组蛋白去乙酰化酶抑制剂与5-FU合用对肝癌细胞HepG2的影响

目的：探讨MS-275和5-Fu联用对HepG2细胞周期和凋亡的影响，并对其机制进行初步探讨。方法：将细胞分成对照组、MS-275组、5-FU组和联合用药组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡和周期变化；Westernblot分析各组Bcl-2、Bax、CyclinD1、P21蛋白表达。结果：MS-275和5-Fu联用能抑制肝癌细胞生长，诱导G0—G1期阻滞，促进细胞凋亡。上述效应具有时间和剂量依赖性。二者联用可以使P21蛋白上调，Bcl-2、CyclinD1蛋白下调，Bax蛋白无明显变化。结论：5-Fu和MS-275联用能提高HepG2细胞凋亡率和周期阻滞，其机制与下调CyclinD1、Bcl-2蛋白的表达、上调P21蛋白表达有关。     

足月新生儿单纯高间接胆红素与酶学变化的关系

观察组为高间接胆红素血症足月新生儿68例,对照组为同期足月正常新生儿20例,取清晨空腹血检测肝功能及心肌酶学指标,发现与对照组比较,观察组白蛋白下降,碱性磷酸酶、谷氨酰基转移酶升高.认为足月新生儿高间接胆红素与白蛋白降低和胆汁淤滞有相关性.     

低聚香豆胶磺化衍生物选择清除血浆LDL/Fib的性能研究

以香豆胶为原料,首先进行酸降解,再以氯磺酸为磺化试剂,在适当的条件下进行磺化反应,获得低聚香豆胶磺化衍生物(degraded fenugreek gum sulfate,DFGS)。考察不同磺化条件对硫酸基含量的影响,确立较优磺化反应条件。红外光谱分析表明,该衍生物为新型酸性粘多糖。以低聚香豆胶磺化衍生物为净化剂,研究其选择清除血浆低密度脂蛋白(LDL)及纤维蛋白原(Fib)的性能。结果表明,在pH=5.11,净化剂浓度为1,500mg/L时,可使血浆总胆固醇下降60%～65%,低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白下降75%～79%,纤维蛋白原下降近100%,而对高密度脂蛋白及血浆总蛋白水平无显著变化。     

经腹、经阴道、腹腔镜全子宫切除术临床对比研究

目的 探讨经腹全子宫切除术(TAH)、非脱垂子宫经阴道全子宫切除术(TVH)、腹腔镜辅助阴式全子宫切除术(LAVH)的临床特点及临床价值.方法 对上海市长宁区妇幼保健院2004年7月至2006年12月因子宫良性疾病需行子宫切除术的335例病例进行回顾性分析,其中TAH组118例、TVH组80例、LAVH137例,观察3组手术时间、术中出血情况、术后镇痛、术后病率和住院时间.结果 LAVH组手术时间[(130.6±37.7)min]分别较TVH[(78.9±27.8)min]、TAH组[(88.1±32.4)min]延长(P＜0.01),而后两者差异无统计学意义;LAVH组术后第1天血红蛋白下降[(9.3±7.6)g/L]分别显著高于TAH、TVH组(P＜0.01),后两者差异无统计学意义;TAH组术后镇痛率(63.6%)分别显著高于TVH、LAVH组(P＜0.05),后两者差异无统计学意义;住院时间TVH组[(6.4±1.8)d]与LAVH、TAH组差异有统计学意义(P＜0.01).3组术后病率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 TVH术式手术时间短、出血少,兼有TAH和LAVH的优点,子宫体积小于4个孕月时可采用该术式.临床应根据不同情况选择不同的子宫切除方式以达到最佳治疗效果.     

多帕菲联合顺铂化疗在局部晚期非小细胞肺癌中的应用评价

目的探讨多帕菲(docetaxel)联合顺铂(DDP)方案治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法选取初治晚期非小细胞肺癌43例,采用多帕菲加顺铂方案联合化疗,多帕菲按总量150 mg·m-2静滴分第1,2天;顺铂按75mg·m-2分3 d静滴,即第3,4,5天,21 d为一周期;按WHO疗效及不良反应评价标准,完成2～3个周期治疗的患者进行临床疗效及不良反应评估.结果可评价患者43例,其中完全缓解(CR)5例占11.6%(5/43),部分缓解(PR)19例占44.2%(19/43),总有效(CR PR)为占55.8%(24/43),中位生存期为9.2个月,1年生存率40%(16/40).全组不良反应主要为血液学毒性,其中白细胞降低发生率为51.16%(22/43),血小板下降发生率为9.3%(4/43),血红蛋白下降发生率为4.7%(2/43),非血液学毒性有胃肠道反应和脱发等.结论多帕菲联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌较好疗效,不良反应可耐受,安全性高,可在临床推广应用.     

