阿米洛利对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响

阿米洛利(amilofide)为Na /H 交换泵(NHE)阻滞剂,是一种临床常用的保钾利尿药,近年来发现NHE与细胞的增殖、分化和凋亡密切相关.本实验应用HSC-T6细胞系,观察阿米洛利对HSC增殖及细胞外基质分泌的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.     

肝硬化和腹水的治疗（二）

肝硬化腹水病人患其它肝硬化并发症的危险更高。因此，应采取预防方法以降低死亡率和改善生存质量。通过预防手段可有效减少包括食管胃底静脉曲张破裂引起的上消化道出血、自发性腹膜炎和肝肾综合征等并发症。     

Ⅰ型Na+/H+交换器在LPS引起的大鼠肺微血管内皮细胞损伤中的作用

目的探索Ⅰ型Na /H 交换器(NHE1)在脂多糖(LPS)引起的大鼠肺微血管内皮细胞(PMVECs)损伤中的作用。方法培养大鼠PMVECs。MTT比色试验检测细胞活力;比色法测试上清液中乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)浓度;BECEF-AM荧光探针染色细胞,激光共聚焦显微镜下观察细胞内酸碱度,检测NHE1的活性;PT-PCR技术检测NHE1的mRNA表达。结果LPS不仅使细胞活力降低35%(P<0.05),使上清液中LDH和MDA分别升高3倍和2.5倍(P<0.05),而且使NHE1的活性增强,mRNA表达增多(P<0.05)。但是NHE1的抑制剂———环己阿米洛利(HMA)能显著抑制LPS引起的这些变化(P<0.05)。结论NHE1的活性增强和表达增多是LPS引起大鼠PMVECs损伤的重要机制。     

钠通道在肺泡液体清除中的作用

肺水增多是急性肺损伤的主要特征.肺泡上皮细胞具有主动转运肺泡液体的作用.最近研究认为,该机制主要和肺泡Ⅱ型上皮细胞顶膜的钠通道主动转运钠离子并随之带动肺泡液体转运有关.探讨钠通道功能调节影响因素及信号转导机制在因急性肺损伤导致的肺水的清除中具有重要的临床意义.     

阿米洛利与白藜芦醇对肝缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨阿米洛利、白藜芦醇对大鼠肝脏缺鲥再灌注损伤的保护作用。方法取成年SD大鼠48只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、不同剂量阿米洛利、白藜芦醇药物处理组。按Pringle法建立全肝缺彬再灌注模型。6h后取血,测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性和超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,并取肝叶制作冰冻切片,HE染色观察其组织形态。结果与假手术组相比,肝缺血／再灌注组大鼠血清中AST、AIJT活性增强,SOD活性下降,MDA含量增加。白藜芦醇和阿米洛利组与缺血／再灌组相比,肝脏功能损伤较轻．AST、ALT活性下降,SOD活性增强,MDA含量下降,且有剂量依赖性。白藜芦醇和阿米洛利纽病理损害较缺血再灌注组明显减轻。结论白藜芦醇与阿米洛利对肝缺血／再灌损伤有保护作用,对临床治疗缺血性肝损伤有潜在的应用价值。     

高效液相色谱法测定复方盐酸阿米洛利片溶出度

目的:建立测定复方盐酸阿米洛利片溶出度的方法。方法:以中国药典2005版溶出度测定第一法,以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,采用液相色谱法测定,检测波长为286nm。结果:盐酸阿米洛利在1～100μg·ml-1时,与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999;氢氯噻嗪在10～1000μg·ml-1时,与峰面积也呈良好线性关系,r=0.9999。结论:该方法简便、准确,容易操作,可用于该片的溶出度检查。     

大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的作用

【目的】探讨大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的治疗效能。【方法】102只SD大鼠，体质量（250—300g），随机分成17组（n=6）：对照组、阿米洛利组、可乐定组、混合药物组、拮抗组等。鞘内置管后7d制作大鼠神经病理性疼痛模型（SNL模型）。建立疼痛模型前（基础值）、建立疼痛模型后1，3，5，7d及鞘内给药后测定大鼠机械性缩足反应阈值。计算各药物的半数有效剂量（ED50）及95％的可信区间。使用Isobolographic评价药物的相互作用。【结果】鞘内单独注射阿米洛利（12．5～100μg）或可乐定（0．5～10μg）可产生时间、剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用（P〈0．05）；鞘内阿米洛利和可乐定混合，可以产生明显的协同效应；鞘内育亨宾（20μg）预处理可以拮抗鞘内阿米洛利、可乐定及阿米洛利混合可乐定的抗神经病理性疼痛的作用（P〈0．05）。【结论】鞘内单独注射阿米洛利、可乐定可以产生明显的时间、剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用：鞘内注射阿米洛利可以增强可乐定的抗神经病理性疼痛的作用。     

