L-OHP联合5-Fu和CF治疗晚期大肠癌的疗效观察

目的观察奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期大肠癌的近期疗效。方法对43例晚期大肠癌采用奥沙利铂130mg／m^2静脉点滴2h，第1天；甲酰四氢叶酸钙200mg／m^2静脉点滴2h，第1～5天；5-氟脲嘧啶400mg／m^2静脉点滴8h以上，第1～5天。结果全组CR 1例，PR 20例，总有效率为48．8％(21／43)，中位无进展生存期为10．1个月，中位生存期为20．7个月；主要不良反应为骨髓抑制、神经毒性反应，Ⅲ度白细胞减少发生率为11．6％(5／43)，其它不良反应较轻。结论奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙对晚期大肠癌有明显疗效，多数患者能耐受。     

L-OHP联合卡培他滨治疗晚期大肠癌的临床观察

目的观察奥沙利铂（L-OHP）联合卡培他滨治疗晚期大肠癌的疗效和毒副反应。方法选用晚期或术后有残留癌灶或复发转移有可测癌灶的大肠癌患者46例。静脉滴注奥沙利铂130mg/m^2,第1天。卡培他滨2500mg/m^2,分早晚2次口服,第1～14天,每3周为1周期。结果46例患者中CR2例,PR20例,SD11例,PD13例,近期有效率（CR＋PR）为47.7%。中位生存期（MST）12.8个月,中位疾病进展时间（TTP）7.9个月。毒副反应主要为手足综合征,神经毒性多为Ⅰ～Ⅱ度。结论奥沙利铂联合卡培他滨的方案疗效高,毒副反应小,患者易耐受,生活质量高。     

艾迪注射液配合L-OHP+5-Fu/LV治疗中晚期大肠癌30例

目的:观察艾迪注射液配合奥沙利铂(L-OHP) 氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-Fu/LV)和单纯奥沙利铂(L-OHP) 氟尿嘧啶/亚叶酸钙(5-Fu/LV)的近期疗效,不良反应,生存质量和细胞免疫功能等方面的差异。方法:将中晚期结、直肠癌患者56例,随机分为两组。A组30例,予L-OHP 100 mg/m2静脉滴注4 h,d1,CF 150 mg/m2静脉滴注2 h,d1-5,5-Fu400 mg/m2/d,5 d总量放置入化疗泵中持续静脉灌注120 h。同期给艾迪注射液50~100 ml/d,静脉滴注,连用15 d,每3周重复1次为1个周期,治疗2周期。B组26例,化疗药物、剂量、用法同A组,不加用艾迪注射液。结果:A、B两组近期疗效分别为36.6%与34.6%,统计学处理无显著差异,P>0.05。但A组的细胞免疫指标、卡氏评分优于B组,P<0.05。结论:艾迪配合化疗与单纯化疗组,近期疗效相似,但对提高细胞免疫功能和改善生活质量有一定的优势。     

Contribution of apoptosis in the cytotoxicity of the oxaliplatin-irinotecan combination in the HT29 human colon adenocarcinoma cell line

Interactions between the topoisomerase I inhibitor irinotecan (CPT-11) and the platinum derivative oxaliplatin (L-OHP) were investigated in HT29 colon cancer cell line. Synergism was observed when cells were simultaneously exposed to drugs or when cells were first exposed to CPT-11. Flow cytometric studies showed a G(2)/M accumulation when cells were exposed to the simultaneous and CPT-11-->L-OHP combinations whereas a persistent S phase delay was observed when cells were first exposed to L-OHP. We characterised the cytotoxic effect by assessing the induction of apoptosis. Irinotecan induced substantial DEVDase activity and poly(ADP-ribose) polymerase cleavage while this activity was moderate and delayed after exposure to L-OHP. Combination experiments showed a sequence-dependent onset of apoptosis, the CPT-11-->L-OHP schedule being the earliest and the most effective; on the other hand the apoptotic signaling generated by CPT-11 was partly inhibited in the simultaneous combination and in the L-OHP-->CPT-11 sequence. Cell death studies using a dual staining technique showed a shift from apoptosis to necrosis when combining these drugs at high concentrations. Synergistic interactions observed using CPT-11 before L-OHP may be linked to an early apoptotic signaling while the L-OHP-induced S phase block could account for the observed additive effect in the reverse sequence. An additional phenomenon might work towards synergism for the simultaneous combination.     

