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2.
《Molecular therapy》2022,30(8):2856-2867
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4.
《Drug discovery today》2022,27(6):1733-1742
Compounds that exhibit assay interference or undesirable mechanisms of bioactivity are routinely encountered in assays at various stages of drug discovery. We observed that assays for the investigation of thiol-reactive and redox-active compounds have not been collected in a comprehensive review. Here, we review these assays and subject them to experimental optimization to improve their reliability. We demonstrate the usefulness of our assay cascade by assaying a library of bioactive compounds, chemical probes, and a set of approved drugs. These high-throughput assays should complement the array of wet-lab and in silico assays during the initial stages of hit discovery campaigns to pursue only hit compounds with tractable mechanisms of action. 相似文献
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6.
中药(单体/复方)药效物质基础研究是中医药现代研究的关键问题之一。然而,目前运用的生化和分子生物学方法很难诠释其多靶点、整体性和动态性的整合调节作用。课题组提出的"证治代谢组学"假说理论指出,不同的证候存在"证相关代谢谱群"和"证相关生物标志物",这可能是中药药效物质基础所在,辨证论治后偏离的代谢网络功能呈现回归趋势。基于"证治代谢组学"假说开展中药(单体/复方)药效物质基础研究,这将为阐释中药(单体/复方)防病治病和养生保健的科学内涵及其对疾病个体的整合调节作用提供新的思路。本文以冠心病为研究载体、气阴虚血瘀证为切入点、活血保心丸为干预措施,就该研究思路的内涵与总体模式、提出的背景与依据、实践的方式与可行性、创新与特色及其研究意义等进行了简要介绍。 相似文献
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目的 评价核酸或核苷酸用于临床营养支持和免疫调节治疗的安全性、有效性和经济学价值。方法 检索中国生物医学文献数据库、Cochrane图书馆、MEDLINE光盘数据库、EMBASE光盘数据库,并联机检索SCI数据库,鉴定有关随机对照试验(RCTs),采用RevMan4.l进行Meta-分析。结果 纳入46个随机对照试验,涉及核酸/核苷酸用于肠内营养支持、婴儿营养、免疫调节治疗。18个研究报告了含核苷酸组分的免疫增强型肠内营养对外科术后和危重症患者预后的影响,合并分析发现免疫营养对患者感染率、住院时间和费用有肯定意义。发现1个报告在母乳代用品中加入核苷酸对婴儿免疫功能影响的研究,但报告对临床结局无明显影响。27个对“免疫核酸”用于免疫调节治疗的随机对照试验均为低质量研究,合并分析无法肯定iRNA的临床价值。结论 在外科术后患者应用免疫肠内营养制剂可降低感染率、缩短住院时间并可能减少住院费用,但不能确定作为组分之一的核苷酸的作用。尚无证据支持在母乳代用品中添加核苷酸具有临床意义。不能肯定免疫核酸是否具有免疫调节作用,亦未发现核酸在延缓衰老、改善老年人健康状况方面的可用证据。建议对核酸、核苷酸用于营养支持治疗和免疫调节治疗进行进一步研究,严格规范“核酸营养品”的宣传和应用。 相似文献
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10.
PTH has diverse effects on bone metabolism: anabolic when given intermittently, catabolic when given continuously. The cellular
mechanisms underlying the varying target cell response are not clear yet. PTH induces RGS-2, a member of the Regulator of
G-protein Signaling protein family, via cAMP/PKA, and inactivates PKC-mediated signaling. To investigate intracellular signaling
pathways with different PTH concentration-time patterns, we treated UMR 106-01 osteoblast-like cells in a perfusion system.
PTH was administered intermittently (4 min/h, 10−7 M) or continuously at an equivalent cumulative dose (6.6 × 10−9 M). cAMP was measured using radioimmunoassay, mRNA levels using real-time rtPCR and ribonuclease protection assay, and protein
levels using Western immunoblotting. A single PTH pulse transiently increased cAMP levels by 2000% ± 1200%. In contrast to
continuous PTH exposure, cAMP induction remained unchanged with intermittent PTH, ruling out desensitization of the PTH receptor.
In continuously perfused cells, RGS-2 abundance was three to five times higher than in cells intermittently exposed to PTH
for up to 12 h. MKP-1 and -3 were significantly less induced with pulsatile PTH; exposure-mode-dependent differences in MMP-13
and IGFBP-5 were small. Pulsatile but not continuous PTH administration prevents PTHrP receptor desensitization and accumulation
of RGS-2 in osteoblasts, which should preserve PKC-dependent signaling. 相似文献