局部亚低温对大鼠脑出血后水通道蛋白4表达的影响

目的观察局部亚低温对大鼠自体血注入法脑出血模型水通道蛋白4(AQP-4)mRNA及蛋白质表达的影响,探讨局部亚低温减轻脑出血后水肿的可能机制。方法雄性W istar大鼠240只,随机分为脑出血(ICH)组和脑出血加局部亚低温(ICH+H)组。每组分为对照、脑出血后6、24、72 h,5、7 d共6个亚组,ICH+H组于注血后给予4 h的局部亚低温治疗,各亚组分别进行血脑屏障(BBB)通透性、脑水含量的检测以及应用逆转录(RT)-PCR及W estern印迹对AQP-4进行测定。结果ICH组大鼠脑组织水含量、BBB通透性以及AQP-4 mRNA表达的增加始于脑出血后6 h,AQP-4蛋白质表达的增加始于脑出血后24 h,均至72 h达高峰(P<0.01)。AQP-4 mRNA及蛋白质表达的变化与BBB通透性的变化呈正相关(r=0.78和r=0.76)。ICH+H组的脑组织水含量和BBB通透性在各时间点与ICH组相比明显下降,而AQP-4 mRNA吸光度值(A)在脑出血后48 h与ICH组相比开始较低,在72 h,由ICH组的1.25±0.03降至1.04±0.02(P<0.01),AQP-4蛋白质A值在各时间点与ICH组相比明显下降,在72 h,由ICH组的0.77±0.08下降至0.25±0.04(P<0.01)。结论脑出血后BBB完整性的破坏可以导致AQP-4表达的上升。局部亚低温可以抑制脑出血后AQP-4 mRNA和蛋白质表达的增加。局部亚低温可能既通过减轻BBB完整性的破坏在转录水平抑制AQP-4 mRNA表达的增加,也可以在翻译水平直接抑制AQP-4蛋白质的表达,来减轻脑出血后的脑水肿形成。     

大鼠急性肾衰竭过程中水通道蛋白-1的表达

目的 探讨水通道蛋白-1在大鼠急性肾衰竭过程中的表达.方法 将SD大鼠随机分为对照组、急性肾衰竭组.在切除右肾后,制作急性肾衰竭模型,每天腹腔注射庆大霉素100mg/Kg体重,连续7d,分别于8d、9d、10d、12d和14d 5个时间点各取6只大鼠,于相应的时间点留取血标本、肾组织,常规检查BUN和Scr;RT - PCR法检查肾组织水通道蛋白-1 mRNA的表达,观察水通道蛋白-1在急性肾衰竭中的表达；HE和PAS染色观察肾组织的病理变化.结果 (1)与对照组相比,急性肾衰竭组的Scr和BUN在8d和9d时均明显增高(p＜0.05)；(2)急性肾衰竭组肾小管受损,以8d时病理损伤最重；(3)对照组与急性肾衰竭组均表达水通道蛋白-1,与对照组相比,急性肾衰竭组水通道蛋白-1 mRNA表达明显减少；急性肾衰竭组中8d、9d、10d、12d和14d5个时间点水通道蛋白-1表达的越来越多.结论 水通道蛋白-1在急性肾衰竭组中表达明显减少.     

尿液水通道蛋白-2与低肾素型高血压关系的研究

目的探讨水通道蛋白-2（AQP2）与低肾素型高血压（LREH）发病机制的关系。方法选取LREH患者110例,分为1、2、3级高血压三个亚组,设置健康对照40例,间接ELISA法检测尿液AQP2浓度,放射免疫法检测血浆血管加压素（AVP）浓度,监测平均动脉压（MAP）,分析患者尿液AQP2浓度的变化及其与血浆AVP浓度、MAP之间的关系。结果LREH组不同血压级别三个亚组血浆AVP浓度、尿液AQP2浓度均高于健康对照组（t=2.99、t=3.01,P〈0.05）,并随血压级别升高而升高（P均〈0.05）;尿液AQP浓度与血浆AVP浓度、MAP之间彼此均呈正相关（r=0.862、r=0.694、r=0.797,P〈0.05）。结论LREH患者肾脏集合管主细胞内AQP2穿梭、表达的增加,可能与LREH的水钠潴留机制密切相关.     

