丁酸钠促脑胶质瘤细胞分化作用研究进展

丁酸钠(NaB)是一种短链脂肪酸诱导分化剂,对脑胶质细胞瘤可通过抑制其组蛋白脱乙酰基转移酶,致细胞的基因表达、酶类和信号传导通路发生变化来遏制恶性瘤细胞的增殖,促进分化。同时,与化学疗法或温热疗法联合应用时,可产生协同效应。但由于其血浆中的半衰期较短,使其在临床上的应用受到了一定的影响。丁酸钠将会成为一种有潜力的治疗脑胶质细胞瘤药物。     

小儿唇裂、腭裂整形手术71例的麻醉体会

选择ASAⅠ～Ⅱ级的Ⅲ度唇裂、腭裂择期手术患儿。采用氯丙嗪、氯胺酮药物对患儿施行基础麻醉后，再使用γ-羟基丁酸钠、芬太尼静脉麻醉下行气管插管后“T”形管改良法通气进行Ⅲ唇裂、腭裂整形手术71例。现报告如下。     

以γ-羟基丁酸钠为诱导的麻醉手术患者血钾的变化

目的了解以γ-羟基丁酸钠为诱导的复合麻醉手术患者术前术后血清钾的变化.方法用火焰光度计测定56例使用γ-羟基丁酸钠为诱导的复合麻醉手术患者术前、术后血清钾水平.结果实验组血清钾显著低于对照组(P＜0.05).结论以γ-羟基丁酸钠为诱导的复合麻醉手术患者术后血清钾偏低.     

异丙酚麻醉在喉显微手术中的应用

目的：观察喉显微手术应用异丙酚为主的复合麻醉对循环功能的影响及术后清醒过程。方法：２６例病人随机分为两组,异丙酚组,诱导剂量为２ｍｇ／ｋｇ;γ－羟基丁酸钠组,诱导剂量为６０ｍｇ／ｋｇ。监测诱导前、诱导后插管前、插管后２ｍｉｎ、置支撑喉镜手术明及术毕的血压和心率,记录术毕到清醒的时间及清醒后情况。结果：异丙酚组诱导后插管前血压、心率均下降（Ｐ〈０．０１）,插管后及术血压、心率较诱导前变化不明显,术中     

羟基丁酸对放射性脑损伤的保护作用

目的 对γ—羟基丁酸钠联合放疗减少放射性脑损伤及其作用机理进行探讨研究。方法采用γ—羟基丁酸钠配合常规放疗对实验动物的脑损伤进行病理学观察，以Mistra肾上腺素自氧化法、Uchiyama试验分别测定SOD活力和LPO含量。结果 γ—羟丁酸钠明显减少6Me V β射线辐照后脑组织损伤，而且可提高SOD活力及减少LPO含量。结论 γ—羟丁酸钠减少放射性脑组织损伤、缓解放疗反应，在提高脑胶质瘤放射治疗效果中发挥着重要作用。     

丁酸钠诱导卵巢癌3AO细胞凋亡的研究

 目的　探讨丁酸钠 (NaB)诱导卵巢癌细胞株 3AO凋亡的机制。方法　以不同浓度的NaB对体外培养的 3AO细胞进行作用 ,通过光镜和DNA琼脂糖凝胶电泳观察凋亡发生与药物剂量和作用时间的关系 ,进而选取 4mmol/LNaB作用 72h的 3AO细胞为实验组 ,应用流式细胞技术分析Fas/FasL、bcl 2 /Bax表达和线粒体跨膜电位的变化 ,透射电镜观察内质网形态的变化。结果　 4mmol/LNaB作用72h ,光镜下可见 3AO细胞出现凋亡改变 ,DNA琼脂糖凝胶电泳中出现典型的DNAladder,线粒体跨膜电位降低 ,内质网肿胀 ,bcl 2表达降低 ,Bax表达升高 ,而Fas/FasL无明显改变。结论　NaB可能通过线粒体通路和内质网通路诱导 3AO细胞凋亡 ,bcl 2 /Bax起着重要的调控作用。     

