1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)及异柠檬酸铂(Ⅱ)的合成和抗癌活性

报道了1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)及1,2-环己二胺柠檬酸铂(Ⅱ)的合成及鉴定方法。抗癌试验表明前者在40及80mg/kg 剂量下对小鼠 L1210、P388及S180均有明显的抑瘤作用,且有部分动物可治愈;后者对 L1210也有明显的抑瘤作用,但较前者为弱。     

人红细胞摄取1,2-环己二胺·柠檬酸合铂(Ⅱ)配合物的手性选择性和摄入机制

目的:研究人红细胞摄入具有手性配体的铂(Ⅱ)配合物的手性选择性和摄入机制.方法:合成1, 2-环己二胺(1, 2-diaminocyclohexane, dach)作截体配体,柠檬酸根(cit)作为离去基团的配合物Na[Pt(dach)(cit)],并用元素分析、红外光谱对其组成和结构进行表征;测定人红细胞摄入这些配合物的动力学常数并研究阴离子通道抑制剂(4,4'-diisothiocyanatostilbene-2,2'-disulfonic acid,DIDS)对摄入的影响.结果:人红细胞对[Pt(dach)(cit)]-3种手性异构体的摄入服从一级动力学过程并且具有不同的速率常数,DIDS可抑制40%～50%的铂(Ⅱ)配合物进入细胞.结论:人红细胞对[Pt(dach)(cit)]-的摄入具有手性选择性,这些配合物可通过简单扩散及阴离子通道进入人红细胞.     

人红细胞摄取1,2—环己二胺.柠檬酸合铂（Ⅱ）配合物的手性选？…

研究人红细胞摄入人有手性配体的铂配合物的手性选择性和摄入机制。方法：合成１,２－环己二胺（１,２－ｄｉａｍｉｎｏｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ,ｄａｃｈ）作载体配体,柠檬酸根作为离去基团的配合物Ｎａ「Ｐｔ（ｄａｃｈ）（ｃｉｔ）」,并用元素分析,红外光谱对其组成和结构进行表征;测定人红细胞摄入这些配合物的动力学常数并研究阴离子通道抑制剂坚摄入的影响。     

胡椒酸己二胺降血脂及抗氧化作用的实验研究

目的：：研究胡椒酸己二胺( PAH)对实验性高脂血症大鼠血脂水平和抗氧化能力的影响。方法：雄性SD大鼠78只,适应性饲养一周后,测定基础血清胆固醇( TC)和甘油三酯( TG),随机抽取12只作为正常对照组,给予普通饲料,余作为造模组喂以高脂饲料。喂养4周后,再次检测血清TC和TG,比较造模前后血脂水平,TC、TG显著升高,认为造模成功。将造模成功的60只大鼠按血脂大小分层,并随机分为5组,即高脂模型组、辛伐他汀阳性药物组(10mg/kg)和PAH高(10mg/kg)、中(5mg/kg)、低(2.5mg/kg)三个剂量组。每日灌胃给予各受试物,第4周末,麻醉动物,采集血清,测定TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇( HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL－C)、超氧化物歧化酶( SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH－PX)活性以及丙二醛( MDA)的含量。结果：胡椒酸己二胺能显著降低高脂血症大鼠的血清TC、TG和LDL－C水平,且呈剂量依赖性;低剂量时显著升高HDL－C水平;并能显著升高高脂血症大鼠血清SOD和GSH－P X活力、降低MDA含量。结论：胡椒酸己二胺具有一定的降血脂及抗氧化作用。     

铂络合物对沙门氏菌突变和人淋巴细胞姐妹染色单体交换的诱发作用

顺铂、SHP和CHIP均显著增高鼠伤寒沙门氏菌TA100和TA98菌株回变数,具有剂量—反应关系。三化合物接近中毒剂量时对两菌株的诱发回变数约为自发回变的3.2—7.8倍。诱变性的顺序为顺铂>SHP>CHIP。对 TA1535、TA1537和 TA1538菌株均无明显诱变作用。均明显增高人淋巴细胞 SCE 频率;以顺铂的诱发力最强。均引起有丝分裂延迟。表明铂络合物可致基因突变和 DNA 损伤。     

