超早期应用阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中静脉溶栓后早期神经功能恶化的疗效研究

目的 探讨超早期应用阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中静脉溶栓后早期神经功能恶化（END）的疗效及安全性。方法 回顾性选取2018年1月—2021年7月在涿州市医院神经内科诊治的发病6 h内急性缺血性脑卒中行尿激酶静脉溶栓治疗后神经功能恶化患者90例,根据患者神经功能恶化时是否使用阿加曲班治疗分为对照组（n＝45）及试验组（n＝45）,对照组在常规治疗基础上应用注射用尿激酶1.50×10⁶ U溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中,静脉滴注30 min,进行静脉溶栓治疗,溶栓24 h后复查头颅CT排除脑出血后启动口服阿司匹林肠溶片,每次100 mg,每日1次,持续服用14 d。试验组在对照组基础上加用阿加曲班治疗,溶栓24 h内发现脑血管病进展,即启动阿加曲班注射液抗凝治疗。具体用法：阿加曲班注射液治疗前2 d用120 mg原液以2.5 mg·h⁻¹持续静脉泵入48 h;治疗第3天开始改为阿加曲班注射液每次10 mg加入至0.9%氯化钠注射液250 mL中,持续静脉滴注3 h,每日2次,连用5 d,阿加曲班注射液共用药7 d;静脉溶栓24 h后启动阿司匹林肠溶片治疗,用法用量及疗程同对照组。应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分比较两组不同时间点（尿激酶静脉溶栓前、溶栓治疗后神经功能恢复最好时、神经功能恶化时和应用阿加曲班干预治疗第7、14天）神经功能缺损情况,出院后第90天应用改良Rankin量表（mRS）对所有患者的日常生活能力恢复情况进行评估,以mRS评分＞2分为预后不良,mRS评分≤2分为预后良好,评估住院期间所有患者是否存在脑出血及死亡等并发症。结果 应用阿加曲班干预治疗的试验组患者的治疗总有效率为97.78%,显著高于对照组的82.22%,两组总有效率比较,差异显著（P＜0.05）。静脉溶栓前、溶栓后神经功能恢复最好时、溶栓后神经功能恶化时,两组NIHSS评分差异无统计学意义（P＞0.05）;在阿加曲班干预治疗第7、14天,对照组NIHSS评分较神经功能恶化时有降低趋势,在阿加曲班干预治疗第14天时对照组NIHSS评分较神经功能恶化时比较显著降低（P＜0.05）;在阿加曲班干预治疗第7、14天,试验组NIHSS评分较神经功能恶化时显著降低（P＜0.05）,且较同一时间点的对照组显著降低（P＜0.05）。出院后90 d进行mRS评分,试验组显著低于对照组（P＜0.05）,试验组神经功能远期预后良好者有31例（占比68.89%）,显著高于对照组的11例（占比24.44%）,两组比较差异显著（P＜0.05）。住院治疗期间,两组均未发现脑出血等并发症,两组患者出院后随访90 d,均未发现死亡病例。结论 对于尿激酶静脉溶栓后发生END的急性缺血性脑卒中患者,超早期应用阿加曲班能有效改善患者的神经功能缺损症状及生活能力,患者远期预后良好,未发现脑出血等并发症。     

马来酸桂哌齐特联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床效果

目的研究马来酸桂哌齐特联合阿加曲班治疗急性脑梗死的效果。方法将89例急性脑梗死患者随机分为对照组(45例,阿加曲班)和观察组(44例,阿加曲班+马来酸桂哌齐特)。比较两组的临床效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的NIHSS评分均降低,ADL评分均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的血清NT-proBNP、MCP-1、sICAM-1、TNF-α水平均降低,IL-10水平均升高,且观察组优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的全血黏度(中切)、血小板聚集率和纤维蛋白原水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论马来酸桂哌齐特联合阿加曲班能提高急性脑梗死患者的疗效,改善其神经功能、血液流变学和血清细胞因子水平。     

阿加曲班联合阿司匹林治疗高危非致残性缺血性脑血管病的前瞻性临床研究

目的 探讨阿加曲班联合阿司匹林治疗高危非致残性缺血性脑血管病（HR-NICE）的有效性及安全性。方法 前瞻性纳入2019年1月—2020年12月苏州市立医院北区收治的248例HR-NICE患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者随机分为联合组（n=123）及双抗组（n=125）。联合组患者采用阿加曲班注射液静脉滴注（前48 h每日60 mg连续静脉滴注,后5 d每日20 mg分2次静脉滴注,共7 d）联合口服阿司匹林肠溶片100 mg/d治疗。双抗组采用阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷片（氯吡格雷首剂300 mg,后阿司匹林100 mg/d+氯吡格雷75 mg/d,共7 d）。比较两组7 d卒中复发进展率,治疗24 h、7 d的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分变化,90 d的良好预后情况以及出血事件的发生率。结果 治疗后,联合组和双抗组的卒中进展发生率分别为8.94%和13.60%,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗7 d后,两组的NIHSS评分较治疗前均显著降低（P<0.05）,但两组治疗7 d后的总有效率、NIHSS评分及90 d良好预后比例差异均无统计学意义（P>0.05）。两组均无出血事件发生。结论 阿加曲班联合阿司匹林治疗HR-NICE安全、有效,效果与双抗治疗相当。     

