铂化疗的增敏作用。方法应用pSilencer 3.0-H1 neo,构建Survivin特异性的RNA干涉载体,转染MG63细胞,G418筛选稳定转染的细胞系。半定量PCR和免疫荧光染色分别检测Survivin mRNA与蛋白的水平变化。Annexin V法检测细胞凋亡。MTT法检测顺铂对细胞的杀伤作用。结果构建Survivin基因siRNA真核表达载体PsiS。获得了稳定转染的细胞系。与MG63、阴性对照细胞比较,MG63/PsiS生长曲线则十分平缓。MG63/PsiS细胞中Survivin的mRNA及蛋白表达明显减少。MG63/PsiS凋亡率增加为17.8%(P<0.01)。1 mg/L顺铂作用下,MG63/PsiS死亡率是其他各组的2.3倍(P<0.01)。结论特异性siRNA能够明显阻断Survivin基因的表达促进MG63细胞凋亡,提高细胞对顺铂的敏感性。     

RNA干扰及其在胶质瘤基因治疗中的应用

RNA干扰（RNA interference。RNAi）是双链RNA（double—stranded RNA，dsRNA）降解特异性靶基因转录出的mRNA。从而抑制靶蛋白表达的现象。自从二十世纪九十年代发现RNAi这一现象以来，RNAi已被广泛应用于研究基因功能、信号转导通路和基因治疗等方面。随着分子生物学、分子遗传学等学科的发展．发现了许多与肿瘤发生、发展和预后密切相关的基因。经过大量临床前期试验表明，针对特异性靶基因的小干扰RNA（short／small interfering RNA．siRNA）治疗胶质瘤是行之有效的。为基因治疗胶质瘤提供了新的思路。[第一段]     

HSV-2W株对Vero细胞分裂指数影响的研究

HSV-2 W株感染Vero细胞后,对细胞的分裂指数可产生以下影响:在一定作用时间内,接种病毒的细胞其分裂指数高于对照细胞而低于接种秋水仙素的细胞;接种病毒最多的细胞高于接种病毒量少的细胞;但超过一定时间,则差别不显著;接种病毒时间长的细胞低于接种病毒时间短的细胞;接种灭活病毒的细胞高于接种未来灭活病毒的细胞。根据以上结果就HSV-2对宿主的某些生物学作用讲行了讨论。     

T7 RNA聚合酶体外转录合成siRNA的方法

目的：建立一种应用T7 RNA聚合酶体外转录合成大量siRNA的方法。方法：以萤火虫荧光素酶为靶标，应用T7 RNA聚合酶体外转录合成siRNA，脂质体转染法将其导入HepG2细胞中，通过测定荧光素酶的量，评价siRNA对萤火虫荧光素酶基因表达的抑制作用。结果：合成了以萤火虫荧光素酶为靶标的siRNA，合成的siRNA能特异性地抑制荧光素酶基因的表达，抑制率为80％。结论：建立了一种经济简便的体外合成siRNA的方法。