格列吡嗪控释片对磺脲类药物疗效不佳的2型糖尿病患者的疗效观察

目的:评价口服磺脲类降糖药物效果不佳改用格列吡嗪控释片或加用睡前中效胰岛素治疗对糖尿病患者的治疗效果。方法:142例口服磺脲类药物治疗的2型糖尿病患者随机分为4组:A组原磺脲类治疗组;B组改用格列吡嗪控释片治疗组;C组格列吡嗪控释片加睡前胰岛素组;D组原磺脲类加睡前胰岛素组。治疗12周后观察血糖、胰岛素水平和糖化血红蛋白的改变。结果:在4组中,格列吡嗪控释片加胰岛素组和磺脲类降糖药物加胰岛素组治疗效果最好,改用格列吡嗪控释片血糖较原治疗组有所改善,糖化血红蛋白降低,而维持原磺脲类治疗组效果不理想。格列吡嗪控释片加胰岛素组服药依从性好,不良反应少,低血糖发生率低。结论:对于原磺脲类药物治疗不达标患者,换用格列吡嗪控释片治疗具有较好的服药依从性和满意度,治疗效果优于换药前,且可以降低糖化血红蛋白水平,值得临床推广。加用胰岛素睡前注射治疗可更好地控制血糖(包括空腹和餐后血糖),降低胰岛素和糖化血红蛋白水平,但低血糖发生率增多,在临床应用中应加以注意。     

格列吡嗪血药浓度测定及中国健康人体药物动力学研究

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中格列吡嗪浓度的方法,以及研究格列吡嗪片在中国健康人体的药物动力学。方法以KiomasalC18(4.6mm×125mm,5μm)为分析柱,乙腈0.05mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(38∶62,v/v)为流动相,流速为1.0mL·min-1,二极管阵列检测器(DAD)检测波长为225nm,艾司唑仑为内标,测定血浆中格列吡嗪的浓度。结果在浓度20.4～2040ng·mL-1,格列吡嗪和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r=0.9993)。格列吡嗪高、中、低3个浓度的平均回收率分别为(105.2±4.4)%、(92.9±5.0)%、(109.4±8.4)%;日内、日间RSD均小于10%。药物动力学研究表明,格列吡嗪体内过程符合一室模型,体内药物tmax、cmax、t1/2(Ke)、AUC0～24分别为(1.6±0.3)h、(728.5±229.7)ng·mL-1、(3.3±0.9)h、(4130.5±1383.0)ng·h·mL-1。结论方法简便、快速准确、重现性好,可用于格列吡嗪的药物动力学研究。     

格列吡嗪控释片治疗继发性磺脲类降糖药失效2型糖尿病的疗效

目的 :观察格列吡嗪控释片治疗继发性磺脲类降糖药失效 2型糖尿病的疗效。方法 :选取继发性磺脲类降糖药失效的 2型糖尿病患者 6 4例 ,随机分为 2组 ,各 32例。治疗组予格列吡嗪控释片治疗 ,对照组予格列吡嗪速效片治疗 ,观察 8wk(治疗组分成 4wk剂量调整期 ,4wk维持期 )。治疗前后行 2次口服糖耐量试验 (OGTT)和胰岛素释放试验 ,计算胰岛素释放指数 (IRG)和胰岛素敏感指数 (ISI) ;比较 2组治疗前后血糖 ,血胰岛素 ,IRG ,ISI和临床疗效。结果 :与治疗前比较 ,治疗组治疗后血糖水平下降 ,ISI增高 ,P <0 .0 1;但胰岛素水平及IRG与服药前无显著性差异。对照组各指标治疗前后均无显著性差异。治疗组总有效率 (5 6 .2 % )显著高于对照组 (9.3% ) ,P <0 .0 1,且无明显不良反应发生。结论 :格列吡嗪控释片可改善继发性磺脲类降糖药失效的 2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血糖控制 ,可作为继发性磺脲类降糖药失效患者的治疗药物     

Safety,efficacy and toxicological evaluation of a novel,patented anti-diabetic extract of Trigonella Foenum-Graecum seed extract (Fenfuro)

