The Influence of In Vivo Metabolic Modifications on ADMET Properties of Green Tea Catechins–In Silico Analysis

The health effects of green tea are associated with catechins: (?)-epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG), (?)-epigallocatechin, (?)-epicatechin-3-O-gallate, and (?)-epicatechin. An understanding of compound absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity characteristics is essential for explaining its biological activities. Herein, absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity properties of in vivo detected metabolites of green tea catechins (GTCs) have been analyzed in silico. The influence of metabolic transformations on absorption, distribution, metabolism, and excretion profiles of GTCs corresponds to the effects of size, charge, and lipophilicity, as already observed for other small molecules. Mutagenic, carcinogenic, or liver toxic effects were predicted only for a few metabolites. Similar to galloylated GTCs EGCG and (--)-epicatechin-3-O-gallate, the sulfo-conjugates were predicted to bind at the warfarin binding site. The low free plasma concentration of these derivatives may be consequential to their serum albumin binding. The activity cliff detected for methylated conjugates of EGCG indicates that GTCs' pro-oxidative activity in bound state comes primarily from free hydroxyl groups of the pyrogallol ring B.     

1481例男性正常人血清甲胎蛋白、癌胚抗原以及总前列腺特异性抗原95%参考值范围的确定

本文采用电化学方法,对1481例正常人血清中甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、总前列腺特异性抗原(TPSA)项目进行测定,计算靶值X、标准差SD,以年龄段不同分为六组,与恶性肿瘤病人的结果加以统计学分析。并对AFP、CEA、PSA随年龄变化的规律进行描述。结果:确定AFP、CEA、PSA 95%参考值范围,随年龄增高PSA、CEA有不同的上升趋势,AFP在40岁以后有下降的趋势。各年龄组与恶性疾病比较其结果都有显著性差异(P=0.000)。     

游离和总前列腺特异抗原检测对诊断和鉴别前列腺癌的临床意义

前列腺癌是老年人疾病，50岁前很少发生，患者早期症状隐蔽。很难早期发现。随着肿瘤标志物的发展，前列腺特异抗原（PSA）已被公认为前列腺癌检测和评估的重要指标。PSA由前列腺上皮细胞分泌，血清中PSA浓度增加，提示前列腺发生病理变化，包括前列腺癌和前列腺增生。这两种患者的PSA检测值有一个交叉重叠区域，即灰区（4．0～10．0）μg/L。我们选择测定了此区前列腺癌和前列腺增生患者的血清TPSA、FPSA的水平，并计算FPSA／TPSA比值，研究其对前列腺癌诊断和鉴别的意义，现报道如下。     

复合型PSA与总PSA比值在前列腺癌诊断中的应用

目的　探讨复合型PSA(CPSA)与总PSA(TPSA)比值在前列腺癌(PCa)诊断的应用价值。方法　采用化学发光免疫分析法(CLIA)测定2 78例患者(其中PCa 6 3例,BPH2 15例)与112例正常健康体检男性的血清TPSA、CPSA水平,并计算TPSA/CPSA(C/T)比值。结果　BPH组、PCa组TPSA、CPSA水平均显著高于正常对照组(P <0 .0 1) ,PCa组的血清TPSA、CPSA、C/T水平显著高于BPH组(P <0 . 0 1)。TPSA <4 μg/L时各组间TPSA、CPSA、C/T均无显著差异(P>0 .0 5 ) ;4 μg/L≤TPSA≤10 μg/L时各组间TPSA、CPSA均无显著差异(P >0 .0 5 ) ,PCa组C/T显著高于BPH组(P <0 . 0 1) ;TPSA >10 μg/L时PCa组TPSA、CPSA、C/T均显著高于BPH组(P <0 . 0 1)。C/T以0 . 80为标准对PCa诊断具有较好的敏感性、特异性及实验有效率。结论　C/T在PCa诊断上具有重要临床价值,有很大可能成为新的较有意义的指标为PCa诊断提供更好的依据。     

良性前列腺增生病理类型与血清FPSA和TPSA及其比值的关系

目的观察总前列腺特异抗原(TPSA)、游离前列腺特异抗原(FPSA)、FPSA与TPSA比值(F/T)在良性前列腺增生(BPH)病理类型诊断中的作用。方法检测98例BPH(腺瘤样型39例,纤维肌型35例,纤维肌腺瘤样型24例)、30例健康患者(对照组)的TPSA、FPSA,并计算出相应的F/T值。结果 BPH组FPSA、TPSA均显著高于对照组,F/T低于对照组,差异具有显著性(P<0.05)。BPH各组分型相比较发现,腺瘤样型组患者血清FPSA、TPSA高于纤维肌型组、纤维肌腺瘤样型组,差异均具有显著性(P<0.05)。其中纤维肌型组与纤维肌腺瘤样型组比较,患者血清FPSA、TPSA均无明显差异。F/T在各BPH分型中差异均无显著性(P>0.05)。结论腺瘤样型BPH患者血清FPSA、TPSA高于纤维肌型和纤维肌腺瘤样型,对诊断BPH病理类型有一定程度上诊断价值,从而为临床指导用药提供参考。     