酸敏感离子通道阻断剂对大鼠脑缺血/再灌注的保护效应观察

目的:探讨酸敏感离子通道(ASICs)阻断剂阿米洛利(amiloride)对大鼠脑缺血氧化应激性损伤的影响。方法:参照Zea Longa线栓法建立SD大鼠脑局灶性缺血/再灌注(I/R)模型。将32只大鼠随机分为4组,即假手术组、缺血/再灌注(I/R)模型组a、milorideⅠ组和amilorideⅡ组,每组8只。分别于局灶性脑缺血2 h再灌注24 h时间点取冰冻脑片一张进行组织细胞HE染色,其余脑组织制作匀浆,采用生化试剂测定其组织中髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)的含量。结果:I/R模型组MPO和NO的含量均高于amilorideⅠ组和amilorideⅡ组(P<0.05),amilorideⅠ组高于amilorideⅡ组(P<0.05)。结论:ASICs通道阻断剂amiloride通过抑制脑缺血氧化应激而发挥神经保护作用,其作用机制可能主要为amiloride阻断ASICs通道而抑制Ca2 超载。amiloride药理作用具有剂量-效应关系。     

阿米洛利联用苦参素预防大鼠肝纤维化的实验

目的观察阿米洛利联用苦参素预防大鼠肝纤维化的效果。方法40只大鼠随机分为正常对照组（n＝5）、模型对照组(n＝7)、阿米洛利组（n＝7）、苦参素组（n＝7）、联合药物组（n＝7）和阳性对照组（n＝7）。除正常对照组外，其他各组每周开始3 d连续腹腔注射二甲基亚硝胺10 mg·kg 1·d-1，共3周，建立大鼠肝纤维化模型。阿米洛利组造模同时每日灌胃阿米洛利1 mg·kg 1，苦参素组每日灌胃苦参素500 mg·kg 1，联合药物组每日灌胃阿米洛利和苦参素，剂量与单用药组相同，共用药3周；阳性对照组造模同时每日灌胃马洛替酯90 mg·kg 1。正常对照组每周连续3 d腹腔注射0.9%氯化钠溶液，共3周，同时每日灌胃等量0.9%氯化钠溶液共3周。观察各组大鼠肝重/体重和脾重/体重比值，血及肝组织生化，羟脯氨酸（HYP）、玻璃酸（HA）及层黏蛋白（LN）含量的变化。结果苦参素组和联合药物组及阳性对照组较模型对照组肝功能得到改善（P＜0.01）；阿米洛利组和苦参素组较模型对照组血清HA、LN和HYP含量降低（P＜0.05）；4个给药组肝组织内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH PX）较模型对照组升高，而丙二醛（MDA）低于模型组（P＜0.01）；联合药物组效果最佳。结论阿米洛利与苦参素对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用，两者联用有一定的协同作用。     

大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的作用

 【目的】 探讨大鼠鞘内阿米洛利及混合可乐定对神经病理性疼痛的治疗效能?【方法】 102只SD大鼠,体质量(250～300 g),随机分成17组(n=6):对照组?阿米洛利组?可乐定组?混合药物组?拮抗组等?鞘内置管后7 d制作大鼠神经病理性疼痛模型(SNL模型)?建立疼痛模型前(基础值)?建立疼痛模型后1,3,5,7 d及鞘内给药后测定大鼠机械性缩足反应阈值?计算各药物的半数有效剂量(ED50)及95%的可信区间?使用Isobolographic评价药物的相互作用?【结果】 鞘内单独注射阿米洛利(12.5 ～ 100 μg)或可乐定(0.5 ～ 10 μg)可产生时间?剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用(P < 0.05);鞘内阿米洛利和可乐定混合,可以产生明显的协同效应;鞘内育亨宾(20 μg)预处理可以拮抗鞘内阿米洛利?可乐定及阿米洛利混合可乐定的抗神经病理性疼痛的作用(P < 0.05)?【结论】 鞘内单独注射阿米洛利?可乐定可以产生明显的时间?剂量依赖性的抗神经病理性疼痛的作用;鞘内注射阿米洛利可以增强可乐定的抗神经病理性疼痛的作用?