阿加曲班联合低分子肝素对次大面积肺栓塞患者影像学指标及血清D-二聚体和内皮素-1水平的影响

目的 探讨阿加曲班联合低分子肝素对次大面积肺动脉栓塞患者影像学指标及血清D-二聚体和内皮素-1（ET-1）水平的影响。方法 本研究为回顾性研究,选取2019年1月—2020年12月河南省人民医院收治的68例次大面积肺动脉栓塞患者为研究对象,根据治疗方法分为对照组（n=34）和观察组（n=34）。在常规治疗的基础上,对照组患者sc低分子肝素钠5 000 IU/次,12 h给药1次。观察组在给予低分子肝素钠的基础上给予阿加曲班注射液,起始60 mg阿加曲班加入生理盐水注射液稀释至50 mL,持续48 h静脉泵入,后予10 mg阿加曲班加入生理盐水注射液稀释至30 mL,持续3 h静脉泵入,2次/d,两组均连续治疗2周。比较两组治疗前后的影像学指标变化,测定治疗前后两组患者血清D-二聚体和ET-1水平,观察两组患者治疗期间出血不良事件的发生情况。结果 与治疗前比较,治疗2周后两组患者影像学结果测定的阻塞指数（OI）和灌注指数均（PI）较明显下降（P<0.05）,观察组患者OI和PI较对照组下降的更为明显（P<0.05）;治疗7 d后,两组患者血清D-二聚体和ET-1水平较治疗前明显下降（P<0.05）,且观察组较对照组在治疗后降低的更为明显（P<0.05）。两组治疗期间出血不良事件的发生率比较无统计学意义（P>0.05）。结论 阿加曲班联合低分子肝素治疗次大面积肺动脉栓塞能加强抗凝疗效,促进血栓溶解,保护肺动脉血管内皮功能,改善预后。     

阿加曲班联合阿司匹林与替罗非班治疗进展性脑梗死的疗效与安全性分析

目的比较阿加曲班联合阿司匹林与替罗非班治疗进展性脑梗死的疗效和安全性。 方法收集2021年6月—2023年10月在南方医院增城院区住院诊治的进展性脑梗死患者101例,将收集的病例患者分为两组,A组(n=64)应用阿加曲班+阿司匹林治疗,B组(n=37)应用替罗非班治疗,记录两组患者治疗前后美国国立卫生研究院脑卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分、改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分及巴氏指数评定量表（Barthel Index, BI）来评估患者在不同时间段的治疗效果,同时记录治疗过程中各种出血并发症来评估用药安全性。 结果在治疗大动脉粥样硬化型进展性脑梗死患者中,A组治疗后48h、7d、出院时NIHSS、30d、90d mRS较B组均有下降（P<0.05）,治疗后30d、90d BI较B组升高（P<0.05）;在治疗小血管闭塞型进展性脑梗死患者中,两组用药差异无统计学意义（P>0.05）;在治疗后循环进展性脑梗死患者中,A组出院时NHISS评分低于B组（P<0.05）;两组治疗后30d、90d mRS评分均有下降（P>0.05）,治疗后30d BI指数、90d BI指数均有上升（P>0.05）;两组用药治疗前循环进展性脑梗死差异无统计学意义（P>0.05）;两组用药治疗过程中均无严重不良反应（P>0.05）。 结论阿加曲班联合阿司匹林治疗大动脉粥样硬化型进展性脑梗死较替罗非班组效果好,两组治疗小血管闭塞性进展性脑梗死疗效相当;阿加曲班联合阿司匹林治疗后循环进展性脑梗死早期效果较替罗非班可能更好,两组治疗前循环进展性脑梗死效果相当;两组用药安全性相当,未发生严重的出血不良事件。     

阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的疗效观察及对神经损伤标志物的影响

目的 探讨阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的临床效果及对神经损伤标志物的影响。方法 前瞻性选择2018年10月—2021年1月邢台市第三医院收治的202例急性缺血性脑卒中患者,随机将患者分成对照组和试验组,每组各101例,对照组患者在基础治疗的同时加用注射用尤瑞克林,应用100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释0.15 PNA注射用尤瑞克林,静脉滴注,每日1次,疗程为30 d。试验组患者在对照组的基础上应用阿加曲班注射液,治疗前2 d,使用60 mg阿加曲班,稀释液为1 500 mL 0.9%氯化钠注射液,静脉滴注24 h;从第3天开始,阿加曲班剂量更改为10 mg,100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释,静脉滴注持续3 h,每日1次,阿加曲班和尤瑞克林均持续用药30 d。比较两组患者神经功能、日常生活能力、生活质量、临床疗效、炎性因子、血液流变学、神经损伤标志物、安全性及预后等指标。结果 治疗后,两组反映患者神经功能的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分较治疗前均显著降低（P＜0.05）,反映患者日常生活能力的改良版Barthel指数（MBI）评分和反映患者生活质量的世界卫生组织生存质量测定量表（WHOQOL-100）评分均显著升高（P＜0.05）。治疗后,试验组NIHSS评分明显低于对照组（P＜0.01）,且MBI评分和WHOQOL-100评分明显高于对照组（P＜0.01）。试验组患者临床总有效率（88.12%）明显高于对照组（68.32%）,经χ²检验,差异具有统计学意义（P＜0.01）。治疗后,试验组患者血清炎性因子C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-2（IL-2）水平及血小板聚集率、纤维蛋白原、红细胞比容、血浆黏度等血液流变学指标均显著低于对照组（P＜0.01）,试验组血清谷氨酸、S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶等神经损伤标志物水平均显著低于对照组（P＜0.01）。试验组患者不良反应发生率与对照组比较,差异不显著（P＞0.05）。试验组患者预后良好率（60.00%）显著高于对照组（41.41%）,差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论 阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中,可有效改善患者神经功能,增强日常生活能力,提高生活质量,消除炎症反应,改善血液流变学指标,降低神经损伤标志物的水平,临床应用有效。     

阿加曲班联合尤瑞克林对急性进展性脑卒中患者NIHSS评分和ADL评分的影响

目的 观察阿加曲班联合尤瑞克林治疗急性进展性脑卒中的疗效及安全性。方法 回顾性选取2019年1月—2021年6月揭阳市人民医院神经内科诊治的急性进展性脑卒中患者80例,根据治疗方法分成对照组和观察组,每组各40例。两组患者均严格依照急性缺血性脑血管病指南,予以规范诊治,对照组应用注射用尤瑞克林0.15 PNA单位加入至0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,1次/d,静脉滴注给药时间不少于50 min,用药期间密切监测血压变化情况,疗程为14 d。观察组在应用注射用尤瑞克林的同时,加用阿加曲班注射液,在开始治疗的第1～2天,阿加曲班注射液60 mg加入至0.9%氯化钠注射液380 mL中,输液泵泵入,24 h持续不间断静脉输注,从第3天起,阿加曲班注射液10 mg加入至0.9%氯化钠注射液250 mL中,输液泵泵入,持续3 h静脉输注,12 h/次,用药5 d,疗程为7 d。分别于治疗前、治疗后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估患者的神经缺损程度,采用日常生活活动功能量表（ADL）评估两组患者生活自理能力。同时监测血细胞、肝肾功能等生化指标及凝血指标的动态变化,观察治疗过程中出现的不良反应情况。结果 治疗后,观察组的总有效率为92.5%,显著高于对照组的72.5%,治疗后对照组和观察组NIHSS评分均较治疗前显著降低（P<0.05）,ADL评分显著升高（P<0.05）;治疗后观察组NIHSS评分显著低于对照组（P<0.05）,ADL评分显著高于对照组（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率低,未出现严重不良反应。结论 急性进展性脑卒中患者采用阿加曲班注射液联合尤瑞克林的治疗方案,病情得到有效控制,病残率较低,日常独立生活能力提高,且安全性好,有较高的临床推广应用价值。     

