BTLA:一个新发现的CD28超家族共刺激分子

BTLA是新近发现的一个CD8超家族共刺激分子,它与CTLA-4、PD-1有相似的结构和功能,对T细胞活化起负性调控作用,同时还可作为胸腺细胞阳性选择的早期标志。研究发现BTLA可与HVEM直接结合,目前多认为HVEM是BTLA的配体。BTLA—HVEM相互作用沟通了CD28及TNFR两个共刺激分子超家族,是一个比较特别的．CD28超家族分子。     

The human Burkitt lymphoma cell line Namalwa represents a homogenous cell system characterized by high levels of Toll-like receptor 9 and activation by CpG oligonucleotides

Human B cells and plasmacytoid dendritic cells constitutively express Toll-like receptor (TLR)9 and respond to TLR9 ligands, as evidenced by nuclear factor kappa B translocation and cytokine secretion. However, TLR9 expression on B lymphocytes appears to be dependent upon both the state of activation and differentiation of the B cell population. In the current study, TLR9 mRNA expression was evaluated in transformed human B cell lines and correlated with their response to CpG. Among the B cell lines, the Burkitt lymphoma-derived Namalwa line had the highest level of TLR9 expression, 20-fold greater than spleen. Following incubation with CpG oligonucleotide, Namalwa cells secreted increased amounts of TNF, IL-6, and IL-10 and expressed the costimulator molecules CD40, CD80, and CD86. These functional responses to TLR9 activation occurred with similar EC₅₀ values in the 30- to 60-nM range. These results suggest that the Namalwa Burkitt lymphoma line may serve as a useful cell-based assay for the detection of novel TLR9 agonists as well as a model to further explore the regulation of TLR9 expression and signaling.     

乳鼠心肌细胞分离表达CD80/CD86减弱CTL杀伤

[目的]研究乳鼠心肌细胞CD80/CD86的表达模式并分析该表达模式对同种异体淋巴细胞的功能影响。[方法]取BALB/c(H-2d)和C57BL/6(H-2b)乳鼠心脏,分离培养心肌细胞,用RT-PCR及免疫荧光测CD80/CD86表达。将培养10d乳鼠心肌细胞与预活化CTL共培养4h,同时另设CD80或CTLA-4封闭组,计算CTL杀伤率。[结果]培养的乳鼠心肌细胞表达CD80,不表达CD86。单独表达CD80心肌细胞通过CD80与CTLA-4结合减弱CTL杀伤。[结论]培养的乳鼠心肌细胞单独表达CD80共刺激分子能有效抑制CTL杀伤。     

分泌人共刺激分子B7-2的重组卡介苗的构建及表达与鉴定

目的构建分泌表达人共刺激分子B7-2（hB7-2）的重组卡介苗（rBCG）。方法采用聚合酶链反应（PCR）以含hB7-2的质粒为模板扩增出hB7-2活性序列,利用基因重组技术插入pYL-MCS质粒构建出分泌型卡介苗穿梭表达载体pYL—hB7-2。用电穿孔方法将该质粒转入卡介苗得到rBCG,利用PCR扩增和测序检测其hB7-2的DNA表达,分别SDS-PAGE和ELISA法测定rBCG上清液中和菌内hB7-2蛋白。结果酶切鉴定、PCR扩增和DNA测序均表明rBCG含有的hB7-2DNA与文献结果一致,SDS—PAGE检测出有相应蛋白表达,ELISA法测定rBCG上清液中分泌的B7-2蛋白为3．8U／ml。结论构建的重组BCG可以分泌表达人共刺激分子hB7-2,能够提供激活免疫反应的共刺激信号,将会成为膀胱肿瘤免疫治疗的一种新型方法。     

FK506对肝移植受者外周血T细胞亚群及共刺激分子表达调节的研究

目的通过观察他克莫司(FK506)对肝移植患者T细胞亚群及T细胞表面CD28、CD152和可诱导共刺激分子(ICOS)表达的影响,探讨FK506对细胞信号传导通路的作用。方法流式细胞技术测定健康对照组、终末期肝脏疾病患者组及使用FK506治疗的肝移植患者组T细胞亚群及各亚群细胞表面CD28、CD152和ICOS的表达。结果CD3 T细胞总数在3组间差异无显著性;与疾病对照组比较,治疗组CD4 T细胞数明显下降,CD8 T细胞数明显增加;CD4 T细胞和CD8 T细胞上CD28和ICOS的表达均显著降低,而CD152分子则均显著升高。结论FK506对治疗组患者T细胞亚群平衡紊乱的迅速纠正有重要作用。通过抑制正性共刺激分子并同时促进负性共刺激分子表达,FK506可在T细胞免疫信号传导通路的上游阻断T细胞活化信号的传导,发挥了免疫调节功能。     

ICOS/ICOS-L途径与自身免疫病

ICOS是表达于T细胞表面的协同刺激受体之一,研究ICOS/ICOS-L途径对于治疗自身免疫病有着重要意义.着重介绍了这一协同刺激信号途径的作用及其与自身免疫病关系的研究现状.     

