Contrasting roles of DAP10 and KARAP/DAP12 signaling adaptors in activation of the RBL-2H3 leukemic mast cell line

A common feature of hematopoietic activating immunoreceptors resides in their association at the cell surface with transmembrane signaling adaptors. Several adaptors, such as the CD3 molecules, FcRgamma and KARAP/DAP12, harbor intracytoplasmic immunoreceptor tyrosine-based activation motifs (ITAM) that activate Syk-family protein tyrosine kinases. In contrast, another transmembrane adaptor, DAP10, bears a YxxM motif that delivers signals by activation of lipid kinase pathways. We show here that the human signal-regulatory protein SIRPbeta1 can associate with both DAP10 and KARAP/DAP12 in a model of RBL-2H3 cell transfectants. In association with KARAP/DAP12, SIRPbeta1 complexes are capable of inducing serotonin release and tumor necrosis factor (TNF) secretion. By contrast,in the absence of KARAP/DAP12, engagement of SIRPbeta1:DAP10 complexes does not lead to detectable serotonin release or TNF secretion by RBL-2H3 transfectants. However, triggering of SIRPbeta1:DAP10 complexes co-stimulates RBL-2H3 effector function induced by sub-optimal stimulation of the endogenous FcepsilonRI complex. Therefore, we report here a cellular model in which the association of a cell surface receptor with various signaling adaptors dictates the co-stimulatory or the direct stimulatory properties of the complex.     

钴60放射法制备免疫功能抑制大鼠模型

目的通过系统的钴60放射计划,对大鼠免疫功能抑制的合适剂量进行评估,为干细胞移植研究提供合适的的动物模型。方法SD大鼠随机分为12.5Gy、10Gy、7.5Gy、5Gy4个剂量组,10只/组。计算放射后2个月的死亡率。检测白细胞数量,评价各剂量组动物的白细胞参考值范围。结合死亡率和白细胞参考值范围,确定合适的放射剂量。通过对外周血中性粒细胞(PMN)吞噬实验和外周血白细胞移行抑制实验(MIT),对细胞免疫功能进行检测。结果行12.5Gy照射的大鼠,3d内全部死亡;10Gy放射后的大鼠在1个月内全部死亡;7.5Gy照射的大鼠2个月内死亡1只;5Gy照射的大鼠没有死亡情况发生。设定95%作为可信区间,计算白细胞数量参考值范围(109个/L),未放疗组:16.978+1.96×6.46;5Gy放疗组:4.93+1.96×0.72;7.5Gy放疗组:2.313+1.96×0.782;10Gy放疗组:1.03+1.96×0.507。t检验表明,随着放疗剂量的增加,各实验组的白细胞数量显著减少。对于细胞免疫功能的检测,外周血中性粒细胞(PMN)吞噬实验结果表明,机体全身免疫功能降低;外周血白细胞移行抑制实验(MIT)表明,机体T细胞免疫功能降低。结论7.5Gy可以一定程度上抑制大鼠的免疫功能,为合适的放疗剂量。     

GITR: a multifaceted regulator of immunity belonging to the tumor necrosis factor receptor superfamily

Glucocorticoid-induced TNFR-related gene (GITR; TNFRSF18), a receptor belonging to the TNFR superfamily (TNFRSF), is activated by GITRL. GITR is expressed at low levels on resting responder T lymphocytes and is up-regulated in T regulatory cells (Treg cells) and in activated T cells. GITRL is expressed in endothelial and antigen-presenting cells. The cytoplasmic region of GITR has a striking homology with other TNFRSF members (4-1BB, CD27, OX40) and binds TRAF molecules and Siva. Over recent years, the role of GITR in the development and in the pathophysiology of the immune system has been actively explored by several groups. GITR triggering induces both pro- and anti-apoptotic effects, abrogates the suppressive activity of Treg cells and co-stimulates responder T cells, with the latter activities over-stimulating the immune system. In vivo, GITR activation causes development of autoimmune diseases and restores immune responses in a persistent retroviral infection model and in a tumor model. Intriguingly, GITR knockout mice demonstrate lower mortality in an ischemia model. The GITR-GITRL system appears crucial in regulating immunity and warrants further study.     

