The proteome microenvironment determines the protective effect of preconditioning in cisplatin-induced acute kidney injury

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Enhanced antitumour activity of doxorubicin and simvastatin combination loaded nanoemulsion treatment against a Swiss albino mouse model of Ehrlich ascites carcinoma

Doxorubicin (DOX) is the most commonly used anticancer drug; however, it has limited use because prolonged administration may result in severe cardiotoxicity. Simvastatin (SIM), generally prescribed for hypercholesterolaemia, has also shown salubrious results in the monotherapy or combinational drug therapy of different cancers in various models. Nanoparticle drug delivery systems are a novel way of improving therapeutics and also improving the absorption and specificity of drugs towards tumour cells. In this study, we exploited this technology to increase drug specificity and minimize imminent adverse effects. In this study, the antitumour activity of the combination formulas of DOX and SIM, either loaded in water (DOX‐SIM‐Solution) or nanoemulsions (NEs) (DOX‐SIM‐NE), was evaluated in a Swiss albino mouse model of Ehrlich ascites carcinoma. The anticancer effect was assessed by quantifying the change in body weight, mean survival time, and percent increase in lifespan (%ILS), determining haematological and serum biochemical parameters (liver function test, kidney function test and lipid profile parameters) as well as studying the histopathological alterations in liver tissues. We observed a clear increase in %ILS of the DOX‐SIM‐Solution group (265.30) that was double the %ILS of the DOX‐SIM‐NE group (134.70). However, DOX‐SIM‐NE had a non‐toxic effect on the haematological parameters, whereas DOX‐SIM‐Solution increased the levels of haemoglobin and lymphocytes. Furthermore, the encapsulation of SIM and DOX into NEs improved the levels of all serum biochemical parameters compared to the DOX‐SIM‐Solution. A reduction in the side effects of DOX‐SIM‐NE on the liver was also established using light microscopy, which revealed that the morphologies of the hepatocytes of the mice were less affected by administration of the DOX‐SIM‐NE treatment than with the DOX‐SIM‐Solution treatment. The study showed that incorporating SIM into the DOX‐loaded‐NE formulation remarkably improved its efficiency and simultaneously reduced its adverse effects.     

高钙预处理对未成熟心肌的保护作用机制

目的 探讨高钙预处理对未成熟心肌保护作用及其可能的机制。方法 采用Langendorff离体心脏灌注模型，24只新生日本长耳大白兔分为对照组（I／R），高钙预处理（HCP）组，多黏菌素B（PMB）组和5-hydroxydecanoate（5-HD）组4组，分别行不同的处理方法。以血流动力学指标、生化指标和心肌超微结构作为观察指标。结果 HCP组心功能恢复优于I／R、PMB和5-HD组（P〈0．05），心肌生化指标优于I／R、PMB和5-HD组（P〈0．01），心肌超微结构损伤较I／R、PMB和5-HD组明显减轻，各指标I／R、PMB和5-HD组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 高Ca^2＋预处理对未成熟心肌具有明显的保护作用，其机制是可能是通过蛋白激酶C激活和线粒体ATP敏感性钾通道开放起作用。     

辛伐他汀5mg与普伐他汀10mg治疗高胆固醇血症的比较

目的：探讨低剂量辛伐他汀治疗高胆固醇血症的临床疗效及耐受性。方法：低、中度原发性高胆固醇血症病人６２例，随机分为２组，Ａ组３１例（男性２６例，女性５例；年龄６４±ｓ１４ａ）采用辛伐他汀５ｍｇ，ｐｏ，ｑｄ。Ｂ组３１例（男性２５例，女性６例；年龄６１±１３ａ）采用普伐他汀１０ｍｇ，ｐｏ，ｑｄ。疗程均为４ｗｋ。结果：辛伐他汀组在降低ＴＣ，ＬＤＬ＿ｃｈ及提高ＨＤＬ＿ｃｈ的平均变化率上分别为１７％±９％，２５％±１２％（Ｐ＜０．０１）和１１％±１１％（Ｐ＞０．０５），与普伐他汀组疗效相当，组间比较，Ｐ值＞０．０５。２种药物治疗期间病人均无显著不良反应。结论：小剂量辛伐他汀疗效可与普伐他汀媲美，５ｍｇ／ｄ可作为治疗高胆固醇血症的起始剂量     