特发性血小板减少性紫癜患者外周血淋巴细胞协同刺激分子的表达

目的　探讨T、B淋巴细胞表面协同刺激分子在特发性血小板减少性紫癜 (ITP)的变化。方法　用流式细胞术检测 2 1例ITP患者和 9名正常人外周血淋巴细胞协同刺激分子B7 CD2 8和CD4 0 表达率 ,用ELISA方法检测ITP患者外周血PAIgG的含量。结果　ITP患者外周血CD4+ CD2 8+ 细胞率明显低于正常对照 ,CD86+ 、CD1 9+ CD86+ /CD1 9+ 细胞率明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,而CD2 8+ 、CD4 0+ 、CD80+ 、CD1 9+ CD80+ 、CD1 9+ CD86+ 、CD1 9+ CD4 0+ 、CD4+ CD2 8+ /CD4+ 、CD1 9+ CD80+ /CD1 9+ 、CD1 9+ CD4 0+ /CD1 9+ 细胞率与对照组相比差异无显著性。 2 1例ITP患者中 16例PAIgG的含量高于正常 ,平均值为(184 .6 2± 38.0 0 )ng 10 7血小板 ,且PAIgG的含量与CD1 9+ CD86+ /CD1 9+ 细胞率呈正相关。结论　ITP患者CD4+ T淋巴细胞表面的协同刺激分子CD2 8表达无缺陷。PAIgG与B淋巴细胞表面的协同刺激分子CD86 的改变明显相关 ,因此CD86 的改变可能参与ITP自身免疫的病理机制 ,并为ITP患者单克隆抗体治疗提供理论指导。     

乳腺癌患者淋巴细胞活化第二信号系统表达水平的研究

目的 探讨乳腺癌患者淋巴细胞活化的第二信号系统表达水平及化疗对其表达水平的影响.方法 流式细胞术检测乳腺癌患者癌组织、引流淋巴结中CD40,CD80,CD86蛋白表达水平及在化疗前、后的改变.结果 乳腺癌患者癌组织、腋窝淋巴结细胞CD40水平与良性对照组比较明显增高,CD80,CD86水平明显降低,化疗前、后对比癌组织、腋窝淋巴结细胞CD40,CD80,CD86水平明显降低.结论 乳腺癌患者淋巴细胞活化的第二信号系统明显异常,化疗杀伤癌细胞的同时,对淋巴细胞活化第二信号系统产生不良影响.     

外周血单核细胞表面表达功能分子与移植排斥

早期了解移植排斥反应,是临床医生面临的重要问题。移植排斥反应是与外周血单核细胞有密切关系,当器官移植术后发生排斥及应用免疫抑制剂后,外周血单核细胞表面表达细胞因子、主要组织相容性复合物(MHC)分子和协同刺激分子都有所变化。细胞因子如白细胞介素-2(IL-2)、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)等有较大变化,MHC分子主要是MHC-Ⅱ分子表达升高,协同刺激分子主要为CD80和CD40 L有不同的变化。     

CTLA-4Ig抑制嗜酸性粒细胞的抗原呈递过程

探讨嗜酸性粒细胞在体外培养条件下抗将原呈递给致敏Ｔ淋巴细胞的机制。方法应用流式细胞仪检测了小鼠ＥＯＳ于组粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子刺激前后表达作为协同刺激因子主要成员的ＣＤ８０和ＣＤ８６分子的水平;并观察应用细胞毒性Ｔ淋细胞相关蛋白４融合蛋白（ＣＴＬＡ－４Ｉｇ）封闭ＣＤ８０和ＣＤ８６分子以阻断协同刺激通路对ＥＯＳ呈递抗原的影响。结果小鼠ＥＯＳ即使新鲜分离也可达表达ＣＤ８０和ＣＤ８６,经粒细胞－巨