Phenotype delineation of ZNF462 related syndrome

Zinc finger protein 462 (ZNF462) is a relatively newly discovered vertebrate specific protein with known critical roles in embryonic development in animal models. Two case reports and a case series study have described the phenotype of 10 individuals with ZNF462 loss of function variants. Herein, we present 14 new individuals with loss of function variants to the previous studies to delineate the syndrome of loss of function in ZNF462. Collectively, these 24 individuals present with recurring phenotypes that define a multiple congenital anomaly syndrome. Most have some form of developmental delay (79%) and a minority has autism spectrum disorder (33%). Characteristic facial features include ptosis (83%), down slanting palpebral fissures (58%), exaggerated Cupid's bow/wide philtrum (54%), and arched eyebrows (50%). Metopic ridging or craniosynostosis was found in a third of study participants and feeding problems in half. Other phenotype characteristics include dysgenesis of the corpus callosum in 25% of individuals, hypotonia in half, and structural heart defects in 21%. Using facial analysis technology, a computer algorithm applying deep learning was able to accurately differentiate individuals with ZNF462 loss of function variants from individuals with Noonan syndrome and healthy controls. In summary, we describe a multiple congenital anomaly syndrome associated with haploinsufficiency of ZNF462 that has distinct clinical characteristics and facial features.     

p185胞外区基因表达载体的构建

目的 获得p185胞外区基因并与载体相连接,构建重组质粒。方法 从过度表达p185 r NIH3T3-erbB2细胞中提取总RNA,以特异性引物逆转录合成cDNA,再通过PCR扩增出目的基因片断,经酶切后与质粒载体组成重组质粒。用此重组质粒转化大肠杆菌XL1-Blue,在含氨苄青霉素的LB培养基上培养,挑取阳性克隆并鉴定。结果 得到了带有p185胞外区基因的重组质粒。结论 通过逆转录PCR扩增和基因重组到载体pQE40而成功地得到p185胞外区基因表达载体。     

p185,cyclinD1,Rb,p53,Bcl—2基因产物与乳腺癌生物学行为和ER表达的相关性研究

目的：探讨p185,cyclinD1,Rb,p53,Bcl-2基因产物与ER的表达及乳腺癌生物学行为的关系,方法：应用甲醛固定石蜡包埋切片行免疫组化色（S－P）法,检测P185,cyclinD1,Rb,p53,Bcl-2基因产物在107例乳腺癌中的表达,分析表达结果与乳腺癌肿块的大小,组织学类型,组织学分级,淋巴结转移,患者生存期,年龄及ER的关系,结果,P185与ER的阳性率,cyclinD1与乳腺癌患者的生存期及ER的阳性率,Rb与组织学分级,p53与组织学分级和ER阳性率,Bcl-2与组织学分级和患者的生存间显著性差异（P＜0．05）,结论：5种基因产物与乳腺癌生物学行 为的关系无规律性,p185,cyclinD1,Bcl-2,Rb,p53基因产物的检测对判断乳腺癌的预后有一定意义。     

葡萄胎p53、p21~(CIP1)及p185蛋白表达与恶变的关系

目的 :探讨葡萄胎p5 3、p2 1CIP1及p185蛋白表达与恶变的关系及其临床特点。方法 :免疫组化法检测葡萄胎标本中p5 3、p2 1CIP1及p185蛋白的表达 ,以侵蚀性葡萄胎及绒癌为对照 ,并回顾性分析其临床资料。结果 :葡萄胎组p5 3、p2 1CIP1、p185蛋白阳性表达率分别为 35 % (35 / 10 0 ) ,71% (71/ 10 0 )及 36 % (36 / 10 0 ) ,与恶性对照组相比均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;而完全性与部分性葡萄胎 ,完全性葡萄胎恶变组与非恶变组之间差异均无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但恶变组p2 1CIP1表达有降低趋势。结论 :p5 3、p2 1CIP1及p185蛋白表达改变与葡萄胎恶变无确定关系 ,但可作为晚期现象出现于恶性滋养细胞肿瘤中 ,其中p2 1CIP1蛋白表达降低提示滋养细胞有向恶性转化的倾向     

p185,p170、Ki-67和CD44V6的表达与原发性乳腺癌预后的关系

目的 探讨p185、p170、Ki-67和CD44V6表达与原发性乳腺癌分期、淋巴结转移和预后的关系。方法 采用免疫组化S-P法对160例原发性乳腺癌组织进行p185、p170、Ki-67和CD44V6的检测。结果 随着肿瘤分期的提高,p185、p170、Ki-67和CD44V6的阳性表达均明显增加。p185、Ki-67和CD44V6表达在腋窝淋巴结转移病例明显高于无腋窝淋巴结转移病例(P<0.05或P<0.001),p170表达在转移组亦有增高趋势(X2=2.4)。4种标志物在死亡组病例的表达高于生存组(P<0.05或P<0.001)。结论p185、p170、Ki-67和CD44V6联合检测对于判断乳腺癌预后和指导治疗有实用价值。     

p21、p185、p53蛋白在卵巢浆液性肿瘤中表达的临床意义

目的：探讨ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因在肿瘤演进过程中的作用。方法：采用链蛋白生物素免疫组化法（ＬＳＡＢ）检测了ｒａｓ、ｎｅｕ、ｐ５３基因产物ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液肿瘤中的表达情况。结果：三种蛋白在良性、交界性和恶性肿瘤组织中阳性率呈递增趋势，联合表达率亦呈递增趋势，差异显著（Ｐ＜０．０５），ｐ２１表达与患者生存期有关，过度表达组低于非过度表达组（Ｐ＜０．０１）。结论：联合检测ｐ２１、ｐ１８５、ｐ５３蛋白在卵巢浆液性肿瘤组织中的表达情况，对该肿瘤的诊断及预后判定具有重要参考价值