L-OHP联合5-FU／CF方案不同给药方法治疗晚期大肠癌的疗效观察

目的比较奥沙利铂（L-OHP）联合氟尿嘧啶（5-Fu）／甲酰四氢叶酸（CF）方案的不同给药方法治疗晚期大肠癌的疗效和不良反应。方法32例晚期大肠癌患者均可参加疗效评价,A组（15例）：L-OHP 130mg／m^2、静滴、第1d,CF 200mg／m^2、静滴2h、第1-5d,5-FU 375-400mg／m^2、静滴、第1-5d、4-6h,每3周重复,3周为1个周期。B组（17例）：L-OHP 85mg／m^2、静滴、第1d,CF 200mg／m^2、静滴2h、第1-2d,5-FU 500mg／m^2、静推,再以600mg／m^2持续泵入22h、第1-2d,每2周重复,4周为1个周期。结果A组CR1例,PR6例,总有效率为46.6％。B组CR 1例,PR7例,总有效率41.1％。结论L-OHP联合5-FU／CF不同的给药方法治疗晚期大肠癌疗效相近,毒副作用少。     

LF+DDP和LF+L-OHP方案在晚期胃腺癌化疗中的对照观察

目的　在晚期胃腺癌化疗中 ,对LF +DDP和LF +L OHP两方案进行评价。方法　 6 0例晚期胃癌病人被随机分成甲、乙两组。甲组 30例给予LF +DDP方案两周期 ,乙组 30例给予LF LOHP方案两周期。结果　LF +DDP方案中肌酐升高发生率和呕吐发生率高于LF +L OHP方案 ,差异有意义 (P <0 .0 5 ) ,神经系统毒性发生率低于LF +L OHP方案 ,差异有意义 (P <0 .0 5 ) ,两方案有效率无差异 (P >0 .0 5 ) ,但LF +DDP方案在化疗费用上只占LF +L OHP方案的 4 3.5 %。结论　LF +DDP是治疗晚期胃腺癌有效且低费用方案。     

As2O3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞株的体外抑制作用

目的探讨As2O3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞株的体外抑制作用。方法采用MTT法（四唑盐比色法）动态观察As2O3联合L-OHP对HepG2肝癌细胞的生长抑制作用,并采用两药相互作用系数（CDI）来评价两药相互作用的性质;应用流式细胞术（FCM）检测凋亡率和细胞周期分布。结果 As2O3与L-OHP联合应用,对HepG2肝癌细胞株的生长抑制、诱导凋亡作用均较相应的单药增强。流式细胞直方图上可见明显的＂凋亡峰＂,且As2O3使肝癌细胞周期阻滞于G2/M期,L-OHP使细胞周期阻滞于S期和G2/M期,两药合用使细胞周期阻滞于S期和G2/M期。结论中低浓度As2O3与L-OHP联合作用具有显著的协同效益,其主要机制可能是As2O3联合L-OHP诱导肝癌细胞凋亡作用及增强细胞周期阻滞作用。     