阿加曲班联合硫酸氢氯吡格雷对急性后循环缺血性脑卒中患者凝血功能、NIHSS评分和BI指数的影响

目的 观察新型凝血酶抑制剂阿加曲班联合抗血小板药硫酸氢氯吡格雷对急性后循环缺血性脑卒中患者血液高凝状态、血小板（PLT）计数、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和Barthel指数（BI）的影响。方法 回顾性选取2020年9月-2021年8月揭阳市人民医院神经内科诊治的急性后循环缺血性脑卒中患者70例为研究对象,根据治疗方法分为对照组和试验组,每组各35例,两组患者的血压、血糖都严格依照急性缺血性脑卒中治疗指南予以监测管理,同时使用稳定斑块等药物。对照组口服硫酸氢氯吡格雷片,每次75 mg,每天1次,持续服用14 d。试验组在对照组基础上加用阿加曲班注射液,在开始治疗的第1~2天,阿加曲班注射液60 mg加入至0.9%氯化钠注射液380 mL中,输液泵泵入,24 h持续不间断静脉输注,从第3天起,阿加曲班注射液10 mg加入至0.9%氯化钠注射液250 mL中,输液泵泵入,持续3 h静脉输注,间隔12 h再输注1次,持续用药5 d,阿加曲班注射液共用药7 d。采用NIHSS评分评估两组患者的神经缺损程度,采用BI指数评估两组患者日常生活自理能力。动态检测两组患者凝血三项[凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）]和血小板计数（PLT）。观察记录用药过程中两组患者不良反应发生情况。结果 治疗14 d,试验组总有效率91.43%,对照组总有效率68.57%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组患者NIHSS评分及BI指数比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者NIHSS评分均较治疗前明显降低（P<0.05）,且治疗后试验组NIHSS评分显著低于对照组（P<0.05）;治疗后两组患者BI指数均较治疗前明显升高（P<0.05）,且治疗后试验组BI指数显著高于对照组（P<0.05）。与用药前和对照组相比,试验组在应用阿加曲班注射液第1天（60 mg·d^-1）,TT、PT、APTT均明显延长（P<0.05）;用药第3天,即减量为20 mg·d^-1,TT、PT、APTT较用药第1天均明显缩短（P<0.05）,但较治疗前和对照组有所延长（P<0.05）;停药第2天,TT、PT、APTT均恢复至治疗前水平。PLT在阿加曲班注射液用药前、用药期间（60 mg·d^-1、20 mg·d^-1）、停药后无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）。对照组凝血三项和PLT在各检测时间点均无明显变化,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者在治疗期间未发生过敏性休克、出血、心律失常等与治疗药物相关的不良反应。结论 阿加曲班注射液联合硫酸氢氯吡格雷能够有效抑制血栓形成而不影响正常的凝血功能,明显改善急性后循环缺血性脑卒中患者的高凝状态,抗血栓再次形成能力强,安全性好;患者神经功能缺损情况明显改善,日常独立生活能力得到提高,病情得到有效控制。阿加曲班注射液联合硫酸氢氯吡格雷是一种有效的治疗急性后循环缺血性脑卒中方法,有较高的临床推广应用价值。     

阿加曲班与急性轻中度缺血性脑卒中早期神经系统功能改变的相关性研究

目的 探讨阿加曲班对轻中度急性缺血性脑卒中患者的早期神经功能恢复的改善情况;并对不同卒中亚型的疗效进行比较,对阿加曲班疗效的影响因素进行相关性分析。方法 根据纳入及排除标准收集2019年12月1日—2021年6月1日新疆军区总医院收治的急性非心源性轻中度急性缺血性脑卒中患者,按照患者是否使用阿加曲班治疗作为分组的依据,390例入选患者分为阿加曲班组（285例）和未使用阿加曲班的对照组（105例）,收集两组患者性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病、既往卒中史、吸烟史等基线资料,收集治疗前后患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、抗血小板药物使用情况、入院时及治疗7 d时美国国家卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分和改良Rankin量表（mRS）评分及卒中病因分型等数据。卒中分型诊断标准按中国缺血性卒中亚型（CISS）分型。以住院第7天时NIHSS评分和mRS评分为疗效指标,进行相关性分析。结果 阿加曲班组与对照组患者年龄,高血压、糖尿病、既往卒中、冠心病患病人数,吸烟史,LDL-C、HDL-C、TC、TG水平,入院时NIHSS评分,服用抗血小板药物种类等基线资料组间比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）,两组间治疗7 d时NIHSS评分、治疗7 d时NIHSS评分变化、治疗7 d时mRS评分、大动脉粥样硬化型例数、穿支动脉病变型例数差异有统计学差异（P＜0.05）,在大动脉粥样硬化型亚组中,两组间年龄、入院时NIHSS评分、治疗7 d时NIHSS评分变化差异有统计学意义（P＜0.05）;在穿支动脉病变型亚组中,两组间入院时NIHSS评分、治疗7 d时NIHSS评分差异有统计学意义（P＜0.05）,治疗7 d时NIHSS评分改变与使用阿加曲班呈正相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;患有高血压与治疗7 d时NIHSS评分,冠心病史、LDL-C水平与治疗7 d时mRS评分均呈正相关,差异有统计学意义（P＜0.05）;既往卒中病史与治疗7 d时NIHSS评分改变呈负相关,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 阿加曲班可以改善非心源性轻中度急性缺血性脑卒中患者的早期预后,卒中分型、合并高血压、冠心病史、既往卒中病史等因素对阿加曲班疗效有影响。