抗癌药铂配合物的合成〔1〕 1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)的合成

本文报道了用1,2-环己二胺、四氯铂酸钾及异柠檬酸三钠合成1,2-环己二胺异柠檬酸铂(Ⅱ)(PHIC)的方法。经薄层层析,其为一纯化合物,红外光谱证明为一配合物,元素分析证明其分子式Cis-[pt(isocitrateNa_2)(DACH)]·2H_2O即Cl_(12)H_(18)N_2O_7Pt Na_2·2H_2O。     

草酸反式环己二胺铂临床前及临床应用研究进展

草酸反式环己二胺铂是一种新型第三代铂类化合物，已在体内外试验中发现其具有抗多种肿瘤细胞株，包括耐药细胞株活性作用。单一或联合用药治疗多种类型肿瘤已显示出良好的应用前景，尤其是与氟尿嘧啶、四氢叶酸联合治疗包括对氟尿嘧啶耐药的晚期结直肠癌患者取得了令人瞩目的疗效。本文就其作用机制、抗瘤活性谱、毒性及临床疗效进行综述。     

N，N′-二（2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基）-1，6-己二胺合成研究

采用超声波辐射使2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮(俗称三丙酮胺)和己二胺在室温条件下发生亲核加成反应,加成产物经减压蒸馏脱除水分子生成西佛碱,收率达75%;然后,在55～80℃、1.9～2.0 MPa条件下,以W-7型或-4型骨架镍作催化剂,对该西佛碱氢化,得到N,N'-二(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,6己二胺.     

二乙酰己二胺诱导骨髓增生异常综合征MUTZ-1细胞凋亡及其机制研究

目的体外研究二乙酰己二胺（CAHB）对人骨髓增生异常综合征（MDS）细胞株MUTZ-1细胞的作用以及可能的作用机制。方法用CAHB处理MUTZ-1细胞，光学显微镜下观察不同浓度的CAHB处理后MUTZ-1细胞形态的改变；利用四甲基偶氮唑盐比色法（MTT法）检测CAHB对MUTZ-1细胞的增殖抑制作用；采用流式细胞仪分析细胞DNA含量分布变化；利用RT—PCR技术检测凋亡相关基因Survivin、Bcl-2的表达变化。结果CAHB能抑制MUTZ-1细胞的生长，具有浓度和时间依赖性：随着CAHB药物浓度的增加MUTZ-1细胞出现凋亡细胞的典型形态学特征改变；CAHB作用后，MUTZ-1细胞的DNA含量在细胞周期的分布有明显变化，G0／G1期细胞比例无明显变化，S期细胞减少，而GJM期细胞增多，细胞被阻滞在G：期，呈浓度依赖；在细胞凋亡过程中抗凋亡基因Bcl-2、Survivin基因下调。结论CAHB不但能抑制MUTZ-1细胞生长而且能诱导细胞凋亡，诱导细胞凋亡是其主要细胞毒作用之一。抗凋亡基因Bcl-2、Survivin基因下调可能是其诱导细胞凋亡的机制之一。     

以草酸反式环己二胺铂为主的联合化疗治疗晚期胃肠道癌的近期疗效观察

目的评价草酸反式环己二胺铂联合5-FU和CF治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的疗效、耐受性及毒副反应.方法 21例晚期胃肠道癌病人应用L-OHP 130mg/m2第1天静点2小时,CF 100mg/m2,第1天～第5天静点,5-FU 400mg/m2,第1天～第5天静点.21天重复,2周期以上评价疗效.结果 OLF方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤21例,总有效率33.3%,完全缓解率14.3%.毒性反应以腹泻常见,胃癌占44.4%,大肠癌占41.7%.其次为恶心、呕吐,口炎,骨髓抑制,静脉炎,但反应轻微,末梢神经炎表现为暂时性外周神经病变,是完全可逆的.未见脱发、过敏、心脏毒性、肾脏毒性.结论 OLF方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤,尤其胃癌,疗效较好,毒副作用轻,可以耐受,值得推广.