Pharmacokinetics of intravenous and oral bolus doses of L-carnitine in healthy subjects

Summary The pharmacokinetics of single intravenous and oral doses of L-carnitine 2 g and 6 g has been investigated in 6 healthy subjects on a low carnitine diet.Carnitine was more rapidly eliminated from plasma after the higher dose. Comparing the 2-g and 6-g doses, the t_1/2 of the elimination phase () was 6.5 h vs 3.9 h, the elimination constant was 0.40 vs 0.50 h^–1 and the plasma carnitine clearance was 5.4 vs 6.11 × h^–1 (p<0.025), thus showing dose-related elimination.Saturable kinetics was not found in the range of doses given. The apparent volumes of distribution after the two doses were not significantly different and they were of the same order as the total body water. Urinary recoveries after the 2-g and 6-g doses were 70% and 82% during the first 24 h, respectively.Following the two oral dosing, there was no significant difference in AUCs of plasma carnitine. Urinary recoveries were 8% and 4% for the 2-g and 6-g doses during the first 24 h. The oral bioavailability of the 2-g dose was 16% and of the 6 h dose 5%. The results suggest that the mucosal absorption of carnitine is already saturated at the 2-g dose.     

左旋卡尼汀治疗维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症的临床研究

目的:评价左旋卡尼汀对慢性维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症的临床疗效及其药物不良反应。方法:用多中心、随机、对照、单盲方法选择维持性血液透析患者147名,分为试验组、对照组。试验组用Demo公司的左旋卡尼汀,对照组用Sigma-Tau公司的左旋卡尼汀,均每次iv 1g,疗程12周。结果:iv两种左旋卡尼汀均可以显著提高血浆游离卡尼汀水平(P<0.01);同时使患者体力增加,食欲、透析后虚弱感、肌肉痉挛及透析中低血压明显减轻或缓解,两组间比较无显著性差异;在改善血脂代谢、改善患者对r-HuEPO的低反应性方面可能有一定作用。常见药物不良反应为胃肠道反应,可随治疗时间延长减轻或停药后消失。总的药物不良反应发生率两组间比较无显著性差异。结论:左旋卡尼汀能安全有效地治疗维持性血液透析患者卡尼汀缺乏症。     

L-肉毒碱体外对人精子活率及运动参数的影响

目的：研究L-肉毒碱体外对人精子活率及运动参数的影响，分析L-肉毒碱对维持和提高精子质量的效果，并探讨其在男性不育症治疗中的作用。方法：选取10例精液质量参数正常、健康的生育男性和20例弱精子症不育患者精液，分别加入不同浓度的L-肉毒碱并于37℃孵育，镜检观察精子的形态变化，并采用计算机辅助精液分析系统检测各组精子的活率、活力（a＋b级精子百分率）、前向性（STR）、直线性（LIN）、直线速度（VSL）、曲线速度（VCL）以及平均路径速度（VAP）参数，同时对检测结果进行统计学分析。结果：正常生育男性精子体外加入L-肉毒碱后，可明显减缓精子活率、活力及VSL、VCL以及VAP的下降趋势，且随着L-肉毒碱加入浓度的增加，这种减缓作用增强。但当L-肉毒碱浓度超过1200μmol／L时，减缓作用减小。较为适宜的L-肉毒碱浓度为400μmol／L。弱精子症患者精液体外加入L-肉毒碱浓度在400μmol／L～1200μmol／L、孵育时间为30min～60min时，差异有统计学意义（P〈0．05或P（0．01）地提高体外精子的活率、活力及VSL、VCL以及VAP等参数。体外加入L-肉毒碱，能显著提高固精浆L-肉毒碱水平低下所致弱精症患者精子的活率、活力及运动参数，并可显著减缓正常生育精子活率、活力及运动参数的降低。结论：体外添加适宜浓度的L-肉毒碱，能显著提高因精浆L-肉毒碱水平低下所致弱精症患者精子的活率、活力及运动参数，并可显著减缓正常生育精子活率、活力及运动参数的降低。     

左卡尼汀对充血性心力衰竭患者近期NT-proBNP和心功能的影响

目的探讨左卡尼汀注射液对充血性心力衰竭（CHF）患者近期血清N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）和心功能的影响。方法将110例确诊为CHF患者,随机分为观察组（心力衰竭常规治疗＋左卡尼汀）和对照组（心力衰竭常规治疗）各55例。采用胶体金干式免疫层析技术体外定量检测入选患者血清NT-proBNP的含量。比较两组患者治疗前后的血清NT-proBNP水平及心功能改善情况。结果治疗前后观察组与对照组相比,血浆NT-proBNP水平显著下降（P〈0.01）,心功能明显改善,治疗总有效率有显著差异（P〈0.01）。结论左卡尼汀能显著降低慢性充血性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平及改善心功能状态,能够显著改善CHF患者预后。     