糖皮质激素受体在创伤失血性休克大鼠肝损伤中的作用

目的 从组织受体水平探讨糖皮质激素受体(GR)在创伤失血性休克后肝组织中的变化及其对肝损伤的作用机制.方法 采用双侧股骨骨折伴失血性休克模型,并对GR进行阻断后再致伤,动态观察伤后8h大鼠肝组织GR、肝脏病理、肝功能生化指标、伤后8h大鼠死亡率等变化.肝组织GR采用免疫印迹法测定其蛋白含量,并进行计算机图像分析.结果 肝组织GR的蛋白含量在创伤失血性休克后1h即开始下降,2h明显低于正常对照组(P＜0.01),6h降至最低,8h仍显著低于正常;光镜下伤后4h-8h肝窦内少许淤血,有散在炎性细胞浸润;血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)伤后4h开始增高,白蛋白下降;大鼠死亡率10%.GR阻断后再致双侧股骨骨折并失血性休克,光镜下伤后2h肝窦内即可见较多炎性细胞浸润,血清ALT、TB在伤后2h即有明显升高(P＜0.01),白蛋白明显下降(P＜0.01);大鼠死亡率明显升高(50%).结论 GR不足可导致严重创伤并失血性休克后肝损伤的发生;且减少越多,肝损害越重,死亡率越高.提示GR在严重创伤休克后肝组织细胞损伤与抗损伤机制方面可能起着重要作用.     

27例多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的:探讨多西他赛联合顺铂(DDP)在治疗晚期非小细胞肺癌中的疗效及毒副反应.方法:27例晚期非小细胞肺癌患技者,给予多西他赛与顺铂联合治疗,21天为一个治疗周期,至少2周期评价疗效.结果:全组27例中,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)9例,无变化(NC)8例,进展(PD)8例,总有效率(OR)为40.74%.主要不良反应为血液学毒性,中性粒细胞下降、血小板下降和血红蛋白下降的发生率分别为70.37%,33.33%和51.85%.结论:多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效好,耐受性较好,无严重毒副反应.     

转录因子Sp1对肺癌细胞LKB1-VEGF通路调控作用研究

目的:通过构建LKB1基因获得性肺癌细胞模型,了解转录因子Sp1对LKB1-血管内皮生长因子(VEGF)通路的调控作用.方法:应用巢式PCR(nPCR)方法扩增LKB1基因编码区,构建LKB1真核表达载体;Western 印迹检测LKB1在A549细胞中的表达;siRNA技术干扰Sp1的表达;RT-PCR联合ELISA方法检测VEGF的变化;SEAP检测系统检测Sp1的转录活性.结果:成功构建LKB1基因稳定表达细胞模型;LKB1蛋白下调VEGF表达和Sp1转录活性;siRNA介导的Sp1沉默伴随VEGF表达下调.结论:转录因子Sp1参与LKB1基因对VEGF的表达调控.     

硒对镉诱导肾细胞凋亡及其相关蛋白bcl-2、p53表达的影响

目的:探讨硒对镉诱导肾小管上皮细胞(LLC-PK1)凋亡及其凋亡相关蛋白bcl-2和p53表达的影响.方法:采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测硒对镉抑制LLC-PK1细胞生长的影响,AO/EB荧光双染法观察硒对镉诱导细胞凋亡形态的作用,并通过免疫印迹法检测凋亡相关蛋白bcl-2和p53表达水平的变化.结果:不同浓度硒对镉的细胞毒性具有一定的拮抗作用,并呈剂量效应关系;40 μmol/L镉可诱导LLC-PK1细胞凋亡,当加入20μmol/L硒预处理30 min再染镉12 h后,细胞凋亡的程度与单独染镉组相比有所减弱.检测凋亡相关蛋白bcl-2和p53的表达,发现镉可上调p53蛋白表达及下调bcl-2蛋白的表达,当加入硒预处理后可对镉引起的p53蛋白上调具有一定的抑制作用,但硒对镉引起的bcl-2蛋白下调作用不明显.结论:硒可拮抗镉性肾细胞凋亡,其机制可能与抑制镉引起促凋亡蛋白p53的上调有关.