Pharmacokinetics of intravenous and oral bolus doses of L-carnitine in healthy subjects

Summary The pharmacokinetics of single intravenous and oral doses of L-carnitine 2 g and 6 g has been investigated in 6 healthy subjects on a low carnitine diet.Carnitine was more rapidly eliminated from plasma after the higher dose. Comparing the 2-g and 6-g doses, the t_1/2 of the elimination phase () was 6.5 h vs 3.9 h, the elimination constant was 0.40 vs 0.50 h^–1 and the plasma carnitine clearance was 5.4 vs 6.11 × h^–1 (p<0.025), thus showing dose-related elimination.Saturable kinetics was not found in the range of doses given. The apparent volumes of distribution after the two doses were not significantly different and they were of the same order as the total body water. Urinary recoveries after the 2-g and 6-g doses were 70% and 82% during the first 24 h, respectively.Following the two oral dosing, there was no significant difference in AUCs of plasma carnitine. Urinary recoveries were 8% and 4% for the 2-g and 6-g doses during the first 24 h. The oral bioavailability of the 2-g dose was 16% and of the 6 h dose 5%. The results suggest that the mucosal absorption of carnitine is already saturated at the 2-g dose.     

左旋卡尼汀治疗维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症的临床研究

目的:评价左旋卡尼汀对慢性维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症的临床疗效及其药物不良反应。方法:用多中心、随机、对照、单盲方法选择维持性血液透析患者147名,分为试验组、对照组。试验组用Demo公司的左旋卡尼汀,对照组用Sigma-Tau公司的左旋卡尼汀,均每次iv 1g,疗程12周。结果:iv两种左旋卡尼汀均可以显著提高血浆游离卡尼汀水平(P<0.01);同时使患者体力增加,食欲、透析后虚弱感、肌肉痉挛及透析中低血压明显减轻或缓解,两组间比较无显著性差异;在改善血脂代谢、改善患者对r-HuEPO的低反应性方面可能有一定作用。常见药物不良反应为胃肠道反应,可随治疗时间延长减轻或停药后消失。总的药物不良反应发生率两组间比较无显著性差异。结论:左旋卡尼汀能安全有效地治疗维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症。     

L-肉毒碱体外对人精子活率及运动参数的影响

目的：研究L-肉毒碱体外对人精子活率及运动参数的影响，分析L-肉毒碱对维持和提高精子质量的效果，并探讨其在男性不育症治疗中的作用。方法：选取10例精液质量参数正常、健康的生育男性和20例弱精子症不育患者精液，分别加入不同浓度的L-肉毒碱并于37℃孵育，镜检观察精子的形态变化，并采用计算机辅助精液分析系统检测各组精子的活率、活力（a＋b级精子百分率）、前向性（STR）、直线性（LIN）、直线速度（VSL）、曲线速度（VCL）以及平均路径速度（VAP）参数，同时对检测结果进行统计学分析。结果：正常生育男性精子体外加入L-肉毒碱后，可明显减缓精子活率、活力及VSL、VCL以及VAP的下降趋势，且随着L-肉毒碱加入浓度的增加，这种减缓作用增强。但当L-肉毒碱浓度超过1200μmol／L时，减缓作用减小。较为适宜的L-肉毒碱浓度为400μmol／L。弱精子症患者精液体外加入L-肉毒碱浓度在400μmol／L～1200μmol／L、孵育时间为30min～60min时，差异有统计学意义（P〈0．05或P（0．01）地提高体外精子的活率、活力及VSL、VCL以及VAP等参数。体外加入L-肉毒碱，能显著提高固精浆L-肉毒碱水平低下所致弱精症患者精子的活率、活力及运动参数，并可显著减缓正常生育精子活率、活力及运动参数的降低。结论：体外添加适宜浓度的L-肉毒碱，能显著提高因精浆L-肉毒碱水平低下所致弱精症患者精子的活率、活力及运动参数，并可显著减缓正常生育精子活率、活力及运动参数的降低。     

左卡尼汀对柯萨奇A16型病毒感染手足口病的心肌保护作用

目的探讨左卡尼汀对柯萨奇病毒A16型感染所致手足口病(HFMD)的心肌保护作用及机制。方法 60例心肌酶谱异常的HFMD患儿随机分为左卡尼汀治疗组(左卡组)和1,6-二磷酸果糖治疗组(果糖组),每组30例,在抗病毒、退热等基础上分别给予左卡尼汀或果糖二磷酸钠治疗,并以同期体检的健康儿童30例为对照组。比较HFMD患儿治疗前后的心肌酶谱、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、细胞凋亡因子sFas和sFasL的变化。结果两组HFMD患儿治疗有效性的差异无统计学意义(P0.05),仅果糖组1例进展为危重型。治疗前,左卡组和果糖组心肌酶谱、MDA、sFas、sFasL水平高于对照组(P0.05),SOD低于对照组(P0.05),但HFMD的两组间心肌酶谱、MDA、SOD、sFas、sFasL的差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,左卡组和果糖组的心肌酶谱以及MDA、sFas、sFasL浓度均下降(P0.05),SOD水平增高(P0.05);治疗后除果糖组的CK高于对照组和左卡组,其余心肌酶指标及MDA、sFas、sFasl在两组间及与对照组的差异均无统计学意义(P0.05)。SOD水平与AST、LDH、CK、CK-MB呈负相关(r分别为-0.437、-0.364、-0.397、-0.519,P0.05),MDA水平与LDH、CK-MB呈正相关(r分别为0.382、0.411,P0.05)。结论左卡尼汀对柯萨奇病毒A16型感染所致HFMD有较好的心肌保护作用,可能与清除氧自由基和抑制心肌细胞凋亡有关。     

