硫酸钙/聚氨基酸复合三联抗痨药人工缓释材料的制备及物理性能测定

[目的]通过压缩强度的测定和扫描电镜的观察,评价本研究制备的载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料的物理性能,从而制定构成缓释材料各成分的优化配比方案。[方法]实验组分为A1、A2、A3、A4、A5五个亚组,避光环境下分别根据五种不同比例的配比方案,称取适量硫酸钙/聚氨基酸、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、吡嗪酰胺(PZA,Z)制备成直径9 mm、高6 mm圆柱状载药人工缓释材料,每一亚组制备8块,干燥。对照组B组为不含任何药物的人工缓释材料,以同法制备8块。将制备好的人工缓释材料在电子力学万能材料试验机上测定压缩强度;并在扫描电子显微镜下观察显微结构。[结果](1)实验组各亚组药占比重量A19.09%、A212.28%、A313.79%、A416.67%、A528.57%时,压缩强度分别依次为(11.63±0.18)MPa、(10.74±0.25)MPa、(10.11±0.24)MPa、(3.48±0.22)MPa、(1.18±0.18)MPa;对照组不含药物,压缩强度为(18.62±0.16)MPa;6组数据分别进行组间比较,存在差异,具有统计学意义(F=7 141.068,P=0.000);(2)硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料晶体之间存在大量的空隙,为承载药物提供了丰富的空间。[结论]载三联抗痨药HRZ硫酸钙/聚氨基酸人工缓释材料随着抗痨药物药占比的增加,压缩强度逐渐降低;但在一定药物含量范围内,人工材料的强度变化并不明显;硫酸钙晶体间的空隙是该人工材料承载抗痨药物的空间。     

复合纳米人工骨的注射、凝固及其机械性能研究

目的 构建半水硫酸钙和纳米羟基磷灰石为主的复合人工骨材料并对其注射性能、凝固性能和机械强度的影响因素进行考察.方法 测试不同液固比条件下复合材料的注射特性,25℃和37℃时分别测试不同液固比、不同二水硫酸钙促凝剂条件下的材料初、终凝时间和压缩强度,均与纯硫酸钙作对比.结果 液固比0.50以上时注射性能满意.无论何种液/固比,复合材料的凝固时间均较硫酸钙延长,37℃下的凝固时间较25℃下延长.一定范围内促凝剂用量过大或过小均使凝固时间延长.液固比越大或促凝剂用量越高,材料压缩强度越低.纳米磷灰石含量增大则材料强度降低.结论 合理掌握纳米磷灰石的比例,液固比和促凝剂的用量,是开发可注射纳米人工骨的关键.     

β-磷酸三钙与α-半水硫酸钙降解研究进展

理想的无机植骨材料的生物降解速度应与新骨替代生成速度一致。充分了解无机植骨材料的降解机制有利于合成理想的无机植骨材料。β-磷酸三钙和α-半水硫酸钙是目前临床常用的两种无机植骨材料,其降解过程与其成分有关,降解速度与其材料的颗粒大小、几何形状、制作过程、孔隙率及孔隙大小、纯度、是否添加其他成分、结晶度、溶解度及局部pH值等有关,与植入生物体的种类和植入部位不同也有关。该文就β-磷酸三钙和α-半水硫酸钙的降解研究进展作一综述。     

应用脱钙骨基质和硫酸钙颗粒治疗骨缺损的初期结果

目的探讨使用骨移植替代物脱钙骨基质（DBM）和硫酸钙颗粒（OSTEOSET）治疗骨缺损的疗效。方法对同期手术治疗的52例骨缺损患者的缺损处,分别于术后第1、4、8周及3、6、12个月进行随访并摄X线片直至骨缺损愈合。统计分析患者的临床资料、X线片辅助分析骨缺损修复程度和并发症。结果随访8-12个月,植骨术后6、12个月分别有95%和99%患者的骨缺损显示有明显的新骨形成,修复水平为60%-100%。并发症为3例（5.77%）,经换药后治愈,未发生骨缺损不愈合。结论DBM和OSTEOSET在骨愈合早期可加速骨缺损的修复,并可作为新鲜自体髂骨的替代物。     

利福平硫酸钙植入剂的研制与相关性能检测

目的:制备一种新型人工骨缓释材料-利福平硫酸钙植入剂.方法:以硫酸钙、PLGA为载体,用有机溶剂注模法制造多孔缓释材料并检测其药物稳定性、孔隙率、孔径等相关性能.结果:缓释材料的制备过程中利福平稳定,材料的平均孔隙率为(47.43 0.34)%,平均孔径为(250.86 25.27)μm.结论:材料的孔隙率、孔径都符合骨生长的要求,有利于新骨的长入及体液的流通.     

负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗慢性骨髓炎的效果

目的 探讨负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗慢性骨髓炎的疗效。方法 选择2020年1月至2021年8月南方医科大学第七附属医院收治的慢性骨髓炎患者作为研究对象,共45例,按照随机数表法分为两组,对照组22例采取载万古霉素硫酸钙治疗,观察组23例采取负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗,比较治疗效果、细菌清除率、骨髓炎复发率,测定治疗前后患者的C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、红细胞沉降率（ESR）。结果 观察组治疗总有效率（95.65%）高于对照组（72.73%）,细菌清除率（95.65%）高于对照组（68.18%）,差异有统计学意义（P <0.05）。观察组术后6个月复发率（0）与对照组（6.25%）比较,差异无统计学意义（P> 0.05）。治疗后,观察组CRP、TNF-α、ESR明显降低,且低于对照组,组间比较差异有统计学意义（P <0.05）。结论 慢性骨髓炎患者采取负压封闭引流、臭氧生理盐水冲洗联合载敏感抗生素硫酸钙治疗有利于清除细菌,降低炎症因子及血沉水平,促使创面愈合,获得确切的疗效,值得推广。     