FPSA/TPSA比值在前列腺癌诊断中的应用

目的 :探讨 FPSA / TPSA(F/ T)比值在前列腺癌 (PCa)诊断的应用价值。方法 :采用电化学发光免疫分析法测定 136例患者 (其中 PCa4 2例 ,BPH94例 )与 6 5例正常健康体检男性的血清 TPSA、FPSA水平 ,并计算 F/ T比值。结果 :BPH组、PCa组 TPSA、FPSA水平均显著高于正常对照组 (P<0 .0 1) ,PCa组的血清 TPSA、FPSA水平显著高于BPH组 (P<0 .0 1) ,而 PCa组 F/ T显著低于 BPH组 (P<0 .0 1)。TPSA处于 4 μg/ L～ 10 μg/ L 时 BPH、PCa组间 TPSA、差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,PCa组 FPSA、F/ T均显著低于 BPH组 (P<0 .0 1)。以 F/ T≤ 0 .15为标准对 PCa诊断敏感性、特异性及实验有效率均达 70 %以上 ;而以 TPSA≥ 4μg/ L且 F/ T≤ 0 .15为 PCa诊断标准 ,敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及实验有效率分别为 71.4 %、87.4 %、6 0 .0 %、92 .1%与 84 .1%。结论 :F/ T可用作 PCa诊断指标为临床提供更好的依据 ,有利于 PCa的早期诊断 ,以 TPSA≥ 4μg/ L且 F/ T≤ 0 .15为标准 ,可在不升高漏检率的基础上提高PCa诊断准确性。     

血清TPSA、FPSA和F/TPSA检测在BPH与PCa诊断中的意义

目的:探讨血清总前列腺特异性抗原(TPSA)和游离前列腺特异性抗原(FPSA)与F/TPSA比值在诊断和鉴别诊断前列腺增生(BPH)与前列腺癌(PCa)中的作用及其疗效和愈后观察。方法:采用化学发光法测定26例BPH和29例PCa患者及86例其它疾病患者血清的TPSA和FPSA水平并计算F/TPSA比值。结果:非PCa病人血清的TPSA和FPSA水平与年龄有显著相关性(P<0.01),而F/TPSA与年龄无明显相关(P>0.05);随着年龄增加,PCa的发病率也增加(P<0.025);3组中PCa组的TPSA与FPSA水平明显高于其它两组(P<0.001),F/TPSA则低于其它两组(P<0.002)。结论:联合检测TPSA、FPSA和F/TPSA可明显提高BPH与PCa诊断的准确性,有助于肿瘤疾病筛选,对PCa疗效和预后观察有一定的意义。     

TPSA F/T比值PSAD在早期前列腺癌诊断作用中的比较研究

目的:研究、比较TPSA,F/T,PSAD在前列腺癌(PCa)早期诊断中的作用,寻找更准确的PCa诊断指标。方法:选择经手术证实的PCa患者50例和BPH组50例,术前均测定血清TPSA.,FPSA含量,测量前列腺体积,计算F/T比值和PSAD值,并与术后病理组织学进行比较并作诊断性试验评价。结果:PCa组患者血清TPSA,F/T,PSAD水平与BPH组比较,两组差异有统计学意义(P<0.001),高分化癌组与低分化癌组比较,三个诊断性指标差异有统计学意义(P<0.05),相关分析表明:这三个诊断性指标与PCa细胞学分化程度有密切相关。诊断性试验评价:当F/T取值≤0.20而TPSA取值≥10μg/L时,后者敏感度提高1.36,特异度提高8.85,准确度提高5.25;当TPSA取值≥10μg/L而PSAD值≥0.20时,后者敏感度增高0.58,特异度提高5.31,准确度提高7.88;当F/T取值≤0.20而PSAD取值≥0.20时,后者敏感度提高11.94,特异度提高14.16,准确度提高13.13。结论:在PCa早期诊断中这三个指标的作用,PSAD>TPSA>F/T,PSAD是一个优于TPSA,F/T比值的可靠指标,应用PSAD早期诊断PCa其敏感度,特异度,准确度明显提高。     

TPSA、FPSA及FPSA/TPSA的测定在诊断前列腺癌中的临床意义

目的探讨血清总前列腺特异性抗原(TPSA)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)及FPSA/TP-SA(F/T)比值作为诊断前列腺癌指标的应用价值。方法观察25例经病理确诊的前列腺癌(PCA)患者、44例前列腺增生(BPH)患者和40例男性健康体检者血清TPSA、FPSA水平。采用瑞士罗氏公司cobas e411型全自动电化学发光免疫分析仪检测,并计算FPSA与TPSA比值。结果 PCA组TPSA、FPSA均高于BPH组及正常对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05),BHP组高于正常对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05);PCA组F/T比值明显低于BHP组及正常对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05),BHP组与正常对照组F/T比值差异无统计学意义(P>0.05)。结论当血清TPSA处于4～10ng/ml诊断灰区内与FPSA、F/T值联合检测可提高PCA诊断及鉴别诊断的敏感性和特异性。     

前列腺疾病患者血清硫酸脱氢表雄酮的检测及其临床意义

目的：探讨前列腺疾病患者血清硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate,DHE-AS）水平的变化及其在其发展过程中的临床意义。方法：用化学发光法测定95例前列腺疾病患者和30例正常对照组血清DHEAS,以及总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen,TPSA）及总睾酮（total teslen,TT）水平。结果：前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中DHEAS和TT水平均明显低于对照组,差异具有统计学意义（P〈0.001）;前列腺癌组患者血清中DHEAS和TT的水平又明显低于前列腺增生组,差异具有统计学意义（P〈0.05~0.001）;而前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中TPSA水平与正常对照组比较则明显增高,差异具有统计学意义（P〈0.05~0.001）。前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中DHEAS水平与TPSA的水平呈负相关（r=-0.619,P〈0.05）,与TT水平呈正相关（r=0.571,P〈0.05）。结论：DHEAS在前列腺癌的发病中可能起着一定的作用,但其在前列腺癌发病中的确切作用机制及是否为前列腺癌发病的独立因素抑或通过其它危险因素引起作用尚需进一步研究。