左旋卡尼汀对异丙肾上腺素致心肌损害的影响

目的:观察左旋卡尼汀对异丙肾上腺素致心肌损害的保护作用并探讨其机制。方法:采用大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成心肌损害模型。心肌切片,HE染色,光镜下观察心肌损害程度;分离心肌线粒体,测定膜脂流动性（LFU）。结果:注射左旋卡尼汀可减轻心肌损害程度;改善线粒体的损伤,改善LFU。结论:左旋卡尼汀能减轻异丙肾对心肌的损害,对线粒体膜脂流动性损伤具有明显的保护作用。     

左卡尼汀治疗老年冠心病并左室舒张功能不全的疗效

目的：观察左卡尼汀治疗老年冠心病并左室舒张功能不全的疗效。方法：80例老年冠心病并左室舒张功能不全患者被随机分为两组，对照组予利尿剂、硝酸酯类药物、G受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗，治疗组在此基础上加用左卡尼汀2g／d静点，1次／d，疗程20d。观察治疗前、后心功能状况、左室舒张功能的有关参数的变化，并观察药物不良反应。结果：两组治疗后临床症状均有好转，但治疗组的总有效率及显效率均高于对照组（P〈0．05），同时治疗组舒张功能指标A峰、E峰、E／A比值改善显著优于对照组（P〈0．01），且未见不良反应。结论：左卡尼汀可安全、明显改善老年冠心病并左室舒张功能不全者的临床症状和心功能指标。     

护理干预联合左卡尼丁在维持性血液透析患者中的应用效果

目的:探讨护理干预联合左卡尼丁在维持性血液透析患者中的应用效果。方法:2017年9月至2019年10月,将86例维持性血液透析患者作为研究目标,按照随机数表法分为对照组43例(常规护理);观察组43例(系统化护理)。对比两组的护理满意度、心理健康状态以及各项炎症指标。结果:两组患者护理满意度分别为74.42%、95.35%(P<0.05)。对照组、观察组患者心理健康状况评分差异显著(P<0.05)。对照组、观察组患者白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白水平差异显著(P<0.05)。结论:通过对维持性血液透析患者采用护理干预联合左卡尼丁治疗,能够有效改善其心理健康状态、恢复各项炎症指标,疗效显著,临床应用价值较高。     

脑卒中后吞咽障碍患者肠内营养素应用的临床观察

目的：探讨肠内营养混悬液对脑卒中后吞咽障碍患者的营养支持作用。方法：将60例脑卒中后吞咽障碍患者随机分为观察组和对照组各30例,观察组经鼻饲管或胃造瘘管推注肠内营养混悬液总蛋白纤维低聚果糖(TPF-FOS)及自制匀浆膳;对照组经鼻饲管或胃造瘘管给予家庭自制匀浆膳。分别评估2组患者治疗前后的各项相关生化和躯体营养指标。结果：治疗14d后,观察组白蛋白浓度、前白蛋白浓度较治疗前及对照组治疗后明显提高（P＜0.05）。结论：肠内营养混悬液TPF-FOS能够改善患者的营养状态,有助于患者的神经功能全面康复。     

Archaebiotics

Trimethylamine (TMA) is produced by gut bacteria from dietary ingredients. In individuals with a hereditary defect in flavin-containing monooxygenase 3, bacterial TMA production is believed to contribute to the symptoms of trimethylaminuria (TMAU; fish-odor syndrome). Intestinal microbiota TMA metabolism may also modulate atherosclerosis risk by affecting trimethylamine oxide (TMAO) production levels. We propose that reducing TMA formation in the gut by converting it to an inert molecule could be used to prevent or limit these human diseases, while avoiding the major drawbacks of other clinical interventions. Reducing TMA levels by microbiological interventions could also be helpful in some vaginoses. Particular members of a recently discovered group of methanogens, that are variably present in the human gut, are unusual in being apparently restricted to utilizing only methyl compounds including TMA as substrates. We confirmed experimentally that one of these strains tested, Methanomassiliicoccus luminyensis B10, is able to deplete TMA, by reducing it with H₂ for methanogenesis. We therefore suggest that members of this archaeal lineage could be used as treatments for metabolic disorders.     

左卡尼汀对行PCI术的糖尿病患者心肌保护作用的研究

目的探讨冠心病(CHD)合并2型糖尿病(T2DM)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前给予左卡尼汀(L-CN)对心肌损伤的保护作用。方法拟诊CHD合并T2DM并计划行冠状动脉造影的60例患者,随机分为两组,治疗组术前在标准治疗的基础上给予静脉滴注L-CN,对照组仅给予标准基础治疗。造影结果不适合行PCI治疗的病人被剔除,最终治疗组入选26例,对照组入选20例。所有患者术前及术后第24小时、1周测定心肌钙蛋白I(cTnI)和高敏CRP(hs-CRP)。结果总共46例患者PCI术后24小时和1周cTnI和hs-CRP均明显上升(P<0.01);但治疗组患者在术后24小时及术后1周血浆cTnI和hs-CRP水平均较对照组为低(P<0.05,P<0.01);直线相关分析显示,PCI术后24小时两组cTnI和hs-CRP水平显著正相关(r=0.75,P<0.01)。结论合并2型糖尿病的冠心病患者PCI治疗术后炎症反应和心肌损伤较为明显,PCI术前给予左卡尼汀可显著降低手术所致的心肌损伤,PCI引起的心肌坏死很可能与其触发的炎症反应有直接关系。