Mixed lineage kinase domain-like protein is a prognostic biomarker for cervical squamous cell cancer

Background: The mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL) has recently been identified as a key RIP3 (receptor interacting protein 3) downstream component of tumor necrosis factor (TNF)-induced necroptosis. Objective: To evaluate the expression and clinical significance of MLKL in cervical squamous cell carcinoma.Methods: The expression of MLKL in 54 cervical squamous carcinoma samples was detected by immuneohistochemical method. Chi-square, correlation analysis and kaplan-Meier method were used to analyze the data. Results: The MLKL expression in cervical squamous cell carcinoma was higher than that in normal cervical tissues (P = 0.004). The MLKL expression was negatively correlated with histological grade, lymphatic metastasis (P<0.05). Survival analysis showed the low expression of MLKL indicated poor prognosis. Conclusion: MLKL was a prognostic biomarker for cervical squamous cell carcinoma.     

黄芩素对阿霉素致乳鼠心肌细胞损伤的保护作用机制研究

目的：观察黄芩素对阿霉素所致心肌细胞损伤的保护作用及其NF-κB及JNK信号通路的关系。方法：采用乳鼠心肌细胞培养法,实验分为空白对照组、阿霉素处理组、阿霉素合并黄芩素高中低剂量组。MTT法检测心肌细胞存活率,Westernblot法检测NF-κBp65和JNK磷酸化水平。结果：高剂量组黄芩素能够显著对抗阿霉素所致心肌细胞损伤（P〈0．05）,并显著抑制炎症通路NF-κB和细胞凋亡通路JNK的磷酸化水平。结论：黄芩素能抑制NF-κB和JNK的磷酸化水平,以对抗阿霉素所引起的心肌细胞损伤。     

人参皂苷Rg3调控WNT/β-catenin信号通路抑制结肠癌细胞生长的实验研究

目的探讨人参皂苷Rg3通过影响WNT/β-catenin信号通路中关键蛋白β-catenin从而阻断结肠癌细胞生长机制的研究。方法 MTT法检测不同浓度人参皂苷Rg3对人结肠癌细胞系SW480、HCT116细胞增殖的影响;流式细胞仪检测不同浓度人参皂苷Rg3对SW480、HCT116细胞凋亡及磷酸化β-catenin的影响;RT-PCR和Western blot法检测HCT116细胞中β-catenin及c-myc的表达。结果人参皂苷Rg3具有抑制SW480、HCT116细胞增殖和促进凋亡的能力。一定浓度人参皂苷Rg3能够降低β-catenin蛋白的磷酸化程度,下调β-catenin mRNA的表达,下调β-cetanin和c-myc蛋白的表达。结论人参皂苷Rg3具有一定的抗肿瘤活性,可有效抑制HCT116和SW480细胞生长,且这种作用可能是通过下调β-catenin磷酸化来实现的。     

Crosstalk between 5-HT2cR and PTEN signaling pathway in atypical antipsychotic-induced metabolic syndrome and cognitive dysfunction

Accumulating evidence indicates that chronic treatment with atypical antipsychotics (AAPs) leads to metabolic syndrome (MetS) and cognitive dysfunction. It has been found that patients receiving antipsychotic treatment with MetS have significantly worse cognitive function when compared to those without the MetS, suggesting an intrinsic relationship between MetS and cognitive dysfunction. Thus, investigating the reasons for the side effects induced by AAPs is an important step in the effort to understand the patholophysiology of this condition. The 5-HT2c receptor (5-HT2cR) antagonist properties of AAPs are likely to contribute to AAP-induced MetS. There is crosstalk between phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10 (PTEN) and 5-HT2cR. PTEN negatively regulates the activity of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (AKT) signaling pathway, which plays an important role in obesity-induced insulin resistance in peripheral tissue. In the central nervous system, PI3K/AKT signaling modulates synaptic plasticity, a mechanism underlying learning and memory processes. This suggests that PI3K/AKT signaling contributes to both metabolic and cognitive activities. Since PTEN negatively regulates PI3K/AKT signaling and has crosstalk with 5-HT2cR, we hypothesized that the 5-HT2cR antagonism of AAPs may disrupt its crosstalk with PTEN and then trigger the PI3K/AKT signaling, and AAP-induced MetS and cognitive impairments may occur via this analogous signaling pathway.     