Safety and anti-diabetic efficacy of a novel, proprietary Trigonella foenum-graecum seed extract [novel fenugreek extract (FE), Fenfuro?, CR0010810) enriched in furostanolic saponins (>60% w/w, HPLC) were assessed. Concerning safety, we undertook studies dealing with acute oral toxicity, 28-d sub-chronic toxicity and Ames’ bacterial reverse mutation assay that revealed no toxicity. Concerning efficacy, we examined beneficial effects of the extract on rats with type 2 diabetes (T2D). Male Sprague–Dawley rats received a high-fat diet for 2 weeks followed by streptozotocin (STZ, 35?mg/kg i.p.) to produce T2D. Seven days post-STZ, rats showing ≥300?mg/dl fasting plasma glucose level (PGL) were included in the study. FE (150- or 450- mg/kg p.o.) and glipizide (5?mg/kg p.o.) were administered once daily for 20?d and then twice daily for another 10?d (total 30?d). Blood samples were collected at 0, 10, 20 and 30?d of treatment and estimated for fasting plasma triglyceride (PTG), total cholesterol and insulin levels. After 30?d, FE and glipizide-treated diabetic animals were treated in combination with or without metformin (100?mg/kg) twice daily for another 10?d. FE did not influence body weight, feed and water intake. FE (150?mg/kg p.o.) reduced PTG levels in T2D rats by 22%, 24.6% and 29% at 10, 20 and 30?d of treatment, respectively, while glipizide (5?mg/kg p.o.) reduced the PTG levels by 57.4%, 46.2% and 39.4% at these time points. FE (450?mg/kg) treatment in STZ-induced diabetic rats produced significant hypoglycemic activity (approximately 31.5%) as compared to insulin (48.2% with 1 U/kg i.p.). FE (150?mg/kg p.o.) and metformin (100?mg/kg p.o.) combined produced significant reduction (20.7%) of PGL in T2D rats. No adverse effects were observed. We conclude after extensive in vitro and in vivo safety and efficacy studies that FE is safe and effective in treating T2D.     

Pinacidil抑制线粒体和死亡受体通路减少大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡(英文)

目的探讨ATP敏感性钾通道开放剂pinacidil对大鼠脑缺血再灌注后神经元凋亡的保护作用及信号转导机制。方法 100 只Wistar 雄性大鼠随机分为四组:A 组(假手术组)、B组 (缺血组)、C 组 (KATP开放剂处理组)及D组 (KATP开放剂和阻断剂处理组)。用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,用DNA断端末端标记法(terminal-deoxynucleotidytransferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TUNEL)检测神经元凋亡,用原位杂交方法检测caspase-3、caspase-8及caspase-9 mRNA的表达。结果 (1) C组12 h、24 h、48 h、72 h 时间点的凋亡细胞数较 B、D 组显著减少(P<0.05 或 P<0.01) ;B 组和 D组之间无显著性差异(P>0.05)。(2) C 组 caspase-3 mRNA 和 caspase-8 mRNA 在各时间点及 caspase-9 mRNA 在 12 h、24 h、48 h、72h 时间点的表达显著少于B组和D组(P<0.01或P<0.05),B组和D组之间无显著性差异(P>0.05)。结论 KATP通道开放剂能显著减少大鼠脑缺血再灌注后的细胞凋亡及caspase-3、caspase-8及caspase-9 mRNA的表达。KATP通道开放剂可能通过抑制线粒体通路和死亡受体通路降低神经元凋亡,保护缺血再灌注损伤后的脑组织。     

黄连素联合格列吡嗪对2型糖尿病治疗效果的研究

[目的]研究黄连素与格列吡嗪联合应用对2型糖尿病的降糖作用、临床疗效及毒副作用.[方法]152例2型糖尿病患者随机分成3组,分别给予格列吡嗪、黄连素及格列吡嗪和黄连素,在治疗后不同时间对患者进行空腹血糖、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及餐后2 h血糖测定,以评价这些处理措施对2型糖尿病的治疗效果.[结果]三种处理方法均能有效降低空腹血糖及餐后2 h血糖;但格列吡嗪与黄连素联合应用可明显提高治疗有效率(与格列吡嗪组和黄连素组比较,P＜0.05).单独应用格列吡嗪对血脂代谢无影响,但对胰岛素抵抗有一定改善;单独运用黄连素或将黄连素与格列吡嗪联合应用不但能有效改善患者胰岛素抵抗,恢复患者胰岛功能,患者的血脂代谢异常也出现了明显的改善.联合应用黄连素与格列吡嗪未发现明显的毒副作用.[结论]黄连素与格列吡嗪联合应用治疗2型糖尿病具有良好的协同作用,无明显的毒副作用,且对于防止2型糖尿病的并发症如脂类代谢异常具有良好作用.     