载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料体外缓释性能的观察

目的:探讨载三联抗结核药物硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中的药物缓释性能。方法:避光环境下以100:3:3:12的比例称取硫酸钙/氨基酸复合材料500mg、异烟肼(isoniazid,INH)15mg、利福平(rifampicin,RFP)15mg、吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA)60mg制备载药人工缓释材料,将其置于模拟体液中,分别于浸泡3h、12h、24h、36h、48h、60h、72h、1~14周时取材料浸提液,应用高效液相色谱法(HPLC)检测其中INH、RFP、PZA三种药物的浓度,并据其计算单位时间段内药物释出质量。结果:载三联抗结核药的硫酸钙/聚氨基酸人工材料在模拟体液中浸泡3h时浸提液中释出INH、RFP、PZA的浓度分别达到152.96±1.32μg/ml、92.90±2.17μg/ml和334.90±12.3μg/ml,在8周前各时间点的浸提液中,3种药物浓度均较高;至8周时PZA的释出浓度、10周时RFP释出浓度、11周时INH的释出浓度仍高于其10倍的最小抑菌浓度,之后逐渐降低;未载药硫酸钙/聚氨基酸人工材料在有效检测时间内药物出峰时间处未见有意义杂质峰出现。结论:载三联抗结核药硫酸钙/聚氨基酸人工材料具有较为平稳、持续时间较长的有效缓释性能,三种药物在模拟体液中释出药物的浓度均可达到体内杀死结核分枝杆菌的浓度。     

α-半水硫酸钙骨修复材料修复犬股骨髁缺损的实验研究

目的 研究α-半水硫酸钙人工骨对犬股骨缺损的修复作用。方法 18只健康成年雄性家犬,建立双侧股骨下端骨缺损模型,随机分成3组,每组6只。A 组：右侧植入自制α-半水硫酸钙,左侧植入Osteoset®片;B 组：右侧植入自制α-半水硫酸钙,左侧骨缺损处不植入任何材料作为空白对照;C组：右侧骨缺损处不植入任何材料作为对照,左侧植入Osteoset®片,分笼饲养,分别于术后4、8、12周处死动物,行大体观察、X 线观察、HE染色组织学观察、骨密度检测、骨组织计量分析。结果 X线观察显示,骨缺损处植入的α-半水硫酸钙和Osteoset®人工骨逐渐降解吸收,被新生的骨组织取代,同期空白对照侧仅在骨缺损边缘处仅见少量新生骨组织。组织学观察显示,各期α-半水硫酸钙和Osteoset®人工骨植入区边缘可见分布密集的骨小梁和较多核深染的骨细胞,而同期空白对照侧缺损处骨小梁较稀疏,骨细胞数量较少。骨密度检测显示,各期两种人工骨植入部位骨密度无明显差别,均明显高于空白对照组。骨组织计量分析显示,各期两种人工骨材料植入区新生骨量无明显差别,但均显著多于同期空白对照组新生骨量。结论 α-半水硫酸钙人工骨成骨能力与Osteoset®人工骨一样,能够修复包容性骨缺损,是一种理想的人工骨植入材料。     

硫酸钙-链霉素缓释颗粒在兔体内缓释的实验研究

目的观察硫酸钙-链霉素缓释颗粒在兔体内的缓释效果及安全性评价。方法取大白兔48只,随机分为两组,每组24只。实验组在胫骨近端骨缺损置入的硫酸钙链霉素颗粒;对照组植入同样重量的链霉素粉剂。高效液相色谱仪(HPLC)测链霉素浓度。于术后1 d、2 d、3 d、1周、2周、4周、6周、8周、10周取静脉血1 mL待检;在孔周围取组织待检。术后2周、6周行肝肾抽血检查及肝、肾脏组织病理切片检查。术后1周、2周、4周、8周行植入部位X射线检查。结果实验组中链霉素在周围组织维持9周最低杀细菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),植入10周尚处于最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。静脉血液中可维持8周MBC,植入9周尚处于MIC。对照组链霉素在周围组织的2周MBC,植入3周处于MIC;链霉素在血液的1周MBC,植入2周处于MIC。两组血液和组织的药物浓度差异均有统计学意义(P0.05)。肝脏、肾脏功能生化检查、病理切片检查显示安全性良好,无毒性反应,两组肝脏、肾脏功能组间差异均无统计学意义(P0.05)。X线及病理学检查显示实验组有着良好的成骨性。结论硫酸钙-链霉素颗粒在兔子体内缓慢释放,达到缓释效果,对肝肾组织无损伤。     

硫酸钙骨水泥增强椎弓根螺钉的生物力学分析

目的：评价骨质疏松椎体置入硫酸钙骨水泥增强的椎弓根螺钉后的生物力学效果。方法选取40节新鲜小牛脊柱椎体,随机均分为正常椎体组（A组）、正常椎体＋硫酸钙骨水泥增强组（B组）、骨质疏松椎体组（C组）、骨质疏松椎体＋硫酸钙骨水泥增强组（D组）。将相同规格的椎弓根螺钉拧入测试椎体的椎弓根,测试其最大轴向拔出力和最大破坏功耗。结果 C组椎弓根螺钉最大拔出力和最大破坏功耗较A组减少（P＜0．05）,而给予硫酸钙骨水泥增强后,两组螺钉最大拔出力和最大破坏功耗均增加（P＜0．05）。B组和D组螺钉最大拔出力和最大破坏功耗无统计学差异（P＞0．05）。结论硫酸钙骨水泥增强后能增加椎弓根螺钉的瞬时稳定性,可以应用于骨质疏松患者骨折内固定的增强,具有较好的临床应用前景。