转录因子FoxO3a磷酸化对血管平滑肌细胞增殖能力的影响

目的观察转录因子FoxO3a磷酸化对颈总动脉球囊损伤后血管平滑肌细胞增殖能力的影响。方法 30只雄性SD大鼠分成对照组(C组)和球囊损伤组(S组),其中球囊损伤组又分为损伤后6、12、24、72 h组(S1、S2、S3、S4组,n=6)。S组大鼠均行左侧颈总动脉球囊损伤术,取损伤处血管组织培养平滑肌细胞,采用RT-PCR技术检测FoxO3a mRNA表达,Western blotting法检测FoxO3a蛋白表达,MTT法检测细胞的增殖能力。结果颈动脉损伤后S1组血管平滑肌细胞的FoxO3a磷酸化蛋白表达明显增强,与C组和其他S组比较差异均有统计学意义(P<0.01);培养后第2、3、4、5天,S1组血管平滑肌细胞的增殖能力显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论血管损伤后,FoxO3a快速发生磷酸化,持续时间短,可能与伴随的血管平滑肌细胞增殖能力显著升高相关联,提示FoxO3a的磷酸化可能在血管损伤后的修复中发挥重要作用。     

腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导通路的相互作用☆

背景：腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶的下游靶分子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白对细胞生长、分裂和蛋白质合成有重要意义。 目的：综述腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导相互调节的最新研究进展，以期揭示腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导的交互作用对蛋白质合成的影响。 方法：以“(mammalian target of rapamycin OR mTOR) AND (AMP activated protein kinase OR AMPK) AND signal transduction”为检索式，计算机检索PubMed数据库相关内容的文献，最终纳入30篇可反映腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导通路相互作用的文献，并进行归纳总结。 结果与结论：腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶活化导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导减弱一定程度上抑制蛋白质合成，腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶通过多个位点磷酸化和活化而调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导。腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶磷酸化马铃薯球蛋白会抑制Akt，ERK1/ERK2和p90rsk等其他蛋白激酶的作用。明确腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的调节过程所起的作用，对揭示腺嘌呤核苷酸活化蛋白激酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白途径调控能量代谢和蛋白合成方面有重要意义。     

微管相关蛋白Tau蛋白及Tau病的研究进展

Tau蛋白是微管相关蛋白家族的主要成员,其磷酸化水平的增高与多种中枢神经系统疾病密切相关,如阿尔茨海默病(Alzeimer's disease,AD)、癫痫、额颞叶痴呆、皮质基底节变性(corticobasal degeneration,CBD)、进行性核上性麻痹(progressive supranuclear palsy,PSP)、朊蛋白病等.Tau病是以异常磷酸化Tau蛋白聚集为病理特点的年龄相关性神经变性病.Tau病根据微管相关蛋白Tau(microtubule-associated proteins tau,MAPT)基因剪切不同分为6种同型异构体,外显子9、10、11、12各编码一个微管结合模序氨基酸重复序列,有外显子10编码氨基酸序列的Tau蛋白异构体为4R,其他的异构体为3R.皮克病(Pick's disease,PiD)中3R占优势,而皮质基底节变性和进行性核上性麻痹中4R占优势,根据MAPT中基因突变的位置,额颞叶痴呆FTLD-tau可以出现3R、4R或二者均有.本文综述了近年来在Tau蛋白及Tau病相关领域的研究进展.     

磷酸化mTOR在胆囊癌中的表达及其临床意义

目的: 探讨磷酸化雷帕霉素哺乳动物靶标（phosphorylatemammalian target of rapamycin,pmTOR）在人胆囊癌组织中的表达及其临床意义。方法: 应用组织芯片技术和免疫组织化学（EnVision）方法检测来自上海市浦东新区人民医院外科和第二军医大学长征医院肿瘤科20042007年间6例慢性胆囊炎、7例癌旁组织和59例胆囊癌组织中pmTOR的表达, 并分析其与胆囊癌浸润深度、分化、Nevin分期等病理特征之间的相关性。结果: pmTOR在慢性胆囊炎组织、癌旁组织和癌组织中表达的阳性率分别为0、0和47.5%，表达差异有统计学意义（P<0.01）。pmTOR在分化高、中和低/未分化的胆囊癌组织中阳性表达率分别为21.4%、48.1%和66.7%（P<0.01）；在浸润至黏膜层/肌层、浆膜层和周围组织的胆囊癌组织中，pmTOR的阳性表达率分别为30.0%、35.7%和71.4%（P<0.01）；pmTOR在Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期和Ⅴ期胆囊癌组织中的阳性表达率分别为11.1%、46.4%和66.7%，呈明显上升趋势（P<0.01）。结论: pmTOR的表达与人胆囊癌的浸润深度、组织分化和Nevin分期密切相关，pmTOR可能参与人胆囊癌的发生发展过程。