Altered aquaporins in the brains of mice submitted to intermittent hypoxia model of sleep apnea

Rostral fluid displacement has been proposed as a pathophysiologic mechanism of both central and obstructive sleep apnea. Aquaporins are membrane proteins that regulate water transport across the cell membrane and are involved in brain edema formation and resolution. The present study investigated the effect of intermittent hypoxia (IH), a model of sleep apnea, on brain aquaporins.     

Water and solute secretion by the choroid plexus

The cerebrospinal fluid (CSF) provides mechanical and chemical protection of the brain and spinal cord. This review focusses on the contribution of the choroid plexus epithelium to the water and salt homeostasis of the CSF, i.e. the secretory processes involved in CSF formation. The choroid plexus epithelium is situated in the ventricular system and is believed to be the major site of CSF production. Numerous studies have identified transport processes involved in this secretion, and recently, the underlying molecular background for some of the mechanisms have emerged. The nascent CSF consists mainly of NaCl and NaHCO₃, and the production rate is strictly coupled to the rate of Na⁺ secretion. In contrast to other secreting epithelia, Na⁺ is actively pumped across the luminal surface by the Na⁺,K⁺-ATPase with possible contributions by other Na⁺ transporters, e.g. the luminal Na⁺,K⁺,2Cl⁻ cotransporter. The Cl⁻ and HCO₃ ⁻ ions are likely transported by a luminal cAMP activated inward rectified anion conductance, although the responsible proteins have not been identified. Whereas Cl⁻ most likely enters the cells through anion exchange, the functional as well as the molecular basis for the basolateral Na⁺ entry are not yet well-defined. Water molecules follow across the epithelium mainly through the water channel, AQP1, driven by the created ionic gradient. In this article, the implications of the recent findings for the current model of CSF secretion are discussed. Finally, the clinical implications and the prospects of future advances in understanding CSF production are briefly outlined.     

胸段硬膜外阻滞对心力衰竭兔血液动力学、神经内分泌和肺水通道蛋白AQP4影响

目的:探讨胸段硬膜外阻滞(TEB)对心力衰竭兔血液动力学、神经内分泌及肺组织水通道蛋白-4(AQP4)基因表达的影响.方法:将60只胸段硬膜外穿刺置管成功的兔随机分为3组(n=20);假手术组(S组),左冠状动脉前降支(LAD)仅置缝线,但不结扎,从硬膜外腔注入生理盐水0.5ml/kg,每天2次,连续4周;心力衰竭组(HF组),结扎LAD后第2天开始,从硬膜外腔注入生理盐水0.5ml/kg,每天2次,连续4周;TEB治疗组(TEB组),结扎LAD后第2天开始,从硬膜外腔注入0.1%罗哌卡因0.5ml/kg,每天2次,连续4周.术后4周经股动脉和颈总动脉直接插管测定血液动力学参数;用放免法测定血浆心钠素及内皮素浓度;逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)法半定量检测肺组织AQP4mRNA的表达.结果:心力衰竭组MAP、LVSP、±dp/dt max明显下降,LVEDP、HR明显升高;血中内皮素和心钠素的浓度升高,肺AQP4mRNA的表达下降.经TEB治疗MAP、LVSP、±dp/dt max有升高,LVEDP、HR显著降低;血中内皮素和心钠素的浓度降低,肺AQP4mRNA的表达增加.结论:胸段硬膜外阻滞可以改善心力衰竭兔血液动力学参数,降低血中ANP、ET-1的水平,并能部分纠正肺组织AQP4mRNA的异常表达.     