UGCG通过调控MDR1/P-gp参与人结肠癌奥沙利铂耐药的初步研究

目的 建立人结肠癌耐奥沙利铂（L-OHP）细胞株,检测该细胞株的多药耐药性并初步探讨其可能的耐药机制。方法 以人结肠癌细胞HCT116为对象,采用药物浓度梯度递增诱导法建立人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP。CCK-8法检测L-OHP、顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）对亲本细胞和耐药细胞株的半数抑制浓度（IC50）。使用UDP-葡萄糖神经酰胺糖基转移酶（UGCG）siRNA转染HCT-116/L-OHP细胞,实时荧光定量 PCR和Western blot检测干扰前后UGCG基因和多药耐药基因1（MDR1）mRNA及其编码的蛋白表达水平。结果 HCT-116/L-OHP对L-OHP的耐药指数为10.5,与DDP有一定程度的交叉耐药,耐药指数为4.61,但对5-Fu无交叉耐药。耐药细胞HCT-116/L-OHP中UGCG、MDR1 mRNA和UGCG、P-糖蛋白（P-gp, MDR1编码的蛋白）表达均增加,相比HCT-116细胞,差异具有统计学意义（P<0.05）。UGCG siRNA成功抑制HCT-116/L-OHP细胞中UGCG的表达,各干扰组MDR1 mRNA、P-gp表达减少,与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 成功构建了人结肠癌耐药细胞株;UGCG基因通过调控MDR1/P-gp的表达参与人结肠癌奥沙利铂的耐药机制的形成。     

胃癌转移淋巴结奥沙利铂体外化疗药敏性与多种耐药相关因子表达的关系

目的:探讨胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞对奥沙利铂的体外化疗药敏性与多种多药耐药相关因子表达的关系.方法:分离提取54例胃癌新鲜肿瘤组织及转移淋巴结中的肿瘤细胞,进行肿瘤细胞培养化疗药敏性实验,同时用免疫组织化学法检测原发灶、淋巴结转移灶多药耐药相关因子P-gp、GST-π、p53、Survivin和Bcl-2的表达.结果:奥沙利铂对胃癌淋巴结转移灶肿瘤细胞的抑制率低于原发灶(P<0.05).P-gp、GST-π和Bcl-2在淋巴结转移灶中表达程度均高于原发灶(P均<0.05),而p53和Survivin在肿瘤原发灶、转移灶中的表达强度无显著性差异(P均>0.05);P-gp、p53、Bcl-2表达在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中均呈正相关(γ分别为0.3424、0.7123、0.4548,P均<0.05),而GST-π、Survivin在两种组织间表达强度无明显相关性(P均>0.05).胃癌原发灶奥沙利铂对肿瘤细胞的药物抑制率与P-gp、GST-π和Survivin表达强度呈负相关(P均<0.05),三者对药物抑制率影响作用依次为GST-π>P-gp>Survivin;转移淋巴结中仅发现Survivin表达强度对药物抑制率有影响,与药物抑制率呈负相关(P<0.05).结论:胃癌淋巴结转移灶中,奥沙利铂对肿瘤细胞抑制率和多药耐药相关因子的表达均显示出与原发灶不同的异质性变化,肿瘤原发灶与转移灶中影响奥沙利铂药敏性的主要因子也不相同,术后辅助化疗及实现多药耐药逆转应针对淋巴结转移灶进行.     

联合化疗(FOLFOX4)方案治疗晚期结直肠癌患者的临床疗效

目的:联合化疗(FOLFOX4)方案,治疗晚期结直肠癌患者的疗效和毒副反应的观察。方法:21例晚期结直肠癌患者给予联合化疗方案,即:第1d给予,草酸铂(L-OHP)85 mg/m2静脉点滴3 h,亚叶酸钙(CF)200 mg/m2静脉点滴2 h,5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2静脉推注,5-氟尿嘧啶600 mg/m2微泵持续22 h静滴。第2 d给予,亚叶酸钙200 mg/m2静脉点滴2 h,5-氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注,5-氟尿嘧啶600 mg/m2微泵持续22 h静滴。3周为1个周期,完成2个周期评价疗效和毒副反应。结果:21例患者中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)8例,总有效率42.9%。毒副反应主要是末梢神经异常、胃肠道反应(恶心/呕吐、腹泻)和骨髓抑制等。结论:联合化疗(FOLFOX4)方案治疗晚期结直肠癌患者疗效好、毒副反应可以耐受。