幼兔缺血预处理在心肌保护第二窗期对未成熟心肌Bcl-2基因mRNA表达的影响

目的　观察幼兔心脏缺血预处理 2 4h对未成熟心肌缺血 /再灌注后Bcl -2mRNA表达的影响 ,探讨未成熟心肌保护第二窗形成的作用机理。方法　 18只 3～ 4周龄幼兔 ,随机分为 3组 ,每组 6只 :Ⅰ组 ,正常对照组 ;Ⅱ组 ,缺血 /再灌注损伤组 ;Ⅲ组 ,缺血预处理组。建立活体心脏缺血 /再灌注损伤模型 ,Maclab/8s系统监测左心室发展压 (LVDP)、左室压上升及下降最大速率 (+dp/dtmax,-dp/dtmax)变化 ,原位免疫杂交 (ISH)方法检测心肌细胞内Bcl-2mRNA的表达。结果　缺血再灌注前 ,各组间LVDP、±dp/dtmax无显著性差异 (P >0 .0 5) ;再灌注 1h后 ,Ⅱ组的LVDP、+dp/dtmax和 -dp/dtmax恢复率分别为 (42 .81± 12 .56) %、(3 0 .67± 16.2 2 ) %和 (2 9.49± 10 .13 ) % ;Ⅲ组LVDP、+dp/dtmax及 -dp/dtmax恢复率分别为 (84.15± 13 .56) %、(69.49± 10 .3 6) %和 (58.3 7± 12 .45) % ,两组间有显著性差异 (P <0 .0 1)。Ⅱ组、Ⅲ组Bcl -2mRNA表达阳性细胞面积百分数分别为 (8.3± 2 .5) %、(76.3±13 .5) % ,两组间有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　缺血预处理可上调Bcl -2mRNA表达 ,参与未成熟心肌保护第二窗的形成 ,促进未成熟心肌缺血 /再灌注后心室功能恢复     

辛伐他汀对人低密度脂蛋白氧化修饰影响的实验研究

目的研究辛伐他汀在体外对低密度脂蛋白氧化修饰的影响.方法以低密度脂蛋白氧化修饰为模型,以硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)生成量及相对电泳迁移率(REM)为指标,研究了辛伐他汀对铜离子(Cu2 )诱导低密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用.结果随辛伐他汀浓度从1～10μmol/L的增加,TBARS值分别减少67.3%,73.9%,81.9%,REM值减少48.3%,55.2%,58.6%,呈浓度及时间依赖关系.其中10μmol/L辛伐他汀可几乎完全抑制低密度脂蛋白氧化.结论辛伐他汀在体外能明显抑制Cu2 诱导的低密度脂蛋白氧化修饰.     

预适应锻炼对急进高原新兵脑功能的保护作用

目的探讨预适应锻炼对新兵急进高原后脑功能的改善作用。方法120名新兵随机分为4组:对照组、面罩组、运动组和面罩复合运动组。在进入高原前,面罩复合运动组佩带低氧呼吸器小步快走10 min,休息5 min后重复进行,上、下午各进行4次,连续进行7 d;面罩组、运动组分别只佩带低氧呼吸器或单纯运动。在空运进入高原后,比较进高原前、后的神经行为核心测试组合系统指标的改变,并对急性高原反应症状进行分析。结果使用低氧呼吸器复合小步快走5 min时动脉血氧饱和度可降到(80.5±5.7)%,达到预缺氧的目的。新兵进入3 658 m高原后,对照组、面罩组和运动组的数字跨度、目标追踪测试分值明显下降(P<0.05),而面罩复合运动组无明显改变(P>0.05);各组进藏前、后的简单反应时、数字译码和视觉保留均无显著性改变(P>0.05),手敏捷度则显著提高(P<0.05)。对照组、面罩组、运动组和面罩复合运动组的急性高原反应发病率分别为13.3%、20.0%、20.0%、3.3%。结论进入高原前,应用低氧呼吸器辅以适当运动,能改善急进高原人群的即时听觉记忆能力和手部运动的速度及准确性,避免部分脑功能的损害,并使急性高原反应发病率呈降低趋势。     

血液与非血液灌流行缺血预处理鼠心的电生理实验研究

本实验研究血液与非血液灌流条件下缺血预处理（ＩＰ）对心肌的保护作用。应用离体大鼠Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆ灌流模型，分血液灌流ＩＰ组、非血液（ＫｒｅｂｓＨｅｎｓｅｌｅｉｔ液，ＫＨ液）灌流ＩＰ组及相应的对照组。测量心肌电生理特性等指标。结果与ＫＨ液灌流心脏相似，用血液灌流的大鼠心脏经ＩＰ后，在随后的停灌和复灌期间，心室颤动阈升高，心律失常发生率明显降低。实验结论为在用血液灌流离体大鼠心脏模型上，ＩＰ对心肌的保护作用与用生理溶液灌流的模型基本相同。     

常温体外循环下采用缺血预调行心肌保护的研究

为了探讨常温体外循环下采用缺血预调行心肌保护的研究,通过建立犬的常温体外循环全心缺血预调模型,旨在探讨心内直视手术缺血预调保护心肌的可能性。预调组采用升主动脉阻断5分钟,放开10分钟,反复三次的方式预调心脏;对照纽简单并行循环45分钟,而后两组均接受30分钟缺血和60分钟再灌注。结果显示,预调组室颤发生率低(16.7 VS 83.3％P=0.04),无再灌注心律失常(0 VS66.7％P=0.03),心肌ATP消耗减慢(4.69 1.050 VS 2.35±0.86μmol/g wet wt P<0.01),乳酸积累减少(4.49±0.86 VS 9.80 5.53mg/g wet wtP<0.05),心肌细胞超微结构损伤轻。结论:常温体外循环下应用缺血预调保护犬的心肌是可行而有效的。