格列齐特缓释片改善糖尿病周围血管病患者血管功能的临床研究

目的研究格列齐特缓释片对2型糖尿病并发周围血管病患者血管功能的作用。方法将70例2型糖尿病周围血管病患者随机分为2组：格列齐特组（格列齐特缓释片,每日30～90mg,早餐前1次服用）和格列吡嗪组（格列吡嗪控释片,每日5～15mg,早餐前1次服用）,均治疗6个月。观察两组患者临床症状、糖化血红蛋白（HbAtc）、经皮氧分压（TcpO2）、踝臂指数（ABI）、足背动脉血流量、血液流变学等指标的变化情况。结果格列齐特组临床总有效率高于格列吡嗪组（94．3％VS80．0％,P〈0．05）;格列齐特组和格列吡嗪组治疗后HbA,C与治疗前比较明显下降（均P〈0．05）,但两组比较差异均无统计学意义;格列齐特组治疗后ABI、足背动脉血流量及TcpO2明显升高（均P〈0．05）,而格列吡嗪组治疗后ABI、足背动脉血流量及TcpO2无明显变化,两组相比差异均有统计学意义,分别为1．02±0．12vs0．92±0．14,（0．69±0．15）m·s^-1·mm^-2 vs（0．60±0．13）m·s^-1mm^-1,（28．79±6．83）mmHgVS（25．50±5．03）mmHg（P〈0．01或〈0．05）;两组治疗后血液流变学指标较治疗前明显下降（均P〈0．01）,而格列齐特组下降程度均优于格列吡嗪组,全血高切还原黏度（4．27±0．56）mPa·s vs（4．67±0．66）mPa·s、全血低切还原黏度（8．52±0．65）mPa·s vs（9．27±0．71）mPa·s、血浆黏度（1．53±0．29）mPa·s vs（1.83±0．33）mPa·s、纤维蛋白原（3．73±0．44）g／L vs（4．09±0．55）g／L、血沉（23．15±4．63）ram／1h vs（25．87±4．72）mm／1h、红细胞聚集指数2．08±0．25 vs 2．21±0．26（P〈0.01或〈0．05）。结论格列齐特缓释片能有效改善2型糖尿病患者周围血管功能,延缓周围血管病变的发展。     

液质联用检查降糖中药制剂中掺入的7种化学药品

采用高效液相色谱质谱法对市售7种降糖中药制剂掺入化学药品进行定性筛检。色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18柱,以甲醇-甲酸盐缓冲溶液(用冰醋酸调节pH值至3.8)(55∶45)为流动相,检测波长240nm,柱温30℃,流速1mL.min-1;质谱条件:电喷雾离子化,正离子模式,雾化气压力30psi,干燥气温度300℃,流速10L.min-1,毛细管电压4000V,扫描范围100~600,对42批抽验样品进行分析。结果2批样品分别有化学药品盐酸吡格列酮和格列本脲检出。本文建立的HPLC-MS/MS方法可用于同时鉴定中药制剂中掺入的盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列吡嗪、盐酸吡格列酮、格列齐特、格列本脲、格列美脲7种化学药品。     

液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中二甲双胍和格列吡嗪

建立了快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的二甲双胍和格列吡嗪。血浆样品经0.3%甲酸-乙腈(v/v)沉淀蛋白后，以乙腈-水-甲酸(70∶30∶0.3，v/v/v)为流动相，流速为0.50 mL·min^-1。Zorbax Extend C₁₈柱分离，采用大气压化学电离源；以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 130→m/z 60(二甲双胍)，m/z 446→m/z 321(格列吡嗪)和m/z 256→m/z 167(内标，苯海拉明)。测定血浆中二甲双胍的线性范围为2.00～2 000 ng·mL^-1， 定量下限为2.00 ng·mL^-1； 格列吡嗪的线性范围为1.00～1 000 ng·mL^-1， 定量下限为1.00 ng·mL^-1。该方法专属性好，灵敏度高，准确快捷，适用于二甲双胍和格列吡嗪的临床药代动力学研究。     

国产和进口格列吡嗪控释片的质量评价

OBJECTIVE To investigate the quality of both the domestic and imported glipizide extended release tablets.METHODS The content and the content uniformity and the drug release were determined by UV Spectrophotometry,and the accumulative release percentage b