抗肿瘤新药苯丁酸钠在大鼠体内药动学研究

目的　研究抗肿瘤新药苯丁酸钠 ( sodium phenylbutyrate,PB)在大鼠体内药动学特征。方法　大鼠静注和灌胃 PB后 ,采用反相高效液相法测定 PB浓度。结果　大鼠静注 PB剂量分别为 12 5 ,2 5 0 ,40 0 mg/ kg后 ,动力学行为符合一室非线性开放模型 ,km 值分别为 ( 143.8± 6 7.88) μg/ m l,( 2 78.44± 12 1.2 ) μg/ ml和 ( 82 6 .86±10 7.5 2 ) μg/ ml。给予相同总量的 PB,重复 3次静注较单次静注能延长药浓维持时间。大鼠灌胃 2 .0 g/ kg PB后 ,动力学行为符合一室开放模型 ,Ka为 2 .5 6± 0 .31小时 ,Ke为 0 .76± 0 .0 4小时 ,存在肝脏首过效应。结论　大鼠以不同给药途径给予 PB,其药动学特征不同。     

HDAC抑制剂丁酸钠抑制芳香酶肿瘤相关性启动子活性的研究

目的：探索芳香酶基因乳腺癌相关启动子特异性阻滞剂定点抑制肿瘤局部组织原位雌激素合成的可能性。方法：从乳腺癌标本中获取原代脂肪成纤维细胞进行培养，加入乳腺癌细胞MCF-7的条件培养液，作为芳香酶肿瘤相关性启动子(PI1，PI3)激活的研究细胞模型。用启动子特异性逆转录PCR、芳香酶活性检测等方法观察抗组蛋白乙酰化酶(HDAC)抑制剂丁酸钠(NaBu)对PI1，PI3活性的影响。结果：NaBu特异性抑制PI1，PI3基础和诱导水平转录本，但对另一种芳香酶启动子P14的表达无明显影响。其机制在于抑制PI1，PI的转录。结论：NaBu在乳腺癌治疗中具有潜在的临床价值，进一步研究丁酸钠的分子效应靶点，将为了解乳腺癌发病的关键环节提供良好的切入点。     

桂皮酸和丁酸钠诱导高转移人肺癌细胞恶性表型逆转和抗侵袭的作用

目的：探讨桂皮酸和丁酸钠诱导人肺癌细胞分化和抗侵袭作用。方法：用桂皮酸和丁酸钠分别或联合处理克隆化高转移人肺巨细胞癌（ＰＧＣＬ３）细胞，进行细胞增殖速度、分裂指数、软琼脂中集落形成率和ＣｏｎＡ凝集反应测定，以及反映肿瘤细胞浸润和转移能力的体外粘附、运动和降解侵袭实验。实验数据采用平均值±ｓ及ｔ检验处理，联合用药效果按金正均的Ｑ法计算。结果：桂皮酸和丁酸钠都能明显抑制ＰＧＣＬ３细胞增殖和细胞分裂（Ｐ＜０．０５～０．０１），使细胞在软琼脂中的集落形成率明显下降（Ｐ＜０．０５～０．００１），并且对细胞的粘附、运动和降解侵袭能力也均有明显的抑制作用（Ｐ＜０．０５～０．００１），但在抑制增殖方面丁酸钠比桂皮酸更显著（Ｐ＜０．０５），而在诱导分化方面桂皮酸比丁酸钠更明显（Ｐ＜０．０５）；１ｍｍｏｌ／Ｌ桂皮酸与丁酸钠联合使用无协同作用。结论：桂皮酸和丁酸钠均具有诱导人肺癌细胞恶性表型逆转和抗侵袭作用，为它们作为治疗肿瘤的潜在选择提供实验依据。