柱前衍生化HPLC法检测兔血浆和肝组织中左卡尼汀及其代谢物的含量

目的：建立兔血浆和肝组织中左卡尼汀（LC）及其代谢物的柱前衍生化高效液相（HPLC）的分析方法,检测兔内源性LC、乙酰卡尼汀（ALC）和丙酰卡尼汀（PLC）及单次灌胃后LC、ALC和PLC在血浆和肝组织的含量。方法：采用新西兰大耳兔,以1mL/kg的剂量单次灌胃给予左卡尼汀,在药前（0h）和药后取血浆（1、3、7h）和肝组织（7h）,采用柱前衍生化HPLC法检测血浆和肝组织中LC、ALC和PLC的含量。结果：兔血浆和肝组织中LC、ALC和PLC的线性范围分别是2～200、0.2～40和0.1～8μmol/L;日内、日间精密度均小于4.12%;平均方法回收率在80%～95%之间。空白兔血浆LC、ALC和PLC的浓度分别为15.8、2.2和0.5μmol/L,空白兔肝组织的浓度分别为24.8、4.6和2.1μmol/g。给药7h后,LC、ALC和PLC在血浆和肝组织中的浓度明显升高。结论：本方法简单、可靠、精密度高。给药7h后,LC在体内的吸收过程中,发生了左卡尼汀乙酰化和丙酰化的过程,LC代谢成为ALC和PLC,并且其在肝组织中的浓度明显大于血浆,证明LC、ALC和PLC很快从血浆转移到肝组织中去。     

左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的效果观察

目的 观察左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床效果.方法 将48例尿毒症且具有肾性贫血的维持性血液透析患者随机分为对照组和治疗组,每组24例.两组患者均静脉注射重组人促红细胞生成素,2次/周,3000 U/次.治疗组于血液透析后静脉注射左卡尼汀1.0 g,2次/周.3个月为1个观察周期.结果 治疗3个月后,治疗组血红蛋白、血细胞比容升高水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 左卡尼汀联合重组人促红细胞生成素可增强肾性贫血血液透析患者的临床效果.     

左卡尼汀改善非糖尿病维持性血液透析患者胰岛素抵抗

目的探讨左卡尼汀对非糖尿病维持性血液透析(HD)患者胰岛素抵抗的影响。方法41例非糖尿病HD患者为研究对象,20例应用左卡尼汀治疗,另21例作为对照组。治疗方法为静脉注射左卡尼汀(雷卡)1.0g、每次透析结束后静脉注射,观察时间6月。观察指标包括空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和炎症标志物血C反应蛋白(CRP)。结果左卡尼汀治疗6月后,治疗组和对照组空腹血糖无变化,而在治疗组空腹胰岛素和HOMA-IR明显下降,下降差值分别为-10(-35,20)vs-1(-15,20),P=0.03;(-2.8±0.6)vs(-0.4±0.5),P0.01。血CRP在治疗组明显下降,下降差值为(-5.9±1.2)vs(-0.1±0.1)(对照组),P0.01。相关分析显示,血CRP与空腹胰岛素(r=0.56,P0.01)和HOMA-IR(r=0.46,P0.05)呈正相关。结论静脉注射左卡尼汀治疗有效改善非糖尿病HD患者胰岛素抵抗,改善的胰岛素抵抗与改善炎症状态有关,我们的结果对HD患者胰岛素抵抗的治疗提供新的治疗思路。     

左旋卡尼汀对异丙肾上腺素致心肌损害的影响

目的:观察左旋卡尼汀对异丙肾上腺素致心肌损害的保护作用并探讨其机制。方法:采用大鼠皮下注射异丙肾上腺素造成心肌损害模型。心肌切片,HE染色,光镜下观察心肌损害程度;分离心肌线粒体,测定膜脂流动性（LFU）。结果:注射左旋卡尼汀可减轻心肌损害程度;改善线粒体的损伤,改善LFU。结论:左旋卡尼汀能减轻异丙肾对心肌的损害,对线粒体膜脂流动性损伤具有明显的保护作用。     

左卡尼汀治疗老年冠心病并左室舒张功能不全的疗效

目的：观察左卡尼汀治疗老年冠心病并左室舒张功能不全的疗效。方法：80例老年冠心病并左室舒张功能不全患者被随机分为两组，对照组予利尿剂、硝酸酯类药物、G受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂治疗，治疗组在此基础上加用左卡尼汀2g／d静点，1次／d，疗程20d。观察治疗前、后心功能状况、左室舒张功能的有关参数的变化，并观察药物不良反应。结果：两组治疗后临床症状均有好转，但治疗组的总有效率及显效率均高于对照组（P〈0．05），同时治疗组舒张功能指标A峰、E峰、E／A比值改善显著优于对照组（P〈0．01），且未见不良反应。结论：左卡尼汀可安全、明显改善老年冠心病并左室舒张功能不全者的临床症状和心功能指标。     

护理干预联合左卡尼丁在维持性血液透析患者中的应用效果

目的:探讨护理干预联合左卡尼丁在维持性血液透析患者中的应用效果。方法:2017年9月至2019年10月,将86例维持性血液透析患者作为研究目标,按照随机数表法分为对照组43例(常规护理);观察组43例(系统化护理)。对比两组的护理满意度、心理健康状态以及各项炎症指标。结果:两组患者护理满意度分别为74.42%、95.35%(P<0.05)。对照组、观察组患者心理健康状况评分差异显著(P<0.05)。对照组、观察组患者白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、C反应蛋白水平差异显著(P<0.05)。结论:通过对维持性血液透析患者采用护理干预联合左卡尼丁治疗,能够有效改善其心理健康状态、恢复各项炎症指标,疗效显著,临床应用价值较高。