血管内皮生长因子及水通道蛋白1与类风湿关节炎滑膜血管生成的相关性分析

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和水通道蛋白1(AQP1)在类风湿关节炎(RA)滑膜组织中的表达及其与滑膜血管生成的关系.方法 采用免疫组织化学技术检测7例RA,12例骨关节炎患者关节滑膜组织中VEGF和AQP1的表达,对VEGF,AQP1阳性细胞数及血管数的表达进行评分,并比较它们之间的相关性.统计学方法采用秩和检验及Spearman相关分析.结果 RA滑膜VEGF阳性细胞数与血管数呈正相关(rs=0.971,P＜0.01),骨关节炎滑膜VEGF阳性细胞数与血管数无相关性(rs=0.235,P=0.462),VEGF阳性细胞数在RA与骨关节炎间差异无统计学意义(Z=-0.390,P=0.711);RA滑膜AQP1阳性细胞数与血管数呈正相关(rs=0.828,P=0.022),骨关节炎滑膜AQP1阳性细胞数与血管数无相关性(rs=0.396,P=0.203),AQP1阳性细胞数在RA与骨关节炎间差异无统计学意义(Z=-0.302,P=0.773);RA 中,VEGF阳性细胞数与AQP1阳性细胞数呈正相关(rs=0.891,P=0.007),骨关节炎中,VEGF阳性细胞数与AQP1阳性细胞数无相关性(rs=0.338.P=0.283).结论 VEGF,AQP1与RA滑膜血管的生成密切相关,二者在RA病情的发生和发展过程中有重要作用.另外在RA中,VEGF和AQP1还可能有协同作用.     

宫颈鳞状上皮癌变过程中水通道蛋白4的表达及其意义

目的：研究水通道蛋白4（AQP4）在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达特点及其意义。方法：采用免疫组化EliVision法检测AQP4在20例宫颈正常鳞状上皮、28例鳞状上皮不典型增生、12例宫颈原位癌和33例浸润性癌组织中的表达特点，分析AQP4表达与肿瘤临床病理因素的关系。结果：在上皮恶性转化过程中，宫颈组织实质细胞AQP4的表达逐渐增强，其在浸润性癌与正常组织中的表达存在显著性差异（P<0.05），肿瘤组织伴淋巴结转移者AQP4表达明显高于未转移者（P<0.05）。结论：AQP4的过表达在宫颈鳞癌发生及发展过程中发挥重要作用，通过增加肿瘤细胞对水的通透性, 促进肿瘤的侵袭和转移。     

原发性肾病综合征患者尿水通道蛋白异常及其意义

目的：探讨原发性肾病综合征患者尿液水通道蛋白含量变化与其在肾组织中表达量的相关性.方法：54例经肾活检病理证实为原发性肾小球疾病的患者分为3组,即非NS组（A组）、NS不伴水肿组（B组）、NS伴水肿组（C组）,应用ELISA法检测患者尿液AQP1及AQP2含量,免疫组化法检测3组患者肾组织AQP1及AQP2的表达.结果：（1）C组尿液AQP1含量为（43.078±17.923）μg,较A组的（39.189±12.448）μg及B组的（41.492±14.766）μg有升高,但差异无统计学意义;C组（45.309±16.921）μg、B组（38.621±13.187）μg尿AQP2含量显著高于A组的（30.320±9.528）μg;（2）AQP1主要表达于近端小管,C组AQP1阳性面积百分比为（0.414±0.201）%,显著低于A组的（0.683±0.311）%及B组的（0.652±0.300）%,A、B组间表达差异无统计学意义;AQP2主要表达于集合管,C组AQP2阳性面积百分比为（0.823±0.002）%,显著高于A组的（0.512±0.213）%及B组的（0.665±0.228）%,A、B两组间表达也差异有统计学意义;（3）尿AQP1含量与AQP1阳性面积百分比无显著相关性;B、C两组尿AQP2含量与AQP2阳性面积百分比呈显著正相关.结论：尿AQP2含量能反映其在肾组织中表达的多寡,但尿AQP1含量与其在肾组织的表达无明显相关.