脊髓损伤患者撑起动作相关影响因素分析

目的：分析脊髓损全国各地患者撑起动作实施过程中的相关影响因素。方法：采用撑起问卷表形式分析影响撑起动作完成的主要相关因素。结果：撑起动作正确完成受多种因素的影响,其中最主要的影响因素是重心的调查问题。结论：实施撑起动作时应分析相关影响因素再进行有针对性的训练。     

胰腺转移癌放疗止痛效果近期观察

目的　减轻胰腺转移癌病人的疼痛,提高病人晚期的生活质量。方法　对２８ 例胰腺转移癌癌性疼痛病人在 Ｂ 超和（ 或） Ｃ Ｔ 扫描定位下,采用６０ Ｃｏ 分次外照射,总剂量为３０ ～４０ Ｇｙ 。结果　２８例中、重度癌性疼痛病人的镇痛有效率达９２ ．９ ％ ,显效率为８８ ％ 。结论　６０ Ｃｏ 外照射治疗胰腺转移癌,方法简便,病人痛苦小,止痛效果确切,但存有不能立即止痛,需配合其它止痛药之缺点。     

147Pm诱导血红细胞系对60Coγ射线辐射的适应性反应

目的　研究低剂量１４７Ｐｍ 内照射能否改变相继高剂量６０Ｃｏγ射线引起的ＲＢＣ 损伤的适应性效应。方法　应用外周血ＲＢＣ计数、网织红细胞（ＲＣ）计数、正常染红细胞（ＮＣＥ） 微核和嗜多染红细胞（ＰＣＥ） 微核检测,观察低剂量１４７Ｐｍ 内污染诱导小鼠ＲＢＣ系统的适应性反应。结果　剂量为２ ．０Ｇｙ 的６０Ｃｏ γ射线外照射可引起明显的血ＲＢＣ 系统损伤,与正常对照组比较,ＲＢＣ和ＲＣ计数显著降低（ Ｐ＜ ０．０１） ;ＮＣＥ和ＰＣＥ微核细胞率明显增高（Ｐ＜ ０．０１） 。预先用０．３７、３ ．７ 和３７Ｂｑ／ｇ 体重的１４７Ｐｍ 内污染预处理动物,３ 天后再予２．０Ｇｙ 的高剂量６０Ｃｏ γ射线外照射,ＲＢＣ和ＲＣ计数则显著增高,ＮＣＥ和ＰＣＥ微核细胞率显著降低,与单纯高剂量６０Ｃｏ γ射线外照射组比较有非常显著性差异（Ｐ＜ ０．０１）;并且某些指标与正常对照组比较已无显著性差异（ Ｐ＞ ０．０５） 。结论　预先用低剂量１４７Ｐｍ β射线内照射动物, 可诱导血ＲＢＣ 系统的放射适应性反应,使血ＲＢＣ系统对相继高剂量６０Ｃｏ γ射线外照射引起的损伤效应有了明显的抵抗力。提示外周血ＲＢＣ 系统可作为低剂量辐射细胞生物效应的观察指标之一     

~(60)Co照射对肿瘤坏死因子基因转导的人肝癌细胞的增殖及TNF-α分泌的影响

 目的　用⁶⁰ 钴 (⁶⁰ Co)照射肿瘤坏死因子基因转导的人肝癌细胞 (BEL 74 0 4 TNF细胞 ) ,用于制备一种肿瘤疫苗。方法　用不同方式及不同剂量的⁶⁰ Co照射BEL 74 0 TNF细胞及未转基因的BEL 74 0 4细胞 ,观察照射后细胞增殖情况及肿瘤坏死因子α(TNF α)分泌量。结果　经 80Gy ⁶⁰ Co连续分量照射的BEL 74 0 TNF细胞增殖能力丧失 ,但仍然生存并能持续分泌TNF α2周以上 ,细胞在 3周内全部死亡。结论　用⁶⁰Co照射BEL 74 0 4 TNF细胞制备肿瘤疫苗是可行的 ,80Gy ⁶⁰Co连续分量照射可能是合适剂量     

复方三角草制剂治疗毒蛇咬伤疗效观察

目的观察复方三角草制剂 (针剂和片剂 )治疗毒蛇咬伤的临床疗效.方法将患者 160例随机分为治疗组和对照组,两组均予西医常规处理,治疗组加用复方三角草制剂.结果从并发症发生率、消肿时间、疼痛消失时间及伤口溃疡发生率、致残率来看,治疗组对毒蛇咬伤的疗效优于对照组.结论复方三角草制剂治疗毒蛇咬伤疗效确切.     

复方乌骨藤胶囊对60Coγ照射S180荷瘤小鼠的增效减毒作用

目的:观察复方乌骨藤胶囊对60Coγ射线照射S180荷瘤小鼠的增效减毒作用。方法:小鼠72只,随机分为6组:荷瘤对照组,荷瘤+60Coγ照射组,荷瘤+60Coγ照射+贞芪扶正颗粒组,荷瘤+60Coγ照射+复方乌骨藤胶囊大、中、小剂量组。建立S180荷瘤小鼠模型,除荷瘤对照组外,其余各组于造模后第6d进行60Coγ射线照射,照射后即开始给药,1次/d,连续给药9d,末次给药后次日,检测体重、瘤重、脾指数、脾集落形成单位(CFU-S)、血常规和骨髓有核细胞数。结果:荷瘤+60Coγ照射+复方乌骨藤胶囊2.25g/kg组使瘤重明显下降,骨髓有核细胞数、CFU-S、网织红细胞明显升高;荷瘤+60Coγ照射+复方乌骨藤胶囊1.125g/kg组使瘤重明显下降,网织红细胞、CFU-S明显升高;荷瘤+60Coγ照射+复方乌骨藤胶囊0.5625g/kg组使瘤重明显下降。结论:复方乌骨藤胶囊对60Coγ照射的荷瘤小鼠有增效、减毒作用。     

肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液中肺炎支原体耐药基因和13种病原检测结果分析北大核心CSCD

目的:了解肺炎支原体肺炎(MPP)患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺炎支原体(MP)耐药基因和13种呼吸道病原的分布情况。方法:回顾性选择2018年1月至2019年1月北京大学第三医院和北京大学第一医院100例MPP患儿的BALF标本,采用荧光定量PCR法检测MP核酸及其耐药基因,采用多重PCR核酸检测技术测定甲型流感病毒、甲型流感病毒H_(1)N_(1)、甲型流感病毒H_(3)N_(2)、乙型流感病毒、人副流感病毒、腺病毒、人博卡病毒、人鼻病毒、肺炎衣原体、人偏肺病毒、MP、人冠状病毒和呼吸道合胞病毒核酸,采用 χ^(2)检验进行分析。 结果:100例BALF标本,荧光定量PCR法检测MP及耐药基因,83例(83.00%)MP阳性,其中78例(93.98%)耐药,均为23S rRNA结构域V区A2063G的点突变。多重PCR法检测13种呼吸道病原,89例(89.00%)阳性。79例(79.00%)检测到MP,其中74例(74.00%)仅检出MP,5例(5.00%)同时检出MP合并其他病原。10例(10.00%)检测出其他病原。0~4岁组病毒检出率高于>4~6岁组( P=0.042)和>6岁组( P=0.002),差异均有统计学意义。 结论:MPP患儿的BALF标本绝大部分可检测到MP,耐药现象严重,以A2063G的点突变为主。少数BALF标本中可检测到其他呼吸